夏月平

摘要：濕疹類皮膚病由內(nèi)外多種復(fù)雜因素引起，具有明顯滲出傾向的過(guò)敏性、炎癥性，本類疾病病因及致病機(jī)制較復(fù)雜，目前仍未完全闡明，一直是多個(gè)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。本文即對(duì)其相關(guān)研究予以綜合論述。

關(guān)鍵詞：濕疹；致病機(jī)理；病因

濕疹主要特點(diǎn)有頑固、皮疹多樣性、瘙癢劇烈、易繼發(fā)感染及反復(fù)發(fā)作。資料顯示，濕疹及過(guò)敏性皮炎疾病約占皮膚科門診量的1530%，為國(guó)內(nèi)外皮膚病臨床及基礎(chǔ)研究的重點(diǎn)課題。

濕疹的病因及致病機(jī)理較為復(fù)雜，精神緊張、環(huán)境因素、飲食等亦可誘發(fā)濕疹。除免疫反應(yīng)過(guò)程以外，近年來(lái)研究表明，遲發(fā)型超敏反應(yīng)、Treg細(xì)胞、皮膚屏障缺陷、基因多態(tài)性或變異、病原微生物定植以及某些新發(fā)現(xiàn)的炎癥介質(zhì)亦與濕疹的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)。

1病因

濕疹的病因由內(nèi)在與外界原因綜合作用。內(nèi)因主要與肺腑功能失調(diào)、體制及情志有關(guān)，如胃腸道功能紊亂、感染、慢性消化系統(tǒng)疾病、情緒變化、感染等均可產(chǎn)生或加重濕疹病情。外因主要與飲食不當(dāng)及外感風(fēng)、濕、熱邪相關(guān)，如氣候條件、生活環(huán)境等均可誘發(fā)濕疹，外界物化刺激如紫外線、干燥、搔抓以及各種動(dòng)物皮毛、化學(xué)物質(zhì)甚至某些食品致敏原等均可誘發(fā)或加重濕疹。

2發(fā)病機(jī)制

2.1病原微生物定植與細(xì)菌超抗原學(xué)說(shuō) 近年來(lái)的研究表明，在濕疹發(fā)病機(jī)制中感染性變應(yīng)原起著重要作用，金黃色葡萄球菌分泌的超抗原可誘發(fā)或加重濕疹。超抗原可結(jié)合抗原遞呈細(xì)胞表面的組織相容性抗原-II（MHC-II）分子，為T細(xì)胞活化提供信號(hào)從而致其活化。機(jī)制為：直接與專職抗原遞呈細(xì)胞（APC）上分子結(jié)合，亦可與細(xì)胞因子誘導(dǎo)的非專職抗原遞呈細(xì)胞上的HLA-DR結(jié)合，激活的T淋巴細(xì)胞和HLA-DR細(xì)胞，系統(tǒng)性或局部釋放炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子，誘發(fā)病理效應(yīng)。

皮損區(qū)及鄰近外觀正常皮膚表面pH值由弱酸性轉(zhuǎn)為堿性，抑制皮膚抗微生物肽表達(dá)，利于金葡菌的生長(zhǎng)及定植，增大感染金葡菌機(jī)會(huì)。經(jīng)產(chǎn)生超抗原，定制于皮膚表面的金葡菌誘導(dǎo)IgE產(chǎn)生、T淋巴細(xì)胞表皮浸潤(rùn)及嗜堿粒細(xì)胞釋放組胺，引起濕疹樣變及皮膚免疫炎癥。

真菌和細(xì)菌等微生物感染也與濕疹發(fā)病有關(guān)。濕疹患者因抗原肽水平低下、天然免疫異常，易被病原微生物所定植，發(fā)病概率亦可增加。而感染病原體產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物或抗原，導(dǎo)致表皮免疫反應(yīng)異常、皮膚屏障缺陷，引發(fā)濕疹。

除了超抗原，金葡菌分泌的胞壁酸亦與濕疹發(fā)病有關(guān)。Travers等 進(jìn)行了體外實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)濕疹皮損中胞壁酸含量足夠用于誘導(dǎo)多種細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞因子，引起炎癥反應(yīng)。

2.2炎癥介質(zhì)釋放 IL-31與Il-17為近年新發(fā)現(xiàn)的炎癥介質(zhì)，與濕疹發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)。在過(guò)表達(dá)IL-31轉(zhuǎn)基因小鼠中，有研究者檢測(cè)到高表達(dá)的血清Ig-E，并且小鼠皮膚瘙癢性炎癥發(fā)生改變。用濕疹患者皮損處皮膚活檢標(biāo)本檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，是由表皮淋巴細(xì)胞抗原陽(yáng)性的皮膚歸巢T細(xì)胞產(chǎn)生的上調(diào)IL-31。IL-17在濕疹皮損表達(dá)升高，急性期皮損較慢性期皮損較為明顯。濕疹急性期，皮損區(qū)主要分泌IL-17 T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，IL-17是受葡萄球菌抗原刺激后所分泌，從而誘導(dǎo)抗微生物肽HBD-2產(chǎn)生，抵抗微生物感染。

2.3免疫學(xué)研究 免疫學(xué)研究中，濕疹的發(fā)病可能與I型速發(fā)型和IV型遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)有關(guān)，因朗格罕細(xì)胞具有高親和力的IgE受體，可產(chǎn)生IgE抗體，因而在I型變態(tài)反應(yīng)中，機(jī)體接觸變應(yīng)原，刺激機(jī)體表皮的朗格罕細(xì)胞（LCs）時(shí)，其產(chǎn)生的IgE抗體吸附在細(xì)胞表面，導(dǎo)致機(jī)體處于致敏狀態(tài)，抗原再次入侵機(jī)體，結(jié)合細(xì)胞表面的IgE抗體，即可引起濕疹樣皮膚損害。IV型遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)中，抗原刺激T細(xì)胞后其轉(zhuǎn)化為致敏淋巴細(xì)胞，產(chǎn)生臨床癥狀。致敏的T細(xì)胞分為輔助性T細(xì)胞和抑制性T細(xì)胞。前者再次接觸相應(yīng)變應(yīng)原，細(xì)胞活化可釋放出淋巴因子，而后者則能直接殺傷攜有變應(yīng)原的靶細(xì)胞。各種活化因子和炎癥細(xì)胞共同引起血管壁的通透性增強(qiáng)，血管擴(kuò)張，改變皮膚濕疹樣。

濕疹的發(fā)生有5-HT、組胺、紅細(xì)胞、細(xì)胞因子等介質(zhì)的綜合參與。組胺在基膜或表皮中會(huì)引起癢感，被釋放到真皮后便導(dǎo)致血管性水腫和疼痛。其大部分存在于肥大細(xì)胞內(nèi)異染性顆粒中，皮膚血管中的H1、H2受體共同作用，從而可使組胺介質(zhì)引起血管通透性增加及血管擴(kuò)張。

2.4皮膚屏障缺陷 藥物中所含的化學(xué)刺激，搔抓、摩擦等物理刺激，真菌或細(xì)菌感染等均可破壞皮膚屏障，引發(fā)濕疹。絲聚合蛋白（FLG）是皮膚屏障的重要成分，由角質(zhì)形成細(xì)胞分泌。濕疹患者皮膚的FLG蛋白表達(dá)減少，表皮的皮膚彈性、保水能力及機(jī)械性能降低，屏障功能減退，這些改變均為各種抗原及微生物進(jìn)入體內(nèi)提供了途徑。FLG在皮質(zhì)形成細(xì)胞向角質(zhì)層分化過(guò)程中，由顆粒層被釋放至細(xì)胞間隙，逐漸降解降解產(chǎn)物及各種氨基酸，組成天然保濕因子，維持正常的皮膚屏障功能。

2.5遺傳學(xué)的研究 特應(yīng)性皮炎是一種難治性、炎癥性皮膚病，易伴發(fā)過(guò)敏性鼻炎、哮喘，易產(chǎn)生高lgE，具有明顯的年齡階段性和遺傳性，約70%～80%患者伴有家族遺傳過(guò)敏史，但事實(shí)上患者的家庭成員患有的過(guò)敏性疾病與患者卻不一定相同。若父母中的一方患有特應(yīng)性皮炎，而另一方又有呼吸道過(guò)敏性疾病，雙方的子女發(fā)病率則為59%，若父母中只有一方患有特應(yīng)性皮炎，子女的發(fā)病率為56%；另外有研究表明，異卵雙生發(fā)病率為28%，而同卵雙生子發(fā)病率則達(dá)到89% 。

2.6濕疹與基因多態(tài)性或變異 研究發(fā)現(xiàn)，約20%特應(yīng)性皮炎患者位于染色體lq21 FLG基因的存在無(wú)義突變，而伴有FLG基因突變的人群患病概率是非突變?nèi)巳旱?倍。體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)IL-3和IL-4可抑制角質(zhì)形成細(xì)胞FLG基因表達(dá)，且炎癥介質(zhì)可調(diào)控部分特應(yīng)性皮炎的FLG表達(dá)。

綜上所述，除經(jīng)典的超敏反應(yīng)學(xué)說(shuō)外，微生物定植及感染、皮膚屏障損傷、基因變異及多態(tài)性、環(huán)境因素等亦是誘導(dǎo)濕疹的發(fā)病機(jī)制，各類新發(fā)現(xiàn)的炎癥介質(zhì)同時(shí)也參與其中。其中，在免疫學(xué)、遺傳學(xué)、細(xì)胞因子、超抗原等方面的研究較為深入，成果頗多，而在皮膚屏障缺陷、炎癥介質(zhì)釋放等方面的研究仍有待進(jìn)一步的深入。

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編輯/孫杰