杜晨光　曹穎　徐丁潔

摘要：目的 探討運(yùn)脾消食顆粒對厭食癥大鼠模型胃泌素（gastrin）、鋅（Zn）含量的影響。方法 采用病因模擬法建立小兒厭食癥動物模型，分別對模型大鼠攝食量、體重以及gastrin、Zn含量進(jìn)行檢測。結(jié)果 運(yùn)脾消食顆?？梢悦黠@增強(qiáng)厭食癥大鼠的食欲，增加體重，提高胃竇部gastrin和血清Zn含量，與模型對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）。結(jié)論 運(yùn)脾消食顆粒對厭食癥模型具有明顯治療作用。其發(fā)揮臨床療效的作用機(jī)制可能是通過調(diào)節(jié)gastrin、Zn含量實現(xiàn)的。

關(guān)鍵詞：運(yùn)脾消食顆粒；厭食癥模型；胃泌素；鋅；調(diào)節(jié)

Abstract：Objective To study the Yunpixiaoshi particles on rats model of anorexia gastrin and zinc levels. Methods The etiology simulation method is adopted to establish the animal model of infantile anorexia in food intake， weight of model rats and gastrin and zinc content in the test. Results Yunpixiaoshi particles can significantly enhance the appetite of anorexia rats， weight gain， increase the gastrin of gastric antrum and serum zinc content， compared with model control group， the difference had statistical significance （P<0.05orP<0.01）.Conclusion Yunpixiaoshi particles on anorexia model has obvious therapeutic effect. The play to the role of the clinical curative effect mechanism may be through regulating gastrin and zinc content in the implementation.

Key words：Yunpixiaoshi particles；Anorexia model；Gastrin；Zinc

厭食癥是臨床中常見的小兒消化系統(tǒng)疾病，表現(xiàn)為非疾病因素而出現(xiàn)較長時期的見食不貪、食欲不振、甚則拒食，多見于1～6歲的兒童，城市發(fā)病率高于農(nóng)村，一年四季均可發(fā)病，尤以夏末秋初多見。厭食癥對小兒的生長發(fā)育、營養(yǎng)狀況、智力發(fā)展均有影響。長期厭食，可使小兒攝取營養(yǎng)物質(zhì)不足，不能滿足迅速生長發(fā)育的需要，導(dǎo)致小兒營養(yǎng)不良、貧血、佝僂病及免疫力低下，出現(xiàn)反復(fù)呼吸道感染，嚴(yán)重影響小兒身體健康[1，2]。運(yùn)脾消食顆粒為治療厭食癥的經(jīng)驗方，筆者導(dǎo)師焦平教授臨床應(yīng)用該方20余年，療效肯定。本實驗主要探討胃泌素（gastrin）、鋅（Zn）在小兒厭食癥發(fā)病過程中發(fā)揮的作用及該藥的治療機(jī)理，為新藥開發(fā)和臨床安全用藥提供一定的科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1實驗動物 選用SPF級健康SD大鼠，日齡35～40d，體重（60±10）g，雌雄兼用，共60只。由天津山川紅實驗動物科技有限公司提供，合格證號：SCXK（2009-001）。

1.2主要藥品及試劑 運(yùn)脾消食顆粒：由焦三仙、炒白術(shù)、半夏、陳皮、雞內(nèi)金、胡黃連、佩蘭等中藥組成。所需中藥材均購自同仁堂藥店，再由我院制劑室水煎濃縮，加輔料攪拌成膏，烘干粉碎，再用滾動制粒機(jī)制成顆粒，封裝機(jī)分裝成袋，每袋9g。江中健胃消食片（小兒）：購自唐山市唐人藥店，江中藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號1401006。gastrin放免試劑盒（北京科美東雅生物技術(shù)有限公司提供，批號20141005）。血清Zn試劑盒（上海信裕生物科技有限公司提供，批號20140801）。

1.3特制高蛋白高脂飼料（以下簡稱特制飼料） 用奶粉、魚松、豆粉、玉米粉、白糖、鮮雞蛋、鮮肥肉，按1：1：2：1：1：2：2比例配制，所用配料均購自家樂福超市。

1.4實驗儀器 放射免疫分析儀、半自動生化分析儀、臺式高速低溫離心儀、電子分析天平、常用手術(shù)器械、試管等。

1.5方法 將60只SD大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)3d，然后隨機(jī)分為正常組、模型對照組（簡稱模型組）、江中健胃消食片組（簡稱消食片組）、運(yùn)脾消食顆粒小劑量組（簡稱小劑量組）、運(yùn)脾消食顆粒大劑量組（簡稱大劑量組），每組12只。采用病因模擬法造模[3]，正常組用常規(guī)鼠飼料喂養(yǎng)，其他四組用特制飼料喂養(yǎng)。所有動物均單籠喂養(yǎng)，自由進(jìn)食飲水，每日記錄攝食量及體重。以造模大鼠平均攝食量低于正常組20%～30%為造模成功。造模成功后，各組開始灌胃，1次/d，連續(xù)灌胃20d。正常組和模型組灌服等體積（均為2ml）蒸餾水，小劑量組和大劑量組分別灌服運(yùn)脾消食顆粒12.5g/（kg·d）、25g/（kg·d），消食片組灌服江中健胃消食片水溶劑25g/（kg·d）。于末次給藥后次日，斷頸采全血2ml盛于一次性塑料試管內(nèi)，每只試管采血前均按組做好標(biāo)記。待五組大鼠采血完畢，將盛血的試管分別置于離心機(jī)中以3000r/min離心15min，取血清，-20℃保存待測。將斷頸后大鼠開腹取出全胃，放入沸生理鹽水中煮5min，刮取胃竇部粘膜，用電子天平稱重后置玻璃勻漿管內(nèi)，加入1mol/L冰醋酸1ml，充分勻漿后倒入塑料試管內(nèi)，于室溫下放置100min，加入1mol/L NaOH 1ml，3000r/min低溫離心15min，取上清液于-20℃保存待測。采用放免法檢測gastrin含量，半自動生化分析儀檢測Zn含量，

1.6統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，用SPSS16.0統(tǒng)計軟件處理，各指標(biāo)組間比較采用單因素方差分析，以P<0.05認(rèn)為組間數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1各組動物攝食量變化比較 第1d，各組大鼠攝食量均無顯著差異（P>0.05），第7d，模型組、消食片組、小劑量組、大劑量組大鼠攝食量與正常組比較均存在顯著差異（P<0.01），攝食量平均下降23.6%，而這四組間比較無顯著差異（P>0.05），造模成功。給藥1w后（即第14d），大、小劑量組與模型組的攝食量存在顯著差異（P<0.05），而給藥2w后（即第21d），消食片組與模型組比較才有顯著差異（P<0.05），說明運(yùn)脾消食顆粒比健胃消食片起效更快；第21d，大、小劑量組與消食片組比較存在顯著差異（P<0.05，P<0.01），說明運(yùn)脾消食顆粒的療效優(yōu)于健胃消食片；同時，第27d，大、小劑量組與正常組比較無顯著差異（P>0.05），結(jié)果表明，這兩組大鼠的攝食量已經(jīng)恢復(fù)至正常水平，見表1。

2.2各組動物體重變化比較 第1、7d，各組大鼠體重?zé)o顯著差異（P>0.05）；第14d，模型組與正常組比較有顯著差異（P<0.01），大、小劑量組與模型組比較有顯著差異（P<0.05），說明運(yùn)脾消食顆?？纱龠M(jìn)營養(yǎng)物質(zhì)的吸收，增加大鼠體重；第21、28d，大、小劑量組及消食片組與模型組比較均有顯著差異（P<0.05，P<0.01），大、小劑量組與消食片組比較有顯著差異（P<0.05），說明兩種以上藥物均能使厭食大鼠體重增加，運(yùn)脾消食顆粒的療效優(yōu)于健胃消食片，見表2。

2.3各組動物胃竇部gastrin含量變化比較 模型組胃竇部gastrin含量明顯低于正常組，兩者比較有顯著差異（P<0.01），三個治療組胃竇部gastrin含量明顯高于模型組，與之比較均有顯著差異（P<0.01）；消食片組胃竇部gastrin含量與小劑量組比較無顯著差異（P>0.05），與大劑量組比較有顯著差異（P<0.01）?？梢姡瑑煞N藥物均能提高胃竇部胃粘膜中g(shù)astrin含量，大劑量的療效優(yōu)于小劑量和健胃消食片，見表3。

2.4各組動物血清Zn含量變化比較 與正常組比較，模型組血清Zn水平顯著降低（P<0.01）；與模型組比較，三個治療組均可顯著提高血清Zn水平（P<0.05，P<0.01），三個治療組之間無顯著差異（P>0.05）。結(jié)果表明，運(yùn)脾消食顆粒能明顯提高厭食癥大鼠血清Zn水平，且其作用與健胃消食片相當(dāng)，見表4。

3 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為小兒厭食癥的發(fā)生主要是由于飲食不節(jié)、喂養(yǎng)不當(dāng)所致，脾運(yùn)失職，胃納失司，運(yùn)化功能失常是其發(fā)病的根本原因，現(xiàn)代食物結(jié)構(gòu)的改變，自然環(huán)境的污染等是其發(fā)病的外在因素。因此治療厭食癥的關(guān)鍵在于運(yùn)脾和胃、消食導(dǎo)滯。運(yùn)脾消食顆粒是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，結(jié)合長期臨床經(jīng)驗和現(xiàn)代藥理研究，在朱丹溪保和丸基礎(chǔ)上加減化裁而來。其主要方藥包括焦三仙、炒白術(shù)、半夏、陳皮、雞內(nèi)金、胡黃連、佩蘭等。具有運(yùn)脾和胃、消食化滯之功，經(jīng)多年臨床應(yīng)用，對小兒厭食癥療效良好。方中焦三仙為消食化滯之要藥；白術(shù)，燥濕和中，補(bǔ)脾益胃消食，與焦三仙共為君藥，取其消補(bǔ)兼施之意。雞內(nèi)金，具有和胃健脾，寬中消食之作用。陳皮，有理氣降逆，調(diào)中開胃之功效，善治中焦脾胃氣滯濕阻之證。半夏，具有燥濕化痰，降逆止嘔，消痞散結(jié)之功。以上三藥，共為臣藥，收行氣化滯，健脾消食止嘔之效。胡黃連可清小兒疳積之熱，佩蘭芳香化濕醒脾，共為佐使，輔助君、臣之藥達(dá)運(yùn)脾和胃、消食化滯之功[4]。該方消補(bǔ)并舉，標(biāo)本同治，補(bǔ)而不滯，消導(dǎo)而不傷正，故對厭食癥有較滿意的療效。

gastrin是最早一個被突破的胃腸激素，是重要的胃腸激素之一，分子量為2100，含有17個氨基酸的多肽，于1964年即被提純，并闡明化學(xué)結(jié)構(gòu)和人工合成。目前，己測定了血液和組織中的gastrin水平，且被廣泛地加以研究。gastrin是胃酸分泌的主要調(diào)節(jié)激素，作用很廣泛，短期作用刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌，加快腸蠕動；遠(yuǎn)期作用主要是促進(jìn)胃粘膜增生和胃腸道分泌。促進(jìn)胃腸道的分泌，即促進(jìn)胃酸、胃蛋白酶、促胰液素、胰液、膽汁的水和鹽的分泌，增加胃腸道、膽囊的收縮作用及具有營養(yǎng)胃腸道粘膜的作用。gastrin的釋放受食物的影響，進(jìn)食后gastrin分泌增加[5，6]。本研究顯示，模型組胃竇部gastrin含量明顯低于正常組，而給藥后，三個治療組均恢復(fù)至正常水平，提示gastrin分泌狀態(tài)與小兒厭食癥的發(fā)生發(fā)展有一定關(guān)系，促進(jìn)gastrin分泌可能是運(yùn)脾消食顆粒的臨床療效機(jī)理之一。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明，兒童食欲正常與否與人體微量元素Zn密切相關(guān)。正常人唾液中每分子味覺素含2個Zn離子，體內(nèi)Zn缺乏時味覺素作用減弱，缺Zn還可以引起舌黏膜增生和角化不全，阻塞味蕾小孔使味覺敏感度下降，從而引起厭食[7]。本次實驗研究結(jié)果提示，模型組大鼠血清Zn明顯低于正常水平，治療后，血清Zn的含量增加，與臨床研究結(jié)果一致，為治療小兒厭食癥提供了有力的實驗依據(jù)。

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編輯/倪冰冰