北京四環(huán)科寶制藥有限公司（100070）盛愛(ài)武

1 材料和方法

1.1 實(shí)驗(yàn)材料

1.1.1 儀器 SPD-10AVP高效液相色譜儀為日本Shimadzu公司生產(chǎn)，UV檢測(cè)器。Diamond C18色譜柱，150×4.5mm，5μm粒徑。

1.1.2 藥物與試劑 注射用尼莫地平由本公司生產(chǎn)，產(chǎn)品批號(hào)為20050520，規(guī)格4mg/支，含量為99.2%；A尼莫地平注射液由三九濟(jì)世生產(chǎn)，產(chǎn)品批號(hào)為040301，規(guī)格10ml：2mg；B尼莫地平注射液由德國(guó)拜爾公司生產(chǎn)，產(chǎn)品批號(hào)為BXNWU81，規(guī)格50ml：10mg；甲醇為迪馬公司生產(chǎn)，批號(hào)為53783；一次性輸液器由揚(yáng)州市客樂(lè)醫(yī)用器械廠生產(chǎn)，批號(hào)為20050318；三通閥由溫州華麗醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)日期為2005年1月15日。

1.2 方法

1.2.1 供試溶液的配制：取本公司注射用尼莫地平4mg，用適量5%葡萄糖或葡萄糖生理鹽水溶解，注入250ml或500ml5%葡萄糖或葡萄糖生理鹽水中（四種組合溶液），混合均勻后進(jìn)行以下試驗(yàn)。（同法配制市售的拜爾的尼膜同和三九濟(jì)世的尼莫地平注射液）。

1.2.2 本試驗(yàn)條件：≥300lx的光照，20～25℃的室溫。收集液瓶、移液容器等都采用潔凈的玻璃器具。

1.2.3 穩(wěn)定性考察 本試驗(yàn)同時(shí)考察三家產(chǎn)品各4種組合溶液，在不同時(shí)間分別取混合液觀察性狀變化，先測(cè)試溶液的澄清度，再用微孔濾膜（0.45um）濾過(guò)，濾膜于顯微鏡下觀察析出的結(jié)晶，濾液用于含量、有關(guān)物質(zhì)及pH值測(cè)定。（0h、2h、4h、6h、10h、16h、24h）。

1.2.4 吸附性考察 購(gòu)買(mǎi)市售的PE輸液管考察吸附性，考察SHKB的產(chǎn)品4種組合。和輸液配伍后，開(kāi)始進(jìn)行液體滴注試驗(yàn)，開(kāi)始的2h按照每小時(shí)0.5mg的尼莫地平進(jìn)行，然后調(diào)整到1mg/h，滴注2h，然后調(diào)整到2mg/h，直至24小時(shí)，在試驗(yàn)進(jìn)行中如果試驗(yàn)輸液輸完，應(yīng)按照對(duì)應(yīng)的濃度立即進(jìn)行配制（必須保證所有試驗(yàn)的溶液都是及時(shí)配制的，不能配制完畢后長(zhǎng)時(shí)間放置），自0h開(kāi)始，每2h取輸液瓶和經(jīng)過(guò)輸液管后的液體濃度，測(cè)試主藥含量，同時(shí)收集測(cè)量通過(guò)輸液管后的液體體積，在試驗(yàn)中給予避光保存，收集液體達(dá)到一定體積后混合均勻并測(cè)試含量和主藥量（在達(dá)到一定體積時(shí)迅速測(cè)試，保證不會(huì)由于長(zhǎng)時(shí)間的放置造成對(duì)結(jié)果的影響），計(jì)算整個(gè)試驗(yàn)回收率和輸液管對(duì)主藥的絕對(duì)吸收量（理論上試驗(yàn)主藥量為40.0mg，吸收量含過(guò)程分解量，可理解為整個(gè)過(guò)程的損失量，將幾次測(cè)試的主藥量相加）。

附表1 與250ml 5%GS配伍

附表2 與500ml 5%GS配伍

附表3 與250ml 5%GNS配伍

附表4 與500ml 5%GNS配伍

附表5 與250ml 5%GS配伍（pH4.10）

附表6 與500ml5%GS配伍（pH4.10）

附表7 與250ml 5%GNS配伍（pH3.86）

附表8 與500ml 5%GNS配伍（pH3.86）

附表9 與250ml 5%GS配伍

附表10 與500ml 5%GS配伍

附表11 與250ml 5%GNS配伍

附表12 與500ml 5%GNS配伍

附表13 與250ml 5%GS配伍

附表14 與500ml 5%GS配伍

附表15 與250ml 5%GNS配伍

附表16 與500ml 5%GNS配伍

2 結(jié)果

2.1 與輸液配伍穩(wěn)定試驗(yàn)數(shù)據(jù)

2.1.1 性狀（詳見(jiàn)附表1～4） 通過(guò)兩個(gè)廠家的產(chǎn)品和輸液配伍后的溶液穩(wěn)定性考察，發(fā)現(xiàn)三九濟(jì)世產(chǎn)品和不同溶液配伍后分別自0～6h出現(xiàn)了結(jié)晶析出，四環(huán)科寶的產(chǎn)品與500ml5%GS配伍后出現(xiàn)短毛外，和其它三種溶液配伍后，均保持較長(zhǎng)的穩(wěn)定性。

2.1.2 pH值測(cè)定（詳見(jiàn)附表5～8）

2.1.3 有關(guān)物質(zhì)測(cè)定（詳見(jiàn)附表9～12） 通過(guò)兩個(gè)廠家的產(chǎn)品和輸液配伍后的溶液穩(wěn)定性考察，三九濟(jì)世產(chǎn)品在配伍后24h有關(guān)物質(zhì)分別增加了1.2%、1.1%、1.9%、0.9%；四環(huán)科寶產(chǎn)品則分別增加0.0%、0.0%、1.7%、0.6%。

2.1.4 含量測(cè)定（詳見(jiàn)附表13～16） 通過(guò)兩個(gè)廠家的產(chǎn)品和輸液配伍后的含量穩(wěn)定性考察，三九濟(jì)世產(chǎn)品在配伍后24h含量分別下降了67.1%、18.6%、62.5%、26.6%；四環(huán)科寶產(chǎn)品則分別下降了13.8%、0.8%、28.3%、7.0%。

2.2 輸液管吸附性試驗(yàn)數(shù)據(jù)

2.2.1 注射用尼莫地平（布瑞喜）與250ml 5%GS配伍（詳見(jiàn)附表17） 總共回收主藥28.15mg，總回收率為70.38%。

2.2.2 注射用尼莫地平（布瑞喜）與500ml 5%GS配伍（詳見(jiàn)附表18） 總共回收主藥26.53mg，總回收率為66.32%。

2.2.3 注射用尼莫地平（布瑞喜）與250ml GNS配伍（詳見(jiàn)附表19） 總共回收主藥28.75mg，總回收率為71.88%。

2.2.4 注射用尼莫地平（布瑞喜）與500mlGNS配伍（詳見(jiàn)附表20） 總共回收主藥26.42mg，總回收率為66.05%。

附表17 注射用尼莫地平（布瑞喜）與250ml 5%GS配伍[濃度單位：mg/ml]

附表18 注射用尼莫地平（布瑞喜）與500ml 5%GS配伍[濃度單位：mg/ml]

附表19 注射用尼莫地平（布瑞喜）與250ml GNS配伍[濃度單位：mg/ml]

附表20 注射用尼莫地平（布瑞喜）與500ml GNS配伍[濃度單位：mg/ml]

附表21 三九濟(jì)世樣品（10ml∶2mg）與250ml5%GS配伍[濃度單位：mg/ml]

附表22 拜爾樣品（50ml∶10mg）與250mlGS配伍[濃度單位：mg/ml]

綜合注射用尼莫地平（布瑞喜）和四種溶液配伍后的總體主藥回收率（70.38%、66.32%、71.88%、66.05%）為66.86%。

2.2.5 三九濟(jì)世樣品（10ml∶2mg）與250ml5%GS配伍（詳見(jiàn)附表21） 總共回收主藥10.6mg，總回收率為37.7%。

2.2.6 拜爾樣品（50ml∶10mg）與250mlGS配伍（詳見(jiàn)附表22） 總共回收主藥4.13mg，總回收率為41.3%。

3 討論

注射用尼莫地平（布瑞喜）為我公司采用專利工藝技術(shù)生產(chǎn)的尼莫地平凍干產(chǎn)品，全國(guó)首家上市，目前市場(chǎng)銷售的尼莫地平主要有小容量注射劑和輸液，通過(guò)和市售的國(guó)內(nèi)外其它廠家生產(chǎn)的尼莫地平注射液在臨床使用過(guò)程中的穩(wěn)定性進(jìn)行比較，試驗(yàn)數(shù)據(jù)證實(shí)了我公司生產(chǎn)的尼莫地平凍干粉針劑穩(wěn)定性要明顯比市售的輸液要好，同時(shí)輸液管對(duì)主藥成分的吸收程度要明顯比市售其它產(chǎn)品要低。