林金財(cái)　林素桔　劉毅然　陳　燕　黃融琪

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菖郁通絡(luò)顆粒治療缺血性中風(fēng)后輕度認(rèn)知功能障礙臨床研究

林金財(cái)林素桔劉毅然陳燕黃融琪

目的觀察菖郁通絡(luò)顆粒治療缺血性中風(fēng)后輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)的臨床療效。方法將確診為缺血性中風(fēng)后所致輕度認(rèn)知功能障礙患者80例， 根據(jù)不同的治療方案將患者平均分為西藥組和結(jié)合組。2組患者均常規(guī)給予抑制血小板聚集、控制血壓、血脂、血糖、改善腦部血液循環(huán)及健康教育等綜合治療 ，西藥組給于尼莫地平普通片，每次40 mg，每天3 次，飯后口服治療，結(jié)合組在此基礎(chǔ)上加用菖郁通絡(luò)顆粒， 每天3次， 每次1包，飯后口服治療。兩組治療6個(gè)月，評(píng)估患者治療前后蒙特利爾量表(MoCA)、日常生活能力量表(ADL)變化、血液流變學(xué)變化情況。結(jié)果結(jié)合組與西藥組在治療第6個(gè)月對(duì)MoCA進(jìn)行組間比較，P<0.05，ADL評(píng)分進(jìn)行組間比較，P<0.05，治療后結(jié)合組與西藥組的血液流變學(xué)比較，P<0.05，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論菖郁通絡(luò)顆粒治療缺血性中風(fēng)后輕度認(rèn)知功能障礙具有顯著療效，可緩解患者認(rèn)知功能，延緩癡呆形成。

缺血性中風(fēng)；輕度認(rèn)知功能障礙；蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表；菖郁通絡(luò)顆粒；日常生活能力量表；血液流變學(xué)

中風(fēng)后輕度認(rèn)知功能障礙是腦中風(fēng)病患者最常見(jiàn)神經(jīng)心理障礙，臨床表現(xiàn)為記憶障礙、視空間障礙、失語(yǔ)、失用等，還可伴隨抑郁、焦慮等情感行為障礙，屬血管性癡呆的前期階段，它不僅影響老年人身體健康、心理健康和生存質(zhì)量，而且也是導(dǎo)致老年人死亡的主要原因之一[1]。近年來(lái)隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展，隨著老齡化的日益加重，中風(fēng)病呈現(xiàn)低齡化趨勢(shì)，發(fā)病率逐年上升[2]，目前已經(jīng)成為危害中老年人生命和身體健康的主要疾病之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)[3]，腦中風(fēng)病人當(dāng)中有50%以上存在認(rèn)知功能障礙，成為中風(fēng)病主要致殘?jiān)蛑?，僅次于言語(yǔ)功能障礙和癱瘓[4]，對(duì)日常生活能力和偏癱肢體運(yùn)動(dòng)功能的康復(fù)治療有極大的影響，目前西藥對(duì)該病的治療效果普遍欠佳，而中草藥辨證加減使用則顯示了良好的應(yīng)用前景[5]。在臨床上我們應(yīng)用菖郁通絡(luò)顆粒治療缺血性中風(fēng)后輕度認(rèn)知功能障礙患者，取得了較好的臨床效果，未見(jiàn)明顯毒副作用，現(xiàn)總結(jié)如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2013年3月—2015年6月在福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬寧德市中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院且確診為有輕度認(rèn)知功能障礙的中風(fēng)患者共80例，根據(jù)不同治療方案將患者隨機(jī)平均分為西藥組和結(jié)合組兩組。結(jié)合組40例 ，男14例，女26例，年齡52～72歲，平均(62.67±6.78)歲，平均病程為(6.56 ±2.164)月，合并高血壓病31例，糖尿病19例，冠心病16例，高血脂癥27例。文化程度： 大專(zhuān)以上4例，中學(xué)26例，小學(xué)8例，文盲2例。西藥組40例，男22例，女18例，年齡51～74歲，平均(64.22±7.33)歲，平均病程為(6.55±2.251)月，合并高血壓病28例，糖尿病15例，冠心病19例，高血脂癥25例；文化程度：大專(zhuān)以上6例，中學(xué)23例，小學(xué)10例，文盲1例。兩組患者在性別、年齡、文化程度、治療前病情、病程、合并癥、MoCA 評(píng)分、ADL評(píng)分等基礎(chǔ)資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異均無(wú)顯著性意義(P>0.05)，一般資料具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)中風(fēng)病診斷標(biāo)準(zhǔn)： 采用《中風(fēng)病診斷療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》[6]進(jìn)行診斷。西醫(yī)腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)：采用《各類(lèi)腦血管疾病診斷要點(diǎn)》[7]進(jìn)行診斷。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1納入標(biāo)準(zhǔn)①符合第四屆全國(guó)腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議制定的腦血管病中“腦卒中”診斷標(biāo)準(zhǔn)；②所有患者均經(jīng)顱腦CT或MRI證實(shí)；③中風(fēng)后3個(gè)月內(nèi)，出現(xiàn)認(rèn)知功能減退，并持續(xù)1 個(gè)月以上；④認(rèn)知功能障礙發(fā)生在腦血管病之后且兩者有相關(guān)性；⑤認(rèn)知功能減退，但未達(dá)到癡呆的標(biāo)準(zhǔn)，21分≤蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估(MOCA)≤26分；⑥ 神志清楚，精神良好，視、聽(tīng)覺(jué)分辨能力正常，能配合神經(jīng)心理學(xué)量表檢測(cè)；⑦年齡在50～75歲；⑧漢密頓抑郁量表(17項(xiàng))(HAMD)無(wú)意識(shí)及語(yǔ)言障礙≤17分；⑨簽署知情同意書(shū) 。

1.3.2排除標(biāo)準(zhǔn)①確診的癡呆；②本次腦血管發(fā)生前其他原因引起的認(rèn)知功能損害(如腦外傷、甲減、帕金森病、腫瘤、額顳葉癡呆)；③具有明顯干擾神經(jīng)心理測(cè)評(píng)的神經(jīng)功能缺損如偏癱、失語(yǔ)、視聽(tīng)障礙；④有嚴(yán)重的原發(fā)性疾病，依從性差者；⑤近一個(gè)月內(nèi)曾使用任何可親智類(lèi)藥物。

1.4方法

1.4.1治療方法西藥組：抑制血小板聚集、控制血壓、血脂、血糖、改善腦部血液循環(huán)及健康教育等綜合治療及尼莫地平普通片，每次40 mg，每天3 次口服治療等。結(jié)合組：在抑制血小板聚集、控制血壓、血脂、血糖、改善腦部血液循環(huán)及健康教育等治療上加用菖郁通絡(luò)顆粒(本院制劑室自制藥品)其主要組成藥物：石菖蒲10 g，郁金10 g，法半夏10 g，甘草3 g，茯苓9 g，陳皮10 g，當(dāng)歸10 g，川芎9 g，丹參9 g，水蛭6 g，地龍10 g等。由制劑室消毒滅菌、檢驗(yàn)合格后制成顆粒劑包裝備用；每次1包，每日3次，飯后沖服。

1.4.2觀察指標(biāo)兩組患者在治療前和第6個(gè)月末進(jìn)行MoCA、 ADL 、安全性指標(biāo)(于治療前后進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、 肝功能、腎功能及心電圖等檢查)、血液流變學(xué)變化等的檢測(cè)。

1.4.3療效判斷標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)知功能綜合評(píng)定：蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估(MoCA)；日常生活能力綜合評(píng)定：日常生活能力量表(ADL)。

1.4.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 17.0軟件包建立數(shù)據(jù)庫(kù)并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為顯著性差異。

2　結(jié)果

2.1兩組蒙特利爾量表評(píng)分比較兩組蒙特利爾量表評(píng)分治療前后進(jìn)行組內(nèi)比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析P<0.05有顯著性差異，治療后進(jìn)行組間比較，P<0.01有極顯著性差異。見(jiàn)表1。

表1　2組MCI患者治療前后蒙特利爾量表(MoCA)評(píng)分比較　(例，

注：經(jīng)t檢驗(yàn)，與治療前比較，1)P<0.01；2)P<0.01

2.2日常生活能力量表(ADL)變化見(jiàn)表2。

表2　兩組MCI患者ADL量表評(píng)分比較　(例，

注：經(jīng)t檢驗(yàn)，與治療前比較，1)P<0.05；與對(duì)照組比較，2)P<0.05

2.3兩組患者治療前后血液流變學(xué)變化情況在改善全血粘度、纖維蛋白原及紅細(xì)胞壓積方面，治療前，兩組血液流變學(xué)指標(biāo)無(wú)明顯差別；經(jīng)治療同組治療前后比較均較治療前改善；治療后，結(jié)合組則優(yōu)于西藥組。見(jiàn)表3。

表3　兩組血液流變學(xué)治療前后比較

注：經(jīng)秩和檢驗(yàn)，治療前兩組對(duì)比，1)P>0.05，顯示無(wú)差異；同組治療前后比較，2)P<0.01，顯示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后結(jié)合組與西藥組比較，3)P<0.05，顯示兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

2.4不良反應(yīng)2組患者在治療期間均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。

3　討論

中醫(yī)學(xué)中沒(méi)有認(rèn)知功能障礙的病名，但早在古代醫(yī)學(xué)書(shū)籍中就有關(guān)于中風(fēng)后并發(fā)認(rèn)知功能障礙相關(guān)臨床表現(xiàn)的記載?！杜R證醫(yī)案指南》曰：“中風(fēng)初起，神呆遺尿，老人厥中顯然。”《雜病源流犀燭·中風(fēng)》有“中風(fēng)后善忘”之說(shuō)。根據(jù)認(rèn)知障礙臨床表現(xiàn)為注意力、執(zhí)行能力下降，反應(yīng)遲鈍，記憶損害等，多歸屬于“文癡、善忘、呆病”等疾病的范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為其病位主要在腦，為本虛表實(shí)之癥，其本在腎與肝脾有關(guān)，痰濁、瘀血壅塞腦絡(luò)為其標(biāo)。中風(fēng)后認(rèn)知功能障礙續(xù)發(fā)于中風(fēng)病之后，以老年人居多，因脾胃虛弱，脾失健運(yùn)，聚濕生痰，痰濁內(nèi)阻，氣血運(yùn)行不暢，血不行則為瘀，《石室秘錄》也說(shuō)“痰氣最盛，呆氣最深”，并提出“治痰即治呆”，可見(jiàn)呆病與痰關(guān)系極為密切，所以在立法選方上應(yīng)該以開(kāi)郁化痰為主。瘀血也是MCI重要的致病因素，中風(fēng)病人，多數(shù)在發(fā)病前多年伴有高血壓、糖尿病、高血脂等基礎(chǔ)疾病，雖急起發(fā)病但其病理形成已久遠(yuǎn)，久病多瘀，氣血運(yùn)行不暢，腦絡(luò)郁滯，使腦竅不通，腦失所養(yǎng)，神機(jī)失用。痰瘀交阻，內(nèi)閉腦竅。二者具有共同的體質(zhì)因素，發(fā)病機(jī)理密切相關(guān)。田衛(wèi)衛(wèi)[8]中風(fēng)后認(rèn)知障礙為本虛表實(shí)之證，病理因素為虛、痰、瘀，病位在腦，髓海為要，病機(jī)為臟腑虛衰，痰瘀壅塞腦絡(luò)，髓海失養(yǎng)，神機(jī)失用。依其病因病機(jī)開(kāi)發(fā)“菖郁通絡(luò)顆?！?治療缺血性中風(fēng)后輕度認(rèn)知功能障礙。方中石菖蒲，辛溫具有化濕豁痰， 醒神益智功效，半夏味辛性溫，善燥濕化痰，郁金活血行氣開(kāi)竅，陳皮理氣燥濕化痰，茯苓、甘草健脾滲濕祛痰，使氣順脾健而痰自消，水蛭破瘀而不傷氣血，與地龍合用疏通血脈、驅(qū)逐腦絡(luò)之瘀血，祛瘀生新；川芎辛溫為血中之氣藥，實(shí)具通達(dá)氣血的功效，可引藥上行，與丹參涼血活血，當(dāng)歸養(yǎng)血活血配伍，通經(jīng)活絡(luò)相得益彰。諸藥合用有燥濕化痰、活血通絡(luò)化瘀、醒神益智。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明腦血管動(dòng)脈硬化、管腔狹窄、閉塞致腦組織灌注量減少，腦代謝率下降和腦血管流量減慢是血管性癡呆發(fā)生、發(fā)展的病理基礎(chǔ)。臨床研究表明，阻斷腦血管血流量能使學(xué)習(xí)記憶能力減退，增加腦血管血流量則可使其提高[8]。研究結(jié)果顯示，菖郁通絡(luò)顆粒能有效改善腦血流變學(xué)，增加腦灌注，從而改善患者認(rèn)知功能。

對(duì)照研究顯示，菖郁通絡(luò)顆粒治療缺血性中風(fēng)后輕度認(rèn)知功能障礙有較好療效，在改善認(rèn)知功能、提高生活能力、改善腦血流變學(xué)等方面效果均優(yōu)于尼莫地平，且未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。

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福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬寧德市中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(寧德 352100)

10.3969/j.issn.1003-8914.2016.18.038

1003-8914(2016)-18-2691-03

(本文校對(duì)：鄭冬銀2016-05-26)