林金財　林素桔　劉毅然　陳　燕　黃融琪

?

菖郁通絡顆粒治療缺血性中風后輕度認知功能障礙臨床研究

林金財林素桔劉毅然陳燕黃融琪

目的觀察菖郁通絡顆粒治療缺血性中風后輕度認知功能障礙(MCI)的臨床療效。方法將確診為缺血性中風后所致輕度認知功能障礙患者80例， 根據(jù)不同的治療方案將患者平均分為西藥組和結合組。2組患者均常規(guī)給予抑制血小板聚集、控制血壓、血脂、血糖、改善腦部血液循環(huán)及健康教育等綜合治療 ，西藥組給于尼莫地平普通片，每次40 mg，每天3 次，飯后口服治療，結合組在此基礎上加用菖郁通絡顆粒， 每天3次， 每次1包，飯后口服治療。兩組治療6個月，評估患者治療前后蒙特利爾量表(MoCA)、日常生活能力量表(ADL)變化、血液流變學變化情況。結果結合組與西藥組在治療第6個月對MoCA進行組間比較，P<0.05，ADL評分進行組間比較，P<0.05，治療后結合組與西藥組的血液流變學比較，P<0.05，均有統(tǒng)計學意義。結論菖郁通絡顆粒治療缺血性中風后輕度認知功能障礙具有顯著療效，可緩解患者認知功能，延緩癡呆形成。

缺血性中風；輕度認知功能障礙；蒙特利爾認知評估量表；菖郁通絡顆粒；日常生活能力量表；血液流變學

中風后輕度認知功能障礙是腦中風病患者最常見神經(jīng)心理障礙，臨床表現(xiàn)為記憶障礙、視空間障礙、失語、失用等，還可伴隨抑郁、焦慮等情感行為障礙，屬血管性癡呆的前期階段，它不僅影響老年人身體健康、心理健康和生存質量，而且也是導致老年人死亡的主要原因之一[1]。近年來隨著社會經(jīng)濟快速發(fā)展，隨著老齡化的日益加重，中風病呈現(xiàn)低齡化趨勢，發(fā)病率逐年上升[2]，目前已經(jīng)成為危害中老年人生命和身體健康的主要疾病之一。據(jù)統(tǒng)計[3]，腦中風病人當中有50%以上存在認知功能障礙，成為中風病主要致殘原因之一，僅次于言語功能障礙和癱瘓[4]，對日常生活能力和偏癱肢體運動功能的康復治療有極大的影響，目前西藥對該病的治療效果普遍欠佳，而中草藥辨證加減使用則顯示了良好的應用前景[5]。在臨床上我們應用菖郁通絡顆粒治療缺血性中風后輕度認知功能障礙患者，取得了較好的臨床效果，未見明顯毒副作用，現(xiàn)總結如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2013年3月—2015年6月在福建中醫(yī)藥大學附屬寧德市中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院且確診為有輕度認知功能障礙的中風患者共80例，根據(jù)不同治療方案將患者隨機平均分為西藥組和結合組兩組。結合組40例 ，男14例，女26例，年齡52～72歲，平均(62.67±6.78)歲，平均病程為(6.56 ±2.164)月，合并高血壓病31例，糖尿病19例，冠心病16例，高血脂癥27例。文化程度： 大專以上4例，中學26例，小學8例，文盲2例。西藥組40例，男22例，女18例，年齡51～74歲，平均(64.22±7.33)歲，平均病程為(6.55±2.251)月，合并高血壓病28例，糖尿病15例，冠心病19例，高血脂癥25例；文化程度：大專以上6例，中學23例，小學10例，文盲1例。兩組患者在性別、年齡、文化程度、治療前病情、病程、合并癥、MoCA 評分、ADL評分等基礎資料經(jīng)統(tǒng)計學處理，差異均無顯著性意義(P>0.05)，一般資料具有可比性。

1.2診斷標準中醫(yī)中風病診斷標準： 采用《中風病診斷療效評定標準》[6]進行診斷。西醫(yī)腦血管病診斷標準：采用《各類腦血管疾病診斷要點》[7]進行診斷。

1.3納入標準及排除標準

1.3.1納入標準①符合第四屆全國腦血管學術會議制定的腦血管病中“腦卒中”診斷標準；②所有患者均經(jīng)顱腦CT或MRI證實；③中風后3個月內(nèi)，出現(xiàn)認知功能減退，并持續(xù)1 個月以上；④認知功能障礙發(fā)生在腦血管病之后且兩者有相關性；⑤認知功能減退，但未達到癡呆的標準，21分≤蒙特利爾認知評估(MOCA)≤26分；⑥ 神志清楚，精神良好，視、聽覺分辨能力正常，能配合神經(jīng)心理學量表檢測；⑦年齡在50～75歲；⑧漢密頓抑郁量表(17項)(HAMD)無意識及語言障礙≤17分；⑨簽署知情同意書 。

1.3.2排除標準①確診的癡呆；②本次腦血管發(fā)生前其他原因引起的認知功能損害(如腦外傷、甲減、帕金森病、腫瘤、額顳葉癡呆)；③具有明顯干擾神經(jīng)心理測評的神經(jīng)功能缺損如偏癱、失語、視聽障礙；④有嚴重的原發(fā)性疾病，依從性差者；⑤近一個月內(nèi)曾使用任何可親智類藥物。

1.4方法

1.4.1治療方法西藥組：抑制血小板聚集、控制血壓、血脂、血糖、改善腦部血液循環(huán)及健康教育等綜合治療及尼莫地平普通片，每次40 mg，每天3 次口服治療等。結合組：在抑制血小板聚集、控制血壓、血脂、血糖、改善腦部血液循環(huán)及健康教育等治療上加用菖郁通絡顆粒(本院制劑室自制藥品)其主要組成藥物：石菖蒲10 g，郁金10 g，法半夏10 g，甘草3 g，茯苓9 g，陳皮10 g，當歸10 g，川芎9 g，丹參9 g，水蛭6 g，地龍10 g等。由制劑室消毒滅菌、檢驗合格后制成顆粒劑包裝備用；每次1包，每日3次，飯后沖服。

1.4.2觀察指標兩組患者在治療前和第6個月末進行MoCA、 ADL 、安全性指標(于治療前后進行血常規(guī)、尿常規(guī)、 肝功能、腎功能及心電圖等檢查)、血液流變學變化等的檢測。

1.4.3療效判斷標準認知功能綜合評定：蒙特利爾認知評估(MoCA)；日常生活能力綜合評定：日常生活能力量表(ADL)。

1.4.4統(tǒng)計學分析采用SPSS 17.0軟件包建立數(shù)據(jù)庫并進行統(tǒng)計分析。計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。P<0.05為顯著性差異。

2　結果

2.1兩組蒙特利爾量表評分比較兩組蒙特利爾量表評分治療前后進行組內(nèi)比較，經(jīng)統(tǒng)計分析P<0.05有顯著性差異，治療后進行組間比較，P<0.01有極顯著性差異。見表1。

表1　2組MCI患者治療前后蒙特利爾量表(MoCA)評分比較　(例，

注：經(jīng)t檢驗，與治療前比較，1)P<0.01；2)P<0.01

2.2日常生活能力量表(ADL)變化見表2。

表2　兩組MCI患者ADL量表評分比較　(例，

注：經(jīng)t檢驗，與治療前比較，1)P<0.05；與對照組比較，2)P<0.05

2.3兩組患者治療前后血液流變學變化情況在改善全血粘度、纖維蛋白原及紅細胞壓積方面，治療前，兩組血液流變學指標無明顯差別；經(jīng)治療同組治療前后比較均較治療前改善；治療后，結合組則優(yōu)于西藥組。見表3。

表3　兩組血液流變學治療前后比較

注：經(jīng)秩和檢驗，治療前兩組對比，1)P>0.05，顯示無差異；同組治療前后比較，2)P<0.01，顯示有統(tǒng)計學意義；治療后結合組與西藥組比較，3)P<0.05，顯示兩組比較有統(tǒng)計學意義

2.4不良反應2組患者在治療期間均未見明顯不良反應。

3　討論

中醫(yī)學中沒有認知功能障礙的病名，但早在古代醫(yī)學書籍中就有關于中風后并發(fā)認知功能障礙相關臨床表現(xiàn)的記載?！杜R證醫(yī)案指南》曰：“中風初起，神呆遺尿，老人厥中顯然。”《雜病源流犀燭·中風》有“中風后善忘”之說。根據(jù)認知障礙臨床表現(xiàn)為注意力、執(zhí)行能力下降，反應遲鈍，記憶損害等，多歸屬于“文癡、善忘、呆病”等疾病的范疇。中醫(yī)學認為其病位主要在腦，為本虛表實之癥，其本在腎與肝脾有關，痰濁、瘀血壅塞腦絡為其標。中風后認知功能障礙續(xù)發(fā)于中風病之后，以老年人居多，因脾胃虛弱，脾失健運，聚濕生痰，痰濁內(nèi)阻，氣血運行不暢，血不行則為瘀，《石室秘錄》也說“痰氣最盛，呆氣最深”，并提出“治痰即治呆”，可見呆病與痰關系極為密切，所以在立法選方上應該以開郁化痰為主。瘀血也是MCI重要的致病因素，中風病人，多數(shù)在發(fā)病前多年伴有高血壓、糖尿病、高血脂等基礎疾病，雖急起發(fā)病但其病理形成已久遠，久病多瘀，氣血運行不暢，腦絡郁滯，使腦竅不通，腦失所養(yǎng)，神機失用。痰瘀交阻，內(nèi)閉腦竅。二者具有共同的體質因素，發(fā)病機理密切相關。田衛(wèi)衛(wèi)[8]中風后認知障礙為本虛表實之證，病理因素為虛、痰、瘀，病位在腦，髓海為要，病機為臟腑虛衰，痰瘀壅塞腦絡，髓海失養(yǎng)，神機失用。依其病因病機開發(fā)“菖郁通絡顆?！?治療缺血性中風后輕度認知功能障礙。方中石菖蒲，辛溫具有化濕豁痰， 醒神益智功效，半夏味辛性溫，善燥濕化痰，郁金活血行氣開竅，陳皮理氣燥濕化痰，茯苓、甘草健脾滲濕祛痰，使氣順脾健而痰自消，水蛭破瘀而不傷氣血，與地龍合用疏通血脈、驅逐腦絡之瘀血，祛瘀生新；川芎辛溫為血中之氣藥，實具通達氣血的功效，可引藥上行，與丹參涼血活血，當歸養(yǎng)血活血配伍，通經(jīng)活絡相得益彰。諸藥合用有燥濕化痰、活血通絡化瘀、醒神益智。

現(xiàn)代醫(yī)學研究表明腦血管動脈硬化、管腔狹窄、閉塞致腦組織灌注量減少，腦代謝率下降和腦血管流量減慢是血管性癡呆發(fā)生、發(fā)展的病理基礎。臨床研究表明，阻斷腦血管血流量能使學習記憶能力減退，增加腦血管血流量則可使其提高[8]。研究結果顯示，菖郁通絡顆粒能有效改善腦血流變學，增加腦灌注，從而改善患者認知功能。

對照研究顯示，菖郁通絡顆粒治療缺血性中風后輕度認知功能障礙有較好療效，在改善認知功能、提高生活能力、改善腦血流變學等方面效果均優(yōu)于尼莫地平，且未見明顯不良反應。

[1]林瑩瑩，黃年斌，高敏，等.腦康顆粒治療腦卒中后輕度認知功能障礙的臨床觀察[J].廣州中醫(yī)藥大學學報，2013，30(4)：484-486.

[2]董昕.奧拉西坦聯(lián)合尼莫地平治療血管性癡呆120例[J].中國老年學雜志，2013，33(19)：4853-4854.

[3]王艷，唐強，李娟.腦卒中后認知功能障礙及治療的研究進展[J].中國康復醫(yī)學雜志，2008，23(2)：152-153.

[4]包宇，鄒偉，孫曉偉.針藥并用治療腦梗死后輕度認知障礙療效觀察[J].上海針灸雜志，2012，31(7)：470-472．

[5]尚俊平，周曉俊，王永剛，等.菖葛益智膠囊治療輕度血管性認知障礙的臨床研究[J].天津中醫(yī)藥大學學報，2012，31(4)：208-211．

[6]國家中醫(yī)藥管理局腦病急癥協(xié)作組.中風病診斷與療效評定標準(試行)[J].北京中醫(yī)藥大學學報，1996，19(1)：55-56．

[7]中華神經(jīng)科學會，中華神經(jīng)外科學會.各類腦血管疾病診斷要點(1995)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6)：379．

[8]田衛(wèi)衛(wèi).中風后認知障礙的中醫(yī)病因病機探析[J].四川中醫(yī)，2009，27(6)：31-32.

[9]毛敬潔，王宏，蔡晶，等.康欣膠囊對血管性癡呆患者腦血流灌注的影響[J].福建中醫(yī)藥大學學報，2012，20(6) ： 23-25．

福建中醫(yī)藥大學附屬寧德市中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(寧德 352100)

10.3969/j.issn.1003-8914.2016.18.038

1003-8914(2016)-18-2691-03

(本文校對：鄭冬銀2016-05-26)