汪發(fā)蓮，楊生仁

門冬胰島素30聯(lián)合二甲雙胍治療高原地區(qū)2型糖尿病的效果觀察

汪發(fā)蓮，楊生仁

目的 觀察門冬胰島素30聯(lián)合二甲雙胍治療高原地區(qū)2型糖尿病的效果。方法 選取在我院就診的我青海不同地區(qū)（居住海拔在2260～4000 m）2型糖尿病患者100例，隨機(jī)分為對(duì)照組（n=50）和觀察組（n=50）。對(duì)照組皮下注射門冬胰島素30治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用二甲雙胍片治療，治療12 w后，觀察比較兩組血糖、血脂、體重等指標(biāo)變化以及藥物不良反應(yīng)。結(jié)果 兩組治療后空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPBG）、糖化血紅蛋白（HbA1C）均低于治療前（P＜0.05），而觀察組更顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組治療后除高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）外，甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）均顯著低于治療前（P＜0.05）；治療后兩組的體重、腰圍和BMI與治療前比較，均顯著降低（P＜0.05），而兩組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。兩組治療期間均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論 門冬胰島素30聯(lián)合二甲雙胍可顯著降低高原地區(qū)2型糖尿病的血糖和血脂水平，改善BMI，無嚴(yán)重不良反應(yīng)，臨床對(duì)于高原地區(qū)2型糖尿病患者同樣有效。

高原；門冬胰島素30；二甲雙胍；糖尿??；療效

糖尿病是一種常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，其中2型糖尿病占90%左右，是由于胰島素作用障礙和（或）分泌缺陷致使的以慢性高血糖為特征的一組代謝性疾病［1］。臨床上主要以控制血糖、降低并發(fā)癥為主要治療原則。門冬胰島素30是治療糖尿病的常用藥物，二甲雙胍也是臨床常用的治療2型糖尿病藥物，可有效降低胰島素抵抗［2］。兩種藥物聯(lián)用治療2型糖尿病的臨床效果已有報(bào)道，但對(duì)高原地區(qū)的2型糖尿病的治療是否具有同樣效果，報(bào)道較少。因此，本研究探討了門冬胰島素30聯(lián)合二甲雙胍治療高原地區(qū)2型糖尿病的治療效果，為高原地區(qū)的糖尿病患者的治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選取我科2012年5月～2015年6月收治的我青海不同地區(qū)（居住海拔在2260～4000 m）2型糖尿病患者100例，按照入院時(shí)間順序編號(hào)，采用隨機(jī)數(shù)字法隨機(jī)分為對(duì)照組［男∶女=26∶24，年齡34～78（61.0±6.2）歲，病程0.8～18（6.0±3.3）年］和觀察組［男∶女=28∶22，年齡36～77（61.3±5.9）歲，病程0.7～18（6.1±3.4）年］。兩組一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］：空腹血糖（FBG）＜15 mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1c）7.5%～11.0%；患者或其監(jiān)護(hù)人簽訂知情同意書，并經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并糖尿病急性并發(fā)癥者；合并嚴(yán)重心、肝、腎等功能異常者；過敏體質(zhì)者；妊娠或哺乳期婦女。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予門冬胰島素30［諾和諾德（中國(guó)）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20133006］，均于早餐前和晚餐前皮下注射10～12 u/d，每2～3 d根據(jù)患者血糖水平調(diào)整劑量。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，餐前口服二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370）1.0～1.5 g，1次/d，對(duì)于年齡＜70歲和體重超重患者給予1.5～2.0，1次/d。治療6 w為1個(gè)療程，均連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) 分別在治療前及治療后12 w時(shí)，采集患者空腹靜脈血，采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定患者血糖（FBG、2hPBG、HbA1C）水平，采用日立7600-020全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血脂（TG、TC、HDL-C、LDL-C）水平，同時(shí)測(cè)量患者的腰圍、身高和體重，計(jì)算體重；觀察記錄患者治療期間的藥物不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖變化 治療后兩組FBG、2hPBG和HbA1C均低于治療前（P＜0.05），而觀察組更顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組血脂變化 治療后兩組TG、TC、LDL-C均顯著低于治療前（P＜0.05），但治療后的HDL-C含量與治療前比較，無顯著變化（P＞0.05）；兩組治療后的血脂指標(biāo)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。見表2。

2.3 兩組體重、腰圍及BMI比較 治療后兩組的體重、腰圍和BMI與治療前比較，均顯著降低（P＜0.05，表3），而兩組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

2.4 藥物不良反應(yīng) 所有患者用藥期間未出現(xiàn)嚴(yán)重低血糖事件，觀察組和對(duì)照組各有6例和4例出現(xiàn)食欲減退、惡心等輕度消化道癥狀，1 w后均逐漸緩解。

表1 兩組血糖變化（n=50）

表2 兩組血脂變化（n=5O）

表3 兩組體重、腰圍及BMI比較

3 討論

2型糖尿病表現(xiàn)為胰島素相對(duì)不足和缺陷、胰島素抵抗（或）胰島B細(xì)胞功能障礙［4］。高原地區(qū)糖尿病患者具有血液黏稠度高、體重偏高等特點(diǎn)［5］。有報(bào)道稱，糖尿病患者會(huì)出現(xiàn)LDL-C與TG升高［6］。對(duì)于長(zhǎng)期在高原地區(qū)居住的2型糖尿病肥胖患者，因3餐中有攝取大量牛羊肉的習(xí)慣，難以長(zhǎng)期堅(jiān)持控制血糖，存在更為嚴(yán)重的胰島素抵抗，要長(zhǎng)期保持血糖控制良好較為困難［7］。

門冬胰島素30是由30%的可溶性門冬胰島素和70%魚精蛋白門冬胰島素組成，可改善糖尿病患者的生活質(zhì)量［8］。本研究中兩組治療后FBG、2hPBG 和HbA1C均低于治療前（P＜0.05），說明門冬胰島素30無論是單獨(dú)用藥還是聯(lián)合用藥，均對(duì)患者血糖水平有所改善。

二甲雙胍是糖尿病治療的基礎(chǔ)用藥，可通過阻斷肝臟線粒體氧化過程，抑制肝糖原異生作用，改善周圍組織對(duì)胰島素的敏感性，減輕胰島素抵抗，并且可改善血脂。本研究中兩組治療后除HDL-C外，其余TG、TC、LDL-C均顯著低于治療前 （P＜0.05），兩組治療后的血脂指標(biāo)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P＞0.05），提示二甲雙胍對(duì)糖尿病患者的降血脂作用弱，也可能與高原地區(qū)高脂飲食習(xí)慣有關(guān)。

門冬胰島素30主要是通過門冬胰島素分子與胰島素受體結(jié)合，抑制肝糖元釋放，促進(jìn)葡萄糖吸收［9］。但胰島素抵抗可能貫穿于整個(gè)糖尿病病程中，單用門冬胰島素30會(huì)有一定的局限性，因此，在門冬胰島素30的基礎(chǔ)上口服二甲雙胍，可達(dá)到減輕體重、降低血糖和減少胰島素用量的作用。單純生活方式干預(yù)以及口服降糖藥物（OAD）治療失效時(shí)，將二甲雙胍聯(lián)合胰島素作為臨床治療2型糖尿病的首選方案［10］。本研究中觀察組治療后FBG、2hPBG 和HbA1C均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），提示高原地區(qū)的2型糖尿病患者采用門冬胰島素30與二甲雙胍聯(lián)用方案，降糖效果更顯著。

有研究表明，BMI與胰島素抵抗關(guān)系密切，且后者的嚴(yán)重程度隨著BMI的增加而增加。二甲雙胍與胰島素聯(lián)用可減少胰島素用量，穩(wěn)定血糖，減少應(yīng)用胰島素所引起的體重增加［11］。本研究中治療后兩組的體重、腰圍和BMI與治療前比較，均顯著降低（P＜0.05），而兩組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P＞0.05），提示降糖治療對(duì)高原地區(qū)的2型糖尿病患者的體重改善有積極作用。

綜上所述，門冬胰島素30聯(lián)合二甲雙胍可顯著降低高原地區(qū)2型糖尿病的血糖和血脂水平，改善BMI，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)。但由于本研究樣本量較小，尚需進(jìn)一步大樣本長(zhǎng)期臨床驗(yàn)證。

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Effects of insulin aspart 30 combined with metformin on treatment of patients with type 2 diabetes in plateau

Wang Falian1，Yang Shengren21.Department of Endocrinology，Xining No.1 People's Hospital，Xining，Qinghai，810000，China；2.Department of Diabetes and Nephropathy，Datong No.1 People's Hospital，Datong County，Qinghai，810100，China

Objective To observe the effects of insulin aspart 30 combined with metformin on the treatment of patients with type 2 diabetes in plateau.Methods A total of 100 patients，who received treatment in our hospital，suffered from type 2 diabetes and came from different regions in Qinghai Province （altitude：2260-4000 m），were selected and randomly divided into a control group （n=50）and an observation group （n=50）.The control group was treated with insulin aspart 30 through subcutaneous injection；on this basis，the observation group was further treated with metformin tablets.The changes in the indicators including blood glucose，blood fat and weight and adverse drug reaction in the two groups were observed and compared 12 w after the treatment.Results The FBG，2hPBG and HbA1Cin the two groups were lower than those before the treatment（P＜0.05）；the said indicators in the observation group were much lower than those in the control group（P＜0.05）.Except for HDL-C，TG，TC and LDL-C in the two groups were significantly lower than those before the treatment（P＜0.05）；the weight，waistline and BMI were also much lower than those before the treatment（P＜0.05）；there was no significant difference between the two groups（P＞0.05）.There was no serious adverse reaction during the treatment in the two groups.Conclusion Insulin aspart 30 combined with metformin can significantly lower the blood glucose and blood fat of patients with type 2 diabetes in plateau，improve their BMI，cause no serious adverse reaction，and is also clinically effective on patients with type 2 diabetes in plateau.

plateau；insulin aspart 30；metformin；diabetes；effects

R 587.1

A

1004-0188（2016）09-1067-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.09.040

2016-02-23）

810000西寧，西寧市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科（汪發(fā)蓮）；青海省大通縣第一人民醫(yī)院糖尿病腎病科（楊生仁）