賈 萍，何夢婕，王華飛，王曉麗

86例卡前列素氨丁三醇注射液不良反應(yīng)報告分析

賈 萍，何夢婕，王華飛，王曉麗

目的 分析和探討卡前列素氨丁三醇注射液不良反應(yīng)的發(fā)生情況，為臨床安全用藥提供參考。方法 采用回顧性研究方法，收集我院2008年1月～2015年12月發(fā)生并上報的86例卡前列素氨丁三醇注射液不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計分析。結(jié)果 患者的給藥總劑量均在正常劑量范圍內(nèi)，給藥途徑為肌肉注射和子宮肌層注射兩種，不良反應(yīng)的出現(xiàn)以肌內(nèi)注射居多。不良反應(yīng)發(fā)生時間最短在注射卡前列素氨丁三醇后3 min出現(xiàn)，最長在注射卡前列素氨丁三醇后26 h后出現(xiàn)。不良反應(yīng)以腹瀉、血壓升高、惡心、嘔吐等為主，有11例同時出現(xiàn)兩種不良反應(yīng)。1例有支氣管哮喘病史者肌注卡前列氨丁三醇注射液約65 min后，出現(xiàn)胸悶氣喘、呼吸困難、氣促的不良反應(yīng)。不良反應(yīng)均不嚴(yán)重，給予對癥處理后，均能得到緩解，不影響產(chǎn)婦的預(yù)后。結(jié)論 卡前列氨丁三醇注射液存在遲發(fā)型不良反應(yīng)，即使在正常用法用量下，也應(yīng)注意監(jiān)測不良反應(yīng)。對有嚴(yán)重高血壓、哮喘和肺部疾患的產(chǎn)婦，應(yīng)盡量避免使用該藥。

卡前列素氨丁三醇注射液；不良反應(yīng)；分析

卡前列素氨丁三醇屬于前列腺素F2α衍生物的一種［1］，化學(xué)名為（15S）-15-甲基前列腺素F2α氨丁三醇鹽，它具有多種生理功能，對子宮平滑肌群有較強(qiáng)的收縮作用，在預(yù)防和減少孕產(chǎn)婦產(chǎn)后子宮出血方面有顯著的作用［2］。用法為250 μg深部肌內(nèi)注射或子宮肌層注射，3 min起作用，30 min達(dá)作用高峰，可維持2 h；必要時可重復(fù)使用，總量≤2000 μg［3］。臨床主要適用于常規(guī)處理方法無效的子宮收縮乏力引起的產(chǎn)后出血現(xiàn)象。產(chǎn)后出血為產(chǎn)科的一種常見并發(fā)癥，指胎兒娩出后24 h內(nèi)，陰道分娩者出血量≥500 ml、剖宮產(chǎn)分娩者出血量≥1000 ml。嚴(yán)重產(chǎn)后出血是指胎兒娩出后24 h內(nèi)出血量≥1000 ml，如不能有效處理，嚴(yán)重者導(dǎo)致產(chǎn)婦死亡［4］?？ㄇ傲兴匕倍∪甲⑸湟涸谖以寒a(chǎn)科常用于產(chǎn)后出血患者，并取得良好效果。但隨著卡前列素氨丁三醇的廣泛應(yīng)用，其不良反應(yīng)的報告也不斷增多。雖然臨床醫(yī)生在使用該藥前會詳細(xì)詢問患者病史，有禁忌證患者避免使用該藥，但臨床上仍有不良反應(yīng)的出現(xiàn)。為防止或減少卡前列素氨丁三醇不良反應(yīng)的發(fā)生，為臨床安全用藥提供參考，對我院近8年使用卡前列素氨丁三醇注射液發(fā)生的不良反應(yīng)情況統(tǒng)計分析如下。

1 資料與方法

通過我院藥物不良反應(yīng)報告系統(tǒng)，收集我院2008年1月～2015年12月臨床醫(yī)師和藥師每月上報的不良反應(yīng)報告，統(tǒng)計使用卡前列素氨丁三醇注射液引起的不良反應(yīng)患者資料。使用卡前列素氨丁三醇注射液的適用證：常規(guī)處理方法無效的子宮收縮乏力引起的產(chǎn)后出血。共有86例卡前列素氨丁三醇注射液不良反應(yīng)報告，對其所涉及的給藥途徑、給藥劑量，不良反應(yīng)出現(xiàn)時間、臨床表現(xiàn)等分別進(jìn)行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 給藥總劑量與給藥途徑 本研究86例中，患者的給藥總劑量均在正常劑量范圍（總量≤2000 μg［3］）內(nèi)，給藥途徑為肌肉注射和子宮肌層注射兩種。表明本院卡前列素氨丁三醇注射液的使用規(guī)范。見表1。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生時間 由表2可見，86例中，不良反應(yīng)發(fā)生時間最短在注射卡前列素氨丁三醇后3 min出現(xiàn)，最長在注射卡前列素氨丁三醇后26 h后出現(xiàn)。此例僅使用過卡前列素氨丁三醇注射液，停藥后26 h無明顯誘因出現(xiàn)劇烈干咳，不伴隨其他呼吸道癥狀，未做特殊處理，癥狀數(shù)小時后緩解并消失，考慮為卡前列素氨丁三醇注射液的不良反應(yīng)。

表1 發(fā)生不良反應(yīng)病例的紿藥總劑量和紿藥途徑

表2 不良反應(yīng)發(fā)生的時間分布（n=86）

2.3 不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)及處理 從表3可見，使用卡前列素氨丁三醇后出現(xiàn)的不良反應(yīng)以腹瀉、血壓升高、惡心、嘔吐等為主。86例中，同時出現(xiàn)上述2種不良反應(yīng)的有11例，其中有5例是血壓升高伴惡心嘔吐，4例是腹瀉伴惡心嘔吐，2例是血壓升高伴頭痛。

表3 不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)（n=86）

上述不良反應(yīng)中，腹瀉、潮熱、面部潮紅癥狀一般發(fā)生在用藥后10 min內(nèi)，大多患者能耐受且持續(xù)時間短，無須特殊處理。頭痛、血壓升高等一般出現(xiàn)在用藥后10～60 min，輕中度頭痛大多無須特殊處理，囑患者休息片刻即能緩解。而1例發(fā)生劇烈頭痛的患者，測其心率、血壓在正常范圍，給予布洛芬緩釋膠囊鎮(zhèn)痛后，數(shù)分鐘后癥狀緩解。21例血壓升高的患者中，大多較輕，且無特殊不適，持續(xù)監(jiān)測血壓約1～2 h可恢復(fù)正常。其中1例用藥后約0.5 h出現(xiàn)頭昏、頭痛的癥狀，測其血壓為168/100 mmHg，予硝苯地平片10 mg口服1次，用藥后癥狀緩解，尿蛋白定量為陰性。另外惡心嘔吐、體溫升高、咳嗽、哮喘癥狀一般出現(xiàn)在用藥后1 h～1 d，其中惡心、嘔吐更易出現(xiàn)在急診手術(shù)或順產(chǎn)飽胃的產(chǎn)婦中，3例出現(xiàn)劇烈嘔吐的患者均在用藥后4 h左右，給予肌注甲氧氯普安注射液后約1 h惡心嘔吐癥狀消失。出現(xiàn)哮喘的1例本身有支氣管哮喘病史，醫(yī)生在了解其病史時未向醫(yī)生說明，患者肌注卡前列氨丁三醇注射液約65 min后，出現(xiàn)胸悶氣喘、呼吸困難、氣促的不良反應(yīng)。立即予半坐臥位，中流量吸氧，靜注地塞米松，肌注異丙嗪，布地奈德霧化液、沙丁胺醇霧化液吸人后5 min患者氣促緩解。出現(xiàn)咳嗽的患者一般癥狀較輕，無須特殊處理自行好轉(zhuǎn)；體溫升高的患者一般不超過38.5℃，需與感染性疾病或上呼吸道感染相鑒別，藥物不良反應(yīng)導(dǎo)致的體溫升高患者不會出現(xiàn)感染的相關(guān)癥狀體征，實(shí)驗(yàn)室相應(yīng)指標(biāo)也是正常的，一般在用藥后數(shù)小時內(nèi)體溫恢復(fù)正常，無須特殊處理。

3 討論

3.1 給藥途徑與不良反應(yīng)發(fā)生的關(guān)系 由表1可見，所涉及的給藥途徑有肌肉注射和子宮肌層注射兩種，不良反應(yīng)的出現(xiàn)以肌內(nèi)注射居多，這與相關(guān)報道結(jié)論一致［5］。是因?yàn)橥ㄟ^子宮體局部注射后，局部的藥物濃度很快升高，而血液中的血藥濃度呈現(xiàn)一個緩慢持續(xù)升高的趨勢。相反肌內(nèi)注射后，血藥濃度呈現(xiàn)快速升高的趨勢。但采用經(jīng)腹壁宮體注射，常用于緊急救治，但是在盲視操作下，不能準(zhǔn)確定位，存在藥物散失的可能［6］。肌肉注射法簡捷可靠，雖然不良反應(yīng)發(fā)生率高于宮體注射，但不影響治療效果及孕產(chǎn)婦預(yù)后，特別是在術(shù)中大量出血的情況下，可由臺下人員配合實(shí)施，為手術(shù)醫(yī)生贏得時間進(jìn)行有關(guān)處理，使用后注意監(jiān)測不良反應(yīng)的發(fā)生即可。

3.2 給藥劑量與不良反應(yīng)發(fā)生的關(guān)系 由表1可見，給予總劑量為250、500或750 μg的卡前列素氨丁三醇，都有可能發(fā)生藥物不良反應(yīng)。雖然從數(shù)據(jù)上看引發(fā)不良反應(yīng)的給藥劑量主要為250 μg，但這是因?yàn)榇蠖嗷颊叨純H給予250 μg卡前列素氨丁三醇注射液就能起到增強(qiáng)宮縮，促進(jìn)血竇迅速關(guān)閉，達(dá)到預(yù)防產(chǎn)后出血效果。提示該藥正常用法用量下，無論劑量大小，均應(yīng)注意監(jiān)測不良反應(yīng)。

3.3 不良反應(yīng)發(fā)生的時間分布 由表2可見不良反應(yīng)發(fā)生在用藥10 min內(nèi)的為32例，占總數(shù)的37.21%，以腹瀉、潮熱、面部潮紅癥狀為主，最快為用藥后3 min發(fā)生，不良反應(yīng)最遲為用藥后26 h，提示卡前列素氨丁三醇注射液存在遲發(fā)型不良反應(yīng)，用藥后數(shù)天內(nèi)都要注意監(jiān)測不良反應(yīng)的發(fā)生。

3.4 不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)及分析 本86例中，停藥后未進(jìn)行特殊處理62例，對癥處理24例，治愈86例，治愈率為100%。癥狀最常見的不良反應(yīng)是腹瀉、血壓升高、惡心、嘔吐，其中腹瀉發(fā)生率為27.84%，高血壓發(fā)生率為21.65%，惡心、嘔吐發(fā)生率為15.46%。胃腸道不良反應(yīng)與卡前列素氨丁三醇刺激胃腸道平滑肌有關(guān)［7］，特別是急診手術(shù)或飽胃的產(chǎn)婦，用藥后發(fā)生惡心、嘔吐不良反應(yīng)的比例較高。血壓升高的不良反應(yīng)與卡前列素氨丁三醇注射液致血管平滑肌收縮和增加心臟輸出量有關(guān)。有報道應(yīng)用前列腺素F2a后出現(xiàn)心血管衰竭、短暫的重度高血壓和死亡的病例，因此，應(yīng)用時要嚴(yán)密監(jiān)測心血管和肺的反應(yīng)［7］。一些患者使用卡前列素氨丁三醇后可引起體溫升高，其原因可能是下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞受到影響所致，需特別注意的是產(chǎn)后出血患者消耗較大，高熱會加重全身消耗，若體溫較高應(yīng)積極采取措施，如給予物理降溫并及時補(bǔ)液。此外卡前列素氨丁三醇有明顯的氣管、支氣管平滑肌收縮作用，故有哮喘者要慎重，盡量避免使用。

綜上所述，卡前列素氨丁三醇廣泛用于子宮收縮乏力引起的難治性產(chǎn)后出血患者，在預(yù)防和減少孕產(chǎn)婦產(chǎn)后子宮出血方面有明顯的作用。但隨著卡前列素氨丁三醇廣泛應(yīng)用，其不良反應(yīng)的報告也不斷增多。如腹瀉、血壓升高、惡心、嘔吐等，特別對飽胃的產(chǎn)婦要采取有效的措施，如胎兒取出后立即給予止吐藥物預(yù)防和減少惡心、嘔吐甚至誤吸的發(fā)生；對有嚴(yán)重高血壓、哮喘和肺部疾患的產(chǎn)婦，應(yīng)盡量避免使用?？傊?，該藥引起的不良反應(yīng)不容忽視，在臨床使用時應(yīng)做好不良反應(yīng)監(jiān)測，確保用藥安全。

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Analysis of 86 cases of adverse reactions of carboprost tromethamine injection

Jia Ping，He Mengjie，Wang Huafei，Wang Xiaoli Department of Pharmacy，Sichuan Maternal and Child Health Hospital，Chengdu，Sichuan，610045，China

Objective To analyze and explore the incidence of the adverse reactions of carboprost tromethamine injection to provide reference for safe clinical drug application.Methods A total of 86 cases of adverse reactions of carboprost tromethamine injection，which occurred early or late from January 2008 to December 2015 in our hospital and were reported，were selected for statistical analysis by retrospective study method.Results The total dose for patients was within the normal dose range；the routes of administration included intramuscular（IM）injection and myometrium injection；most adverse reactions happened to IM injection.The earliest adverse reactions happened 3 minutes after the injection of carboprost tromethamine and the latest 26 h after the injection. Adverse reactions mainly include diarrhea，elevation of blood pressure，nausea and vomiting.11 patients had two adverse reactions simultaneously.One patient with history of bronchial asthma had wheezing&tightness in chest，dyspnea and polypnea 65 min after the injection.All adverse reactions were not severe and were relieved after expectant treatment without affecting the prognosis of puerpera.Conclusion Carboprost tromethamine injection may cause delayed adverse reactions，thus adverse reactions shall be monitored even under normal usage and dosage.Administration of the drug shall be avoided for puerpera with severe hypertension，asthma and pulmonary diseases as much as possible.

carboprost tromethamine injection；adverse reactions；analysis

R 969.3

A

1004-0188（2016）09-1039-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.09.029

2016-06-08）

610045成都，四川省婦幼保健院藥劑科