王莉

CysC檢測(cè)對(duì)急性腎損傷早期診斷的臨床意義

王莉

目的 探討胱抑素C（CysC）檢測(cè)對(duì)急性腎損傷早期診斷的臨床意義。方法 選擇急性腎損傷的患者90例為觀察組，健康志愿者40例為對(duì)照組，比較兩組血CysC、腎小球?yàn)V過率（GFR）、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）檢測(cè)結(jié)果，分析CysC與其他指標(biāo)及患者病情程度間的相關(guān)性。結(jié)果 觀察組GFR顯著低于對(duì)照組，CysC、BUN、SCr均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。隨著急性腎損傷病情的加重，患者GFR呈降低趨勢(shì)，而CysC、BUN、SCr呈升高趨勢(shì)（P＜0.05）。觀察組BUN、Scr水平與CysC水平呈正相關(guān)性（r=0.767、r=0.721，P＜0.05），GFR與CysC水平呈負(fù)相關(guān)性（r=－0.732，P＜0.05）。急性腎損傷后，CysC平均升高時(shí)間為（1.1±0.4）d，而SCr為（3.2±1.1）d，兩者有顯著差異（P＜0.05）。結(jié)論 在急性腎損傷患者，CysC與Scr、Bun及GFR有良好相關(guān)性，且CysC升高時(shí)間早，可以用于急性腎損傷患者的早期診斷。

急性腎損傷；腎功能；血清胱抑素C；血肌酐；早期診斷

急性腎損傷較常見，若得不到及時(shí)診治，患者預(yù)后不佳，死亡率高。在基礎(chǔ)疾病存在的情況下，多種誘發(fā)因素會(huì)引起腎小球?yàn)V過率急劇減少［1］。早期急性腎損傷癥狀不明顯，常規(guī)肌酐及尿素氮檢查常不能及時(shí)準(zhǔn)確的反映腎臟功能的損傷，導(dǎo)致延誤診療。研究證實(shí)［2］，胱抑素C（CysC）作為分泌性蛋白質(zhì)，可自由濾過腎小球，且血液水平不受炎癥、發(fā)熱、性別等因素影響，具有良好的特異性，有著較高的敏感度，在腎功能的評(píng)價(jià)中明顯優(yōu)于傳統(tǒng)檢測(cè)指標(biāo)。本研究通過對(duì)照研究，探討CysC檢測(cè)對(duì)急性腎損傷的早期診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)：急性腎損傷診斷符合第6版《內(nèi)科學(xué)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；年齡≤65歲；初次就診，此前未經(jīng)其他治療；臨床資料完整；排除惡性腫瘤、慢性肝腎功能不全、血液系統(tǒng)疾患及精神系統(tǒng)疾患者；排除不能配合研究者。

選擇2011年10月～2015年7月本院收治的急性腎損傷患者90例為觀察組，原發(fā)病中，嚴(yán)重感染30例，低血容量性休克19例，嚴(yán)重外傷35例，腎臟破裂3例，心腦血管意外3例。其中男53例，女37例，年齡20～65（39.5±8.7）歲。另選擇同期健康志愿者40例為對(duì)照組，包括男23例，女17例，年齡20～65（40.7±7.9）歲，經(jīng)健康體檢確定無(wú)任何疾病。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 抽取受試者清晨空腹抽取肘正中靜脈血3 ml，離心5 min，分離血清，在1 h內(nèi)完成測(cè)量。

1.2.2 標(biāo)本測(cè)定 采用日立7600全自動(dòng)生化儀，采用乳膠增強(qiáng)免疫投射比濁法測(cè)定CysC水平，試劑由威特曼生物科技（南京）有限公司提供；采用肌氨酸氧化酶法測(cè)定血肌酐（SCr）水平，試劑由北京利德曼生化股份有限公司提供；采用速率法測(cè)定尿素氮（BUN）水平，試劑由威特曼生物科技（南京）有限公司提供。根據(jù)SCr、身高、體重等指標(biāo)計(jì)算尿肌酐（CCr），根據(jù)CCr計(jì)算腎小球?yàn)V過率（GFR）［3］。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 按2007年急性腎損傷網(wǎng)絡(luò)（AKIN）公布的急性腎損傷（AKI）最新分期標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ期：Scr升高＞26.5 μmol/L，或增至基線1.5～2倍，尿量＜0.5 ml/（kg·h）超過6 h；Ⅱ期：Scr增至基線2～3倍，尿量＜0.5 ml/（kg·h）超過12 h；Ⅲ期：Scr升高增至基線＞3倍，尿量＜0.5 ml/（kg·h）超過24 h，或無(wú)尿12 h。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0軟件統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例和百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組 GFR、CysC、BUN、SCr檢測(cè)結(jié)果比較

觀察組GFR顯著低于對(duì)照組，CysC、BUN、SCr顯著高于對(duì)照組（P＜0.05，表1）。

2.2 不同分期急性腎損傷患者GFR、CysC、BUN、SCr檢測(cè)結(jié)果比較 隨著急性腎損傷病情的加重，患者GFR呈降低趨勢(shì)，而CysC、BUN、SCr呈升高趨勢(shì)，組間比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05，表2）。

2.3 急性腎損傷患者各指標(biāo)相關(guān)性分析 觀察組BUN、Scr與 CysC水平呈正相關(guān)性（r=0.767、r= 0.721，P＜0.05），GFR與 CysC水平呈負(fù)相關(guān)性（r=-0.732，P＜0.05）。

2.4 急性腎損傷患者CysC及Scr水平升高時(shí)間比較 急性腎損傷后，CysC平均升高時(shí)間為（1.1± 0.4）d，SCr平均升高時(shí)間為（3.2±1.1）d，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表3）。

表1 兩組GRF、GysG、BUN、SGr檢測(cè)結(jié)果的比較

表2 不同分期急性腎損傷患者GFR、CysC、BUN、SCr檢測(cè)結(jié)果

表3 急性腎損傷患者CysC及Scr水平升高時(shí)間比較（例，n=90）

3 討論

Scr、BUN、GFR、β2-MG是目前臨床判斷腎功能的常用指標(biāo)，但檢測(cè)易受如患者飲食習(xí)慣、炎癥因素以及分析方法等干擾，而導(dǎo)致結(jié)果不準(zhǔn)確、不及時(shí)。Scr、BUN對(duì)早期腎功能損傷判斷作用不大，易受炎癥、惡性腫瘤、服用免疫抑制類藥物等多種因素影響［4］。腎臟機(jī)能與人體排泄功能及內(nèi)分泌關(guān)系密切，目前99mTc-二乙烯三胺五醋酸和菊粉清除率是檢測(cè)患者GFR水平最可靠的方法，但前者要求特定設(shè)備，標(biāo)本及放射顯影均需采用特殊技術(shù)處理，核素標(biāo)記物費(fèi)用高，且不適合某些特殊人群，從而制約了其應(yīng)用［5］。菊粉經(jīng)腎小球?yàn)V過，能準(zhǔn)確反映腎小球?yàn)V過功能，但是由于其操作繁瑣，易受血糖水平影響，不能廣泛應(yīng)用于臨床。

CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制劑，產(chǎn)生于機(jī)體所有有核細(xì)胞，廣泛存在于各種組織及體液中［6-7］。人體血液中CysC通過腎小球?yàn)V過，近曲小管重吸收后被完全代謝分解，不返回血液。CysC在炎癥刺激下亦不會(huì)改變，合成不受肌肉量、炎癥反應(yīng)影響，因此，血液中CysC水平僅由腎小球?yàn)V過決定，腎臟是清除血液CysC的唯一器官，不受性別、年齡、腫瘤、飲食習(xí)慣、炎癥反應(yīng)等因素影響，因此血清CysC水平是反映腎小球?yàn)V過率的理想標(biāo)志物［8］。國(guó)內(nèi)外大量研究證明［9-10］，血清CysC是反映GFR變化的最理想標(biāo)志物，其敏感性和特異性均顯著優(yōu)于Scr、BUN、β2-MG。

本研究中，觀察組GFR顯著低于對(duì)照組，CysC、BUN、SCr均顯著高于對(duì)照組，隨著急性腎損傷病情的加重，患者GFR呈降低趨勢(shì)，而CysC、BUN、SCr呈升高趨勢(shì)，說明急性腎損傷患者腎臟功能指標(biāo)存在顯著的改變，且隨著腎臟損傷程度加重，其改變更加顯著。觀察組BUN、Scr與CysC水平呈正相關(guān)性，GFR與CysC水平呈負(fù)相關(guān)性，提示CysC檢測(cè)結(jié)果與其他腎功能檢測(cè)指標(biāo)間存在良好的一致性，可作為評(píng)估腎臟功能特別是GFR的一個(gè)有效的內(nèi)源性標(biāo)志物。通過對(duì)時(shí)間窗的觀察發(fā)現(xiàn)，CysC升高時(shí)間（1.1±0.4）d顯著早于SCr（3.2±1.1）d，說明檢測(cè)血清CysC水平能更早期發(fā)現(xiàn)腎臟受損。因此認(rèn)為，CysC比SCr、BUN更能早期提示急性腎損傷患者病變的存在，是判斷患者腎功能早期損傷的一個(gè)敏感指標(biāo)。

綜上所述，在急性腎損傷患者中，CysC與常規(guī)指標(biāo)Scr、Bun及GFR有良好相關(guān)性，且升高時(shí)間早，可以用于急性腎損傷患者的早期診斷。

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Clinical significance of CysC detection in early diagnosis of acute renal injury

Wang LiDepartment of Nephrology，Huainan Eastern Hospital，Huainan，Anhui，232001，China

Objective To explore the clinical significance of cystatin C（CysC）detection in early diagnosis of acute renal injury. Methods 90 patients with acute renal injury were selected as an observation group and 40 healthy volunteers as a control group in order to compare the results of the blood CysC，GFR，SCr and BUN detection in the two groups to analyze the correlation between CysC and other indicators and severity of patient's condition.Results The GRF in the observation group was significantly lower than that in the control group，but the CysC，BUN and SCr were significantly higher than those in the control group（P＜0.05）.With the aggravation of acute kidney injury，the GFR of patients showed a decreasing trend，but CysC，BUN and SCr showed an increasing trend（P＜0.05）.The levels of BUN and Scr were positively correlated to the CysC level in the observation group （r=0.767，r= 0.721，P＜0.05），while the GFR level showed a negative correlation with and CysC level （r=-0.732，P＜0.05）.After the development of acute kidney injury，the average rise time of CysC was（1.1±0.4）d and that of SCr（3.2±1.1）d；there was significant difference between the two indicators（P＜0.05）.Conclusion For patients with acute kidney injury，CysC has good correlation with Scr，Bun and GFR and has short rise time，thus it is suitable for the early diagnosis of acute kidney injury.

acute renal injury；renal function；serum cystatin C；serum creatinine；early diagnosis

R 692

A

1004-0188（2016）09-1028-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.09.025

2016-04-20）

232001安徽 淮南，淮南市東方總院腎內(nèi)科

王 莉，E-mail：13855494928@163.com