劉朝仁，李佳識(shí)

·臨床論著·

骨化三醇對(duì)絕經(jīng)后糖尿病患者骨質(zhì)與腎功能的影響

劉朝仁，李佳識(shí)

目的 探析骨化三醇對(duì)絕經(jīng)后糖尿病患者骨代謝、骨密度及腎功能的影響。方法 選擇我院收治的絕經(jīng)后糖尿病婦女86例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組（46例）與對(duì)照組（40例）。對(duì)照組應(yīng)用二甲雙胍腸溶片聯(lián)合小檗堿片治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用骨化三醇，比較兩組治療前后血糖（PBG、2hPG）、骨代謝（T-P1NP、N-MID）、骨密度（BMD、T值）、腎功能（Ccr）及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 治療后，兩組血糖水平均降低，而觀察組降低幅度大于對(duì)照組（P﹤0.05）；兩組T-P1NP、N-MID均顯著升高，而觀察組升高幅度大于對(duì)照組（均P﹤0.05）；兩組骨密度指標(biāo)均有改善，但觀察組改善幅度大于對(duì)照組（P﹤0.05）。但治療后兩組Ccr水平均無顯著變化（P＞0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.0%，對(duì)照組為10.0%，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P﹥0.05）。結(jié)論 骨化三醇治療絕經(jīng)后糖尿病患者，利于骨代謝的改善、骨密度的提高及血糖水平控制，且對(duì)腎功能影響小、安全性高。

絕經(jīng)；糖尿病；骨化三醇；骨密度；骨代謝

糖尿病與骨質(zhì)疏松癥均為21世紀(jì)重要慢性疾病，糖尿病為常見全身性代謝性疾病，尤其在老年人群中發(fā)病率高。有研究提出［1］，糖尿病患者易出現(xiàn)骨量減少，尤其絕經(jīng)后女性，體內(nèi)雌激素水平下降、鈣調(diào)節(jié)系統(tǒng)紊亂，加速骨量丟失，更易引起骨質(zhì)疏松。骨質(zhì)疏松的出現(xiàn)會(huì)導(dǎo)致骨結(jié)構(gòu)破壞、脆性變大，骨折風(fēng)險(xiǎn)極大，因而絕經(jīng)后糖尿病患者中骨質(zhì)疏松及骨折患病率的持續(xù)增加已成為臨床、公共衛(wèi)生等領(lǐng)域重要研究課題。骨化三醇為治療糖尿病腎病、骨質(zhì)疏松等疾病常用藥物，可有效改善骨代謝、增加骨量，同時(shí)也利于腎功能改善。有研究提出［2］，將其用于絕經(jīng)后糖尿病女性治療具有重要意義。本研究以我院收治的86例絕經(jīng)后糖尿病患者為例，探析骨化三醇對(duì)絕經(jīng)后糖尿病患者骨代謝、骨密度及腎功能影響。

1 資料與方法

1.1 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合WHO于1997年所制定糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖（PBG）水平﹥7.0 mmol/L，餐后2 h血糖（2hPG）水平﹥11.1 mmol/L；（2）已經(jīng)絕經(jīng)；（3）經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意且告知患者研究?jī)?nèi)容，患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴嚴(yán)重肝腎功能不全者；（2）伴血液系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌代謝疾病者；（3）非自然絕經(jīng)者；（4）近期內(nèi)應(yīng)用過影響骨代謝藥物者；（5）長(zhǎng)期臥床、偏癱、局部制動(dòng)者；（6）出現(xiàn)明顯糖尿病并發(fā)癥者；（7）存在器質(zhì)性病變者。

1.2 病例資料 選擇我院2012年6月～2015年6月收治的絕經(jīng)后糖尿病患者作為研究對(duì)象，共納入符合條件患者86例，根據(jù)患者入院順序進(jìn)行編號(hào)，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組 （46例）與對(duì)照組（40例），兩組年齡、糖尿病病程、絕經(jīng)時(shí)間、BMI、腰臀比（WHR）等基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹥0.05，表1），具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

表1 兩組基本資料比較

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 應(yīng)用鹽酸二甲雙胍腸溶片聯(lián)合鹽酸小檗堿片治療，鹽酸二甲雙胍腸溶片（貴州天安藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H52020960），0.5 g/次，2次/d，餐后服用；鹽酸小檗堿片（杭州民生藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021708），0.3 g/次，3次/d，口服。治療時(shí)間為2個(gè)月。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上，加用骨化三醇（青島正大海爾制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030491），0.25 μg/次，3次/d，口服。連續(xù)服用2個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 分別在治療前后，（1）應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)患者血糖水平，包括PBG、2hPG；（2）應(yīng)用瑞士羅氏公司所生產(chǎn)試劑盒進(jìn)行骨代謝指標(biāo)檢測(cè)，包括總1型膠原氨基端延長(zhǎng)肽（T-P1NP）、N-端骨鈣素（N-MID）。T-P1NP正常范圍：20.25～76.31 μg/L；N-MID正常范圍：15～46 μg/L。（3）應(yīng)用美國(guó)Hologic所生產(chǎn)SAHARA超聲骨密度儀，于20℃左右環(huán)境下，測(cè)定受試者右足跟骨密度（BMD），檢測(cè)結(jié)果根據(jù)T值進(jìn)行判定：T值﹥-1.0為正常，-1.0≤T≤-2.5為骨量減少，T＜-2.5為骨質(zhì)疏松。（4）檢測(cè)患者的血肌酐（Ccr）水平，評(píng)價(jià)患者腎功能。同時(shí)，觀察記錄治療過程中患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0處理相關(guān)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P﹤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血糖水平與腎功能的比較 兩組治療前血糖水平與腎功能無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P﹥0.05）；治療后兩組血糖水平均降低，觀察組降低幅度大于對(duì)照組（P﹤0.05）。而治療后兩組Ccr水平均無顯著變化（P＞0.05）。見表2。

2.2 兩組治療前后骨代謝指標(biāo)比較 兩組治療前T-P1NP、N-MID無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P﹥0.05）；治療后兩組T-P1NP、N-MID均顯著升高，而觀察組升高幅度大于對(duì)照組（均P﹤0.05，表3）。

2.3 兩組治療前后骨密度比較 兩組治療前BMD與T值無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P﹥0.05）；治療后兩組骨密度指標(biāo)均有改善，但觀察組改善幅度大于對(duì)照組（P﹤0.05，表4）。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組治療期間出現(xiàn)2例惡心嘔吐，2例食欲不振，1例乏力，1例頭暈，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.0%（6/46）；對(duì)照組出現(xiàn)2例惡心嘔吐，1例食欲不振，1例皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.0%（4/40），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹥0.05）。

表2 兩組治療前后血糖水平與腎功能的比較

表3 兩組治療前后骨代謝指標(biāo)比較結(jié)果

3 討論

表4 兩組治療前后骨密度比較結(jié)果

胰島素分泌不足為血糖水平升高的重要原因，胰島素的減少致使其對(duì)靶器官效應(yīng)降低，脂肪組織、骨骼肌等對(duì)葡萄糖利用也隨之減少，胰島β細(xì)胞需分泌更多胰島素維持正常血糖水平，隨病情進(jìn)展，這種代償最終無法維持血糖正常水平而引起高血糖［3］。血糖水平的變化可通過多種途徑改變糖尿病患者骨骼結(jié)構(gòu)，胰島素可通過多種途徑而使糖尿病患者的骨骼結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，進(jìn)而促進(jìn)骨鈣素合成增多，骨細(xì)胞中氨基酸堆積，并抑制腺苷酸環(huán)化酶合成，最終導(dǎo)致鈣鹽沉積［4］。目前，國(guó)內(nèi)外有關(guān)糖尿病并發(fā)骨質(zhì)疏松癥的研究報(bào)道已有許多［5-6］，總發(fā)病率已達(dá)50%～60%。糖尿病女性受到血糖水平變化影響，骨轉(zhuǎn)換水平升高、骨量丟失增加，致使機(jī)體代謝發(fā)生紊亂［7］。絕經(jīng)后女性雌激素的減少引起破骨細(xì)胞吸收舊骨及成骨細(xì)胞形成新骨的骨代謝平衡被破壞，骨吸收大于骨形成，增加骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)［8］。

本研究結(jié)果顯示，治療前兩組血糖指標(biāo)PBG、2hPG、骨代謝指標(biāo)T-P1NP、N-MID及骨密度指標(biāo)BMD、T值等均無明顯差異；治療后觀察組PBG、2hPG分別降低至正常范圍，也顯著低于對(duì)照組，提示觀察組血糖水平得到更佳改善。雖骨化三醇在強(qiáng)化血糖水平控制方面的詳細(xì)機(jī)制尚不明確，但推測(cè)與其減少骨量丟失、改善骨代謝有關(guān)，可使機(jī)體整體內(nèi)環(huán)境及代謝得到改善［9］，最終促進(jìn)血糖水平的更佳恢復(fù)。T-P1NP為骨形成標(biāo)志物，主要反映骨合成代謝情況［10］，T-P1NP水平越高表示骨代謝越佳；N-MID屬γ-羧谷氨酸包含蛋白類，主要反映骨營(yíng)養(yǎng)狀況，N-MID水平越高骨營(yíng)養(yǎng)越佳［11］。BMD指骨單位面積所含骨礦物量，是反映人體骨量變化重要指標(biāo)。觀察組經(jīng)治療后，T-P1NP、N-MID、BMD和T值的改善幅度均大于對(duì)照組，提示骨化三醇的應(yīng)用在改善骨代謝及減少骨量丟失方面具有明顯效果。

骨化三醇為一種活性維生素D，可與靶器官組織細(xì)胞核上維生素D受體結(jié)合，從而刺激堿性磷酸酶、骨橋蛋白、骨鈣素及骨膠原合成［12］，同時(shí)也可抑制骨吸收，利于骨分化。其作用于靶器官后，可促進(jìn)腸道對(duì)機(jī)體鈣、磷的有效吸收、利用，利于骨骼鈣化及骨質(zhì)形成，最終緩解骨質(zhì)疏松。此外，骨化三醇在鈣平衡調(diào)節(jié)方面也具有顯著作用，如可提高骨骼中成骨細(xì)胞活性，也為骨質(zhì)疏松癥治療的藥理學(xué)基礎(chǔ)。有研究顯示［13］，骨化三醇的應(yīng)用會(huì)對(duì)機(jī)體腎功能造成影響，引起Ccr水平升高，因而建議治療過程中定期監(jiān)測(cè)患者血鈣與Ccr。本研究監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示，兩組治療過程中Ccr水平均無明顯變化，提示對(duì)腎功能無明顯影響。此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異不明顯，提示骨化三醇的應(yīng)用安全可靠。

綜上所述，骨化三醇用于治療絕經(jīng)后糖尿病患者，可有效改善骨代謝，提高骨密度，并利于血糖水平的控制，且不會(huì)對(duì)腎功能造成較大影響，不良反應(yīng)少。

［1］萬(wàn)歡，李玲，任漢強(qiáng)，等.阿侖膦酸鈉聯(lián)合骨化三醇治療對(duì)絕經(jīng)后女性糖尿病伴骨質(zhì)疏松癥患者動(dòng)脈硬化的影響［J］.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2015，22（22）：1873-1875.

［2］游志清，張琴，萬(wàn)勇，等.絕經(jīng)后2型糖尿病患者身體成分與骨密度相關(guān)性分析［J］.西南國(guó)防醫(yī)藥，2009，19（9）：879-881.

［3］孫燕，竇清惠，李融，等.烏魯木齊地區(qū)維族、漢族絕經(jīng)后糖尿病患者骨代謝結(jié)果分析［J］.中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，2014，10（8）：904-907.

［4］闞全娥，楊慧慧.絕經(jīng)后2型糖尿病患者骨密度與骨代謝標(biāo)志物的相關(guān)分析［J］.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2013，32（11）：1206-1208.

［5］史蕾，龐東岳，張弘弘，等.老年女性2型糖尿病患者骨代謝標(biāo)志物變化研究［J］.實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2012，2（2）：124-126，130.

［6］征海華，雷濤，江東梅，等.絕經(jīng)后2型糖尿病患者血脂與骨代謝的關(guān)系［J］.中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，2011，17（8）：705-708，686.

［7］陳園，單梓梅，王新玲，等.維漢2型糖尿病女性骨代謝指標(biāo)對(duì)比及相關(guān)影響因素［J］.中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，2013，19（9）：954-956.

［8］尹飛，李志紅，郭淑芹，等.絕經(jīng)后2型糖尿病女性患者骨密度與血清促甲狀腺激素水平的關(guān)系［J］.中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，2015，（10）：1230-1235.

［9］畢青.老年絕經(jīng)后女性2型糖尿病患者骨礦物質(zhì)密度變化及其相關(guān)因素［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2012，32（18）：4040-4041.

［10］王小華，殷士良，王彩云，等.絕經(jīng)后2型糖尿病女性雌激素水平與骨質(zhì)疏松的相關(guān)性研究［J］.醫(yī)學(xué)臨床研究，2014，12（8）：1561-1563.

［11］唐卓，秦愛平.阿侖膦酸鈉和骨化三醇對(duì)絕經(jīng)后女性糖尿病伴骨質(zhì)疏松癥患者動(dòng)脈硬化的影響［J］.心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2010，19（6）：586-589.

［12］管紅斌，黃華，桓文穆，等.骨化三醇聯(lián)合替米沙坦治療糖尿病腎病的療效［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2012，33（16）：2488-2490.

［13］于立君，杜秋影，姚笠，等.骨化三醇治療佝僂病的療效［J］.實(shí)用兒科臨床雜志，2011，26（23）：1829-1830.

Effects of calcitriol on bone and renal function in postmenopausal women with diabetes

Liu Chaoren，Li JiashiDepartment of Diabetes，the Affiliated Hospital of Panzhihua University，Panzhihua，Sichuan，617000，China

Objective To explore the effects of calcitriol on bone metabolism，bone mineral density（BMD）and renal function in postmenopausal patients with diabetes.Methods A total of 86 postmenopausal women with diabetes were selected and randomly divided into an observation group（n=46）and a control group（n=40）.The control group was treated with metformin hydrochloride enteric coated tablets combined with berberine hydrochloride tablets；on this basis，the observation group was additionally treated with calcitriol.The blood glucose levels（PBG，2hPG），bone metabolism （T-P1NP，N-MID），bone mineral density （BMD，T value），renal function （Ccr）and incidence of adverse reactions in the two groups before and after the treatment were compared.Results After the treatment，the blood glucose level（BGL）in the two groups dropped，but the BGL in the observation group decreased more greatly than that in the control group（P＜0.05）；the T-P1NP and N-MID in the two groups increased significantly，but those in the observation group increased more greatly than those in the control group（P＜0.05）；the BMD indexes in the two groups were improved，but the BMD in the observation group was higher than that in the control group；the T value in the observation group was lower than that in the control group（P＜0.05）.There was no significant change of Ccr levels between the two groups before and after the treatment（P＞0.05）.The incidence of adverse reactions in the observation group was 13.0%and 10.0%in the control group （P＞0.05）. Conclusions To apply calcitriol in the treatment of postmenopausal patients with diabetes is good for improving bone metabolism and BMD and controlling blood glucose levels.Besides，it will impose minor impact on renal function and is very safe.

menopause；diabetes；calcitriol；BMD；bone metabolism

R 781.64

A

1004-0188（2016）09-1017-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.09.021

2016-02-18）

617000四川 攀枝花，攀枝花學(xué)院附屬醫(yī)院糖尿病科

劉朝仁，E-mail：1543329905@qq.com