賀宏智，李小剛，胡華鉑，李 莉

右美托咪定對(duì)神經(jīng)外科手術(shù)喚醒試驗(yàn)中應(yīng)激反應(yīng)的影響

賀宏智，李小剛，胡華鉑，李 莉

目的 探討右美托咪定對(duì)神經(jīng)外科手術(shù)患者麻醉喚醒試驗(yàn)中應(yīng)激反應(yīng)的影響。方法 選擇在我院行神經(jīng)外科手術(shù)患者97例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組。觀察組48例，于麻醉誘導(dǎo)前10 min開(kāi)始使用0.8 μg/kg的右美托咪定進(jìn)行靜脈輸注，并以0.4 μg/（kg·h）速率維持；對(duì)照組49例，在相同時(shí)間點(diǎn)以等量生理鹽水進(jìn)行靜脈輸注。于喚醒試驗(yàn)前30 min停止使用丙泊酚和肌松藥，觀察記錄兩組喚醒時(shí)間、喚醒前麻醉時(shí)間、喚醒前麻醉藥用量以及 T1（喚醒前30 min）、T2（喚醒時(shí)）、T3（喚醒后5 min）、T4（喚醒試驗(yàn)后加深麻醉10 min）時(shí)間點(diǎn)的心率（HR）、平均血壓（MAP）及腦電雙頻指數(shù)（BIS），比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 兩組的喚醒時(shí)間及喚醒前麻醉時(shí)間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；觀察組喚醒前丙泊酚用量及芬太尼用量均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），各時(shí)間點(diǎn)HR均低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組各時(shí)間點(diǎn)MAP及BIS均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。在T2、T3時(shí)間點(diǎn)，兩組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)均顯著高于T1時(shí) （P＜0.05），而在T4時(shí)恢復(fù)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（14.58%）顯著低于對(duì)照組（83.67%）（P＜0.05）。結(jié)論 右美托咪定可抑制神經(jīng)外科手術(shù)患者麻醉喚醒試驗(yàn)中的應(yīng)激反應(yīng)，安全性高，對(duì)于提高喚醒試驗(yàn)質(zhì)量具有重要的臨床意義。

右美托咪定；神經(jīng)外科；喚醒試驗(yàn)；應(yīng)激反應(yīng)

隨著腦外科學(xué)的發(fā)展，神經(jīng)外科手術(shù)被越來(lái)越多的應(yīng)用到臨床當(dāng)中，并且與顯微外科、神經(jīng)放射學(xué)等多學(xué)科相互融合，形成了更加完善的神經(jīng)外科手術(shù)技術(shù)［1］。然而，由于神經(jīng)外科手術(shù)的特殊性，患者常會(huì)伴有不同程度的顱內(nèi)壓升高及血液循環(huán)改變，這要求麻醉醫(yī)師對(duì)患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)［2］。大腦皮層有著極其復(fù)雜的解剖結(jié)構(gòu)，為避免手術(shù)操作傷及大腦皮層功能區(qū)，術(shù)中常需進(jìn)行喚醒試驗(yàn)［3］。有研究報(bào)道［4］，不同麻醉方法可能具有不同的喚醒試驗(yàn)質(zhì)量。右美托咪定是一種高選擇性α2受體激動(dòng)劑，具有抑制應(yīng)激反應(yīng)的效果。本研究對(duì)我院近年來(lái)收治的擬進(jìn)行麻醉喚醒試驗(yàn)的神經(jīng)外科手術(shù)患者進(jìn)行右美托咪定靜脈輸注，以探討右美托咪定對(duì)于麻醉喚醒試驗(yàn)中應(yīng)激反應(yīng)的影響。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選擇2013年7月～2015年7月我院收治的擬進(jìn)行麻醉喚醒試驗(yàn)的神經(jīng)外科手術(shù)患者97例作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）術(shù)前美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)（ASA）分級(jí)Ⅰ～Ⅱ級(jí)；（2）可配合喚醒試驗(yàn)相關(guān)訓(xùn)練；（3）排除合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病和精神類疾病患者；（4）經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬簽署知情同意書(shū)。采用隨機(jī)數(shù)字表法，將納入的97例患者隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組。觀察組48例，其中男性26例，女性22例；年齡29～65 （46.2±10.3）歲；體重指數(shù)（BMI）為（24.5±2.5）kg/m2。對(duì)照組49例，其中男性25例，女性24例；年齡28～65（45.8±9.9）歲；BMI（23.9±1.8）kg/m2。兩組在性別、年齡、BMI等一般資料方面比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P＞0.05，表1），具有可比性。

表1 兩組一般資料比較

1.2 麻醉方法 兩組均常規(guī)術(shù)前準(zhǔn)備，麻醉前30 min肌肉注射阿托品0.5 mg。入室后開(kāi)放靜脈通路，進(jìn)行心電圖 （ECG）、平均血壓 （MAP）、心率（HR）、血氧飽和度（SpO2）和腦電雙頻譜指數(shù)（BIS）等監(jiān)測(cè)，進(jìn)行動(dòng)脈穿刺以監(jiān)測(cè)有創(chuàng)動(dòng)脈壓。連接靶控輸注系統(tǒng)，使用丙泊酚復(fù)合瑞芬太尼靶控輸注進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)，丙泊酚濃度為4.0 μg/ml，瑞芬太尼濃度為4.0 ng/ml。待BIS下降至60時(shí)，進(jìn)行咽喉部表面麻醉，之后氣管插管連接麻醉機(jī)維持呼吸。觀察組于麻醉誘導(dǎo)前10 min開(kāi)始使用0.8 μg/kg的右美托咪定進(jìn)行靜脈輸注，并以0.4 μg/（kg·h）速率維持，對(duì)照組在相同時(shí)間點(diǎn)以等量生理鹽水進(jìn)行靜脈輸注。

1.3 喚醒試驗(yàn) 于喚醒試驗(yàn)前30 min停止使用丙泊酚和肌松藥，將瑞芬太尼靶控輸注濃度調(diào)節(jié)至1 ng/ml，同時(shí)將觀察組右美托咪定靜脈輸注速率調(diào)節(jié)至0.1 μg/（kg·h），對(duì)照組以同樣速率靜脈輸注生理鹽水。待患者恢復(fù)自主呼吸后，每30 s呼喚患者活動(dòng)雙足。以患者對(duì)口令的正確反應(yīng)能力作為喚醒成功的指標(biāo)。喚醒試驗(yàn)結(jié)束后，維持喚醒前麻醉直至手術(shù)結(jié)束。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察記錄患者喚醒時(shí)間、喚醒前麻醉時(shí)間、喚醒前麻醉藥用量；分別在T1（喚醒前30 min）、T2（喚醒時(shí)）、T3（喚醒后5 min）、T4（喚醒試驗(yàn)后加深麻醉10 min）時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)患者的HR、 MAP及BIS；觀察記錄患者術(shù)后1 d不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括高血壓、嗆咳、心動(dòng)過(guò)速、頭痛、躁動(dòng)等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究所有數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用成組t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例和百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)。假設(shè)檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組喚醒時(shí)間、喚醒前麻醉時(shí)間及用藥量比較 兩組的喚醒時(shí)間及喚醒前麻醉時(shí)間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；觀察組喚醒前丙泊酚用量及瑞芬太尼用量均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 兩組不同時(shí)間點(diǎn)HR、MAP及BIS比較 觀察組各時(shí)間點(diǎn)HR均低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組各時(shí)間點(diǎn)MAP及BIS均無(wú)顯著差異（P＞0.05）。在T2、T3時(shí)，兩組各指標(biāo)均顯著高于T1時(shí)（P＜0.05），在T4時(shí)恢復(fù)。見(jiàn)表3。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（14.58%）顯著低于對(duì)照組（83.67%）（P＜0.05，表4）。

表2 兩組喚醒時(shí)間、喚醒前麻醉時(shí)間以用藥量比較

表3 兩組不同時(shí)間點(diǎn)HR、MAP及BIS比較

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n（%）］

3 討論

術(shù)中喚醒試驗(yàn)是神經(jīng)外科手術(shù)中常用的一種方法，常用來(lái)判斷是否有大腦皮層功能區(qū)損傷［5］。喚醒試驗(yàn)要求患者能夠被迅速喚醒并進(jìn)行配合，且有穩(wěn)定的血流動(dòng)力學(xué)表現(xiàn)。有研究表明，喚醒試驗(yàn)過(guò)程中，可能因?yàn)樘弁?、不適等刺激而產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)。應(yīng)激反應(yīng)是指機(jī)體面對(duì)各種刺激因素出現(xiàn)的全身性非特異性適應(yīng)反應(yīng)，與藍(lán)斑-去甲腎上元素能神經(jīng)元/交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)、下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)激素系統(tǒng)等均具有密切關(guān)聯(lián)，并可引發(fā)廣泛的神經(jīng)內(nèi)分泌變動(dòng)［6］。喚醒試驗(yàn)中出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)，對(duì)于患者麻醉及手術(shù)效果往往會(huì)產(chǎn)生不良影響。術(shù)中喚醒試驗(yàn)往往需要麻醉藥物在鎮(zhèn)靜及鎮(zhèn)痛方面具有一定的可調(diào)節(jié)性［7］。

丙泊酚復(fù)合瑞芬太尼靶控輸注在臨床神經(jīng)外科手術(shù)的麻醉中應(yīng)用廣泛，該方法具有良好的麻醉效果，但是無(wú)法抑制麻醉喚醒中的應(yīng)激反應(yīng)［8］。右美托咪定是一種特異性α2腎上腺素能受體激動(dòng)劑，可與廣泛分布于中樞與周圍神經(jīng)系統(tǒng)及其他器官組織中的α2腎上腺素能受體結(jié)合，亦可作用于腦干藍(lán)斑核內(nèi)的α2腎上腺素能受體，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜-催眠及抗焦慮作用［9］。此外，研究表明，右美托咪定也具有鎮(zhèn)痛及神經(jīng)保護(hù)作用，這可能與其降低腦細(xì)胞外兒茶酚胺水平、調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡以及減少興奮性神經(jīng)遞質(zhì)密切相關(guān)［10］。由于上述生理作用，右美托嘧定被認(rèn)為可在一定程度上提高喚醒試驗(yàn)效果。

本研究中兩組在喚醒時(shí)間及喚醒前麻醉時(shí)間方面無(wú)顯著差異，而觀察組麻醉藥量明顯減少，提示術(shù)前使用右美托咪定對(duì)于減少麻醉藥物用量具有一定作用。由不同時(shí)間點(diǎn)的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)可以看出，患者在喚醒時(shí)和喚醒后5 min時(shí)，HR、MAP及BIS均較喚醒前30 min顯著升高，提示患者已出現(xiàn)了應(yīng)激反應(yīng)。而觀察組各時(shí)間點(diǎn)HR均較對(duì)照組低，提示使用右美托咪定對(duì)于應(yīng)激反應(yīng)有良好的抑制作用，可促進(jìn)心率更加平穩(wěn)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，這可能與麻醉藥物用量較少有一定關(guān)系，也證實(shí)了右美托咪定具有良好的安全性。

綜上所述，右美托咪定可抑制神經(jīng)外科手術(shù)患者麻醉喚醒試驗(yàn)中的應(yīng)激反應(yīng)，安全性高，對(duì)于提高喚醒試驗(yàn)質(zhì)量具有重要的臨床意義。

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Effects of dexmedetomidine on stress responses during wake-up test in neurosurgery

He Hongzhi1，Li Xiaogang2，Hu Huabo1，Li Li31.Department of Anesthesiology，Ankang Hospital of Traditional Chinese Medicine，Ankang，Shaanxi，725000，China；2.Department of Anesthesiology，the First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University，Xi'an，Shaanxi，710000，China；3.Department of Operation，Ankang Hospital of Traditional Chinese Medicine，Ankang，Shaanxi，725000，China

Objective To explore the effects of dexmedetomidine on stress responses during wake-up test on patients undergoing neurosurgery.Methods A total of 97 patients underwent neurosurgery in our hospital were selected and randomly divided into an observation group（n=48）and a control group（n=49）.The observation group was administrated with 0.8 μg/kg dexmedetomidine through intravenous infusion at the speed of 0.4 μg/（kg·h）10 min before anesthesia induction.The control group was administrated with the same amount of normal saline at the same time point also through intravenous infusion.The administration of propofol and muscle relaxant was stopped 30 min before the wake-up test to observe the wake-up time，anesthetic time before wake-up，anesthetic dosage before wake-up and the HR，MAP and BIS at T1（30 min before wake-up），T2（upon wake-up），T3（5 min after wake-up）and T4 （10 min after deepened anesthesia after wake-up test）to compare the incidence of adverse reactions in the two groups.Results The difference in the wake-up times and that in the anesthetic times before wake-up between the two groups had no statistical difference （P＞0.05）；the dosages of propofol and remifentanil before wake-up in the observation group were lower than those in the control group（P＜0.05）；the HR at each time point was also lower than that in the control group（P＜0.05）；there was no significant difference of MAP and BIS at each time point between the two groups（P＞0.05）.The hemodynamic indexes at T2 and T3 in the two groups were significantly higher than those at T1（P＜0.05）and restored at T4.The incidence（14.58%）of adverse reactions in the observation group was significantly lower than that（83.67%）in the control group（P＜0.05）.Conclusion Dexmedetomidine can inhibit the stress responses during wake-up test on patients undergoing neurosurgery，is highly safe and has great clinical significance for improving the quality of wake-up test.

dexmedetomidine；neurosurgery；wake-up test；stress responses

R 614

A

1004-0188（2016）09-0996-04

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.09.014

2016-03-08）

725000陜西 安康，安康市中醫(yī)醫(yī)院麻醉科（賀宏智，胡華鉑）；西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院麻醉科（李小剛）；安康市中醫(yī)醫(yī)院手術(shù)部（李 莉）