薛欣

谷氨酰胺和生長激素對重癥肺結(jié)核患者免疫功能的影響

薛欣

目的 評價(jià)谷氨酰胺與生長激素聯(lián)用對重癥肺結(jié)核病患者免疫功能的影響。方法 選取70例重癥肺結(jié)核患者，年齡25～60歲，分為兩組，對照組（34例）在標(biāo)準(zhǔn)營養(yǎng)支持外，靜脈給予谷氨酰胺治療；觀察組（36例）在標(biāo)準(zhǔn)營養(yǎng)支持外，靜脈補(bǔ)充谷氨酰胺和生長激素治療。通過檢測患者治療前和治療后14 d的血清白蛋白（ALB）、前白蛋白（PA）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、免疫球蛋白（IgG）等體液免疫指標(biāo)，以及淋巴細(xì)胞總數(shù)（LY）、CD3、CD4、CD4/CD8等細(xì)胞免疫指標(biāo)，評價(jià)谷氨酰胺與生長激素聯(lián)用對重癥肺結(jié)核患者免疫功能的影響。結(jié)果 與治療前相比，治療后14 d，兩組IgG明顯提高，CRP明顯下降（P＜0.05），且觀察組的變化明顯大于對照組（P＜0.05）；治療后14 d，觀察組ALB和PA均明顯提高（P＜0.05），而對照組ALB和PA水平變化不顯著（P＞0.05）；治療后14 d，兩組LY、CD3、CD4、CD4/CD8數(shù)值均明顯提高（P＜0.05），且觀察組均明顯高于對照組（P＜0.05）。結(jié)論 谷氨酰胺與生長激素聯(lián)用能改善重癥肺結(jié)核患者體液免疫和細(xì)胞免疫水平，促進(jìn)體內(nèi)蛋白質(zhì)合成，改善患者營養(yǎng)狀態(tài)，有利于患者的康復(fù)。

谷氨酰胺；生長激素；重癥肺結(jié)核；體液免疫；細(xì)胞免疫

重癥肺結(jié)核主要指嚴(yán)重的結(jié)核性胸膜炎、急性血型播散性肺結(jié)核、干酪性肺炎及慢性纖維空洞型肺結(jié)核，重癥肺結(jié)核病程長、并發(fā)癥多，常使患者免疫力低下，易受到各種病原感染［1］。因此，提高患者的免疫力，有利于該疾病的治療。免疫營養(yǎng)是治療危重病的一種重要治療手段，谷氨酰胺和生長激素是臨床常用的兩種免疫營養(yǎng)制劑，不同之處在于，谷氨酰胺是一種重要的營養(yǎng)底物，而生長激素是具有促進(jìn)蛋白質(zhì)合成的激素，目前鮮有兩者聯(lián)用對重癥肺結(jié)核患者的免疫功能的報(bào)道［2-3］。為評價(jià)兩者聯(lián)用對重癥肺結(jié)核患者免疫功能的影響，本研究選取了70例重癥肺結(jié)核患者進(jìn)行對照研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選取2011年3月～2015年6月在本科診治的重癥肺結(jié)核患者70例，年齡25～60歲，其中，男23例，女44例。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合重癥肺結(jié)核的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）無其他肺部疾病、自身免疫系統(tǒng)疾??；（3）術(shù)前均未接受任何免疫抑制劑的治療；（4）經(jīng)本院倫理委員會(huì)同意，術(shù)前患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期、懷孕期女性及肺癌患者。按入院時(shí)間順序分為兩組，以2011年3月～2013年3月入院患者為對照組（34例），以2013年4月～2015年6月入院患者為觀察組（36例），兩組在年齡、身高、體重、性別、病程、肺結(jié)核分型上比較，差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方案 所有患者入院后均采取積極的抗結(jié)核感染措施，包括祛痰、支氣管擴(kuò)張。為保持患者免疫功能，提供必要的糖、蛋白質(zhì)、脂肪等標(biāo)準(zhǔn)營養(yǎng)物質(zhì)的攝入，優(yōu)先以腸內(nèi)營養(yǎng)途徑提供，不足的由場外營養(yǎng)提供。靜脈注射胰島素控制血糖水平在6.0～8.5 mmol/L，必要時(shí)給予機(jī)械通氣、血液濾過治療。對照組除標(biāo)準(zhǔn)營養(yǎng)物質(zhì)外，靜脈補(bǔ)充谷氨酰胺（上海上藥新亞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060016）0.4 g/（kg·d）；觀察組：在對照組基礎(chǔ)之上，再靜脈補(bǔ)充生長激素（深圳科興生物工程有限公司，國藥準(zhǔn)字S20063085）0.15 U/（kg·d），療程均為2 w。

1.3 觀察指標(biāo) 分別在治療前和治療后14 d，抽取患者外周血測定：（1）體液免疫指標(biāo)：使用白蛋白測定試劑盒（上海永昶醫(yī)學(xué)診斷用品有限公司）測定血清白蛋白（ALB），全自動(dòng)CRP分析儀（深圳市匯松科技發(fā)展有限公司，型號：QR-1000）檢測C反應(yīng)蛋白（CRP），全自動(dòng)生化分析（日立株式會(huì)社日立高新技術(shù)，型號：日立7020型）儀測定前白蛋白（PA）和免疫球蛋白（IgG）；（2）細(xì)胞免疫指標(biāo)：采用流式細(xì)胞儀（Beckman Coulter，Inc，型號：FC 500）測定淋巴細(xì)胞總數(shù)（LY）、CD3、CD4、CD4/CD8的水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料以±s表示，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用秩和或χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 體液免疫指標(biāo)比較 與治療前比較，治療后14 d，兩組IgG均明顯提高，CRP均明顯下降（P＜0.05），且觀察組變化明顯大于對照組（P＜0.05）；治療后14 d，觀察組ALB和PA水平均明顯提高（P＜0.05），而對照組ALB和PA水平變化不顯著 （P＞0.05），見表1。

2.2 細(xì)胞免疫指標(biāo)比較 與治療前比較，治療后14 d，兩組LY、CD3、CD4、CD4/CD8數(shù)值均明顯提高（P＜0.05），且觀察組均明顯高于對照組 （P＜ 0.05，表2）。

表1 兩組治療前后體液免疫指標(biāo)的比較

表2 兩組治療前后細(xì)胞免疫指標(biāo)的比較

3 討論

重癥肺結(jié)核屬于慢性消耗性疾病，該病治愈緩慢，在治療過程中要應(yīng)用大量抗結(jié)核類化學(xué)藥物來殺菌、滅菌和抑菌，使得患者身體長期處于大量消耗中，營養(yǎng)不良，免疫力低下，反過來又影響臨床治療效果［4-5］。

傳統(tǒng)地采取臥床休息、食療與補(bǔ)充營養(yǎng)品的方式促進(jìn)免疫系統(tǒng)修復(fù)，效果不僅有限，而且緩慢，難以在短時(shí)間內(nèi)提高患者的機(jī)體免疫力。通過添加特殊營養(yǎng)劑的營養(yǎng)支持是治療該類危重病患者的重要手段之一［6］。目前臨床上主要使用的免疫營養(yǎng)添加劑有谷氨酰胺、精氨酸、w-3脂肪酸、核酸等。谷氨酰胺是人體內(nèi)一種重要非必需氨基酸，對機(jī)體具有多種生理學(xué)作用，為機(jī)體提供必需的氮源，促使肌細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的合成，還具有重要的免疫調(diào)節(jié)作用，是淋巴細(xì)胞分泌、增殖及其功能維持所必需的。當(dāng)人體處于慢性消耗性疾病、營養(yǎng)狀態(tài)不良等應(yīng)急狀態(tài)下，淋巴系統(tǒng)被激活，需要大量該氨基酸提供支持［7］。

生長激素是體內(nèi)促進(jìn)蛋白質(zhì)合成的主要激素之一，對改善危重病患者的營養(yǎng)起積極作用，能增強(qiáng)機(jī)體的免疫力［8］。使用生長激素提高患者免疫功能是有爭議的，因?yàn)樯L激素容易引起代謝紊亂，尤其是糖代謝紊亂，增加患者病死率。目前較為一致的觀點(diǎn)是，在補(bǔ)充足夠的營養(yǎng)底物條件下，應(yīng)用生長激素是有利的［9］。

本研究中，觀察組在給予標(biāo)準(zhǔn)營養(yǎng)支持外，靜脈滴注谷氨酰胺和生長激素，患者體內(nèi)血清白蛋白、前白蛋白、免疫球蛋白水平均有所提高 （P＜0.05），炎癥反應(yīng)指標(biāo)C-反應(yīng)蛋白水平有所下降。同時(shí)，體內(nèi)LY、CD3、CD4、CD4/CD8表達(dá)水平均明顯提高，改善程度高于僅靜脈滴注谷氨酰胺的對照組（P＜0.05）。說明在給予標(biāo)準(zhǔn)營養(yǎng)支持外，谷氨酰胺與生長激素聯(lián)用可以有效改善體液免疫和細(xì)胞免疫水平，刺激患者體內(nèi)蛋白質(zhì)合成，改善患者營養(yǎng)狀態(tài)，下調(diào)炎癥反應(yīng)，有利于重癥肺結(jié)核患者的機(jī)體免疫功能的恢復(fù)，有利于患者的康復(fù)。

［1］何小衛(wèi)，秦海東，倪海濱，等.重組人生長激素聯(lián)合谷氨酰胺強(qiáng)化營養(yǎng)治療對重癥AECOPD免疫功能的影響［J］.臨床肺科雜志，2011，16（9）：1344-1346.

［2］唐雙意，鐘小斌，尚麗明，等.圍術(shù)期生長激素和谷氨酰胺強(qiáng)化的腸內(nèi)營養(yǎng)對原發(fā)性肝癌患者術(shù)后營養(yǎng)狀況和免疫功能影響的初步研究［J］.內(nèi)科，2014，9（2）：135-139.

［3］Wang H，Zhang C，Wu G，et al.Glutamine enhances tight junction protein expression and modulates corticotropin-releasing factor signaling in the jejunum of weanling piglets［J］.J Nutr，2015，145（1）：25-31.

［4］Birzniece V，Meinhardt UJ，Umpleby MA，et al.Interaction between testosterone and growth hormone on whole-body protein anabolism occurs in the liver［J］.J Clin Endocrinol Metab，2011，96（4）：1060-1067.

［5］Wu G.Functional amino acids in nutrition and health［J］.Amino Acids，2013，45（3）：407-411.

［6］Bazer FW，Song G，Kim J，et al.Mechanistic mammalian target of rapamycin （MTOR）cell signaling：effects of select nutrients and secreted phosphoprotein 1 on development of mammalian conceptuses［J］.Mol Cell Endocrinol，2012，354（2）：22-33.

［7］翁方中，周瑞祥.重癥肺部感染患者應(yīng)用谷氨酰胺和生長激素免疫營養(yǎng)治療的臨床觀察［J］.內(nèi)科急危重癥雜志，2013，19（3）：160-167.

［8］Cabrera RA，Usry JL，Arrellano C，et al.Effects of creep feeding and supplemental glutamine or glutamine plus glutamate （Aminogut）on pre-and post-weaning growth performance and intestinal health of piglets［J］.J Anim Sci Biotechnol，2013，4（1）：29.

［9］Kim SJ，Kim CW.Development and characterization of sodium hyaluronate microparticle-based sustained release formulation of recombinant human growth hormone prepared by spray-drying［J］. J Pharm Sci，2016，105（2）：613-622.

Effects of glutamine and growth hormone on immune function of patients with severe pulmonary tuberculosis

Xue Xin Department of Tuberculosis，Xi'an Chest Disease Hospital，Xi'an，Shaanxi，710061，China

Objective To evaluate the effects of glutamine combined and growth hormone on immune function of patients with severe pulmonary tuberculosis.Methods A total of 70 patients，who suffered from severe pulmonary tuberculosis and were aged 25-60，were selected and divided into a control group （n=34）and an observation group（n=36）.The control group was treated with standard nutritional support and further treated with glutamine by vein；the observation group was treated with standard nutritional support and additionally treated with glutamine and growth hormone by vein.The effects of glutamine combined with growth hormone on the immune function in patients with severe pulmonary tuberculosis were evaluated according to the detection of humoral immunity indexes，such as ALB，PA，CRP and IgG，and that of cellular immune indexes，such as LY，CD3，CD4 and CD4/CD8 in patients 14 days before and after the treatment.Results 14 days after the treatment，the IgG in the two groups was much higher than that before the treatment，while CRP dropped greatly （P＜0.05）.The changes in the observation group were more obvious than those in the control group（P＜0.05）.14 days after the treatment，the ALB and PA in the observation group increased significantly（P＜0.05），while the changes of the levels of ALB and PA in the control group were not significant（P＞0.05）.14 days after the treatment，the values of LY，CD3，CD4 and CD4/CD8 in the two groups increased greatly （P＜0.05），and these values in the observation group were much higher than those in the control group （P＜0.05）.Conclusion The combination of glutamine and growth hormone can improve the humoral immunity and cellular immunity levels in patients with severe pulmonary tuberculosis，promote the protein synthesis in the body，improve the state of nutrition of the patients，and facilitate their recover.

glutamine；growth hormone；severe pulmonary tuberculosis；humoral immunity；cellular immunity

R 521

A

1004-0188（2016）09-0986-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.09.010

2016-02-24）

710061西安，西安市胸科醫(yī)院結(jié)核內(nèi)科