洪麗萍，張汀，尤云，劉變玲，肖愛華

1.鄭州頤和醫(yī)院腎內(nèi)科，河南鄭州　450000；2.寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院腎臟內(nèi)科，寧夏銀川　750004；3.信陽市第二人民醫(yī)院，河南省信陽　464000；4.鄭州人民醫(yī)院腎內(nèi)科，河南鄭州　450000

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2型糖尿病患者血小板內(nèi)皮細胞黏附分子-1（PECAM-1）水平與糖尿病腎病的相關(guān)性

洪麗萍1，張汀2，尤云3，劉變玲4，肖愛華1

1.鄭州頤和醫(yī)院腎內(nèi)科，河南鄭州450000；2.寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院腎臟內(nèi)科，寧夏銀川750004；3.信陽市第二人民醫(yī)院，河南省信陽464000；4.鄭州人民醫(yī)院腎內(nèi)科，河南鄭州450000

目的探討血清血小板內(nèi)皮細胞黏附分子-1（PECAM-1）水平與糖尿病腎?。―N）病變程度的相關(guān)性。方法選擇鄭州頤和醫(yī)院就診的2型糖尿病（T2DM）患者200例，根據(jù)尿白蛋白排泄率（UAER）水平，分為4組：單純T2DM （A組）50例，早期DN（B組）50例，臨床期DN、腎功能正常（C組）50例，臨床期DN、腎功能異常（D組）50例；50例鄭州頤和醫(yī)院門診健康體檢者作為對照組。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測各組血清PECAM-1水平；電化學(xué)發(fā)光法檢測尿白蛋白，再計算UAER；常規(guī)檢測空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）等。分析各檢測指標與糖尿病腎病病變程度的相關(guān)性。結(jié)果與對照組比較，各患者組血清PECAM-1明顯升高（P＜0.01），且組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；多因素逐步回歸分析顯示，血清PECAM-1水平與UAER呈正相關(guān)（P＜0.01），與FPG、2 hPG、HbAlc，無相關(guān)性（P＞0.05）。結(jié)論血清血小板內(nèi)皮細胞黏附分子-1（PECAM-1）水平與DN患者的病變程度呈正相關(guān)，可作為T2DM患者DN早期發(fā)病及病變程度預(yù)測指標之一。

2型糖尿病；糖尿病腎病；血小板內(nèi)皮細胞黏附分子-1（PECAM-1）；尿白蛋白排泄率

糖尿病腎?。―iabetic Nephropathy，DN）是常見糖尿病并發(fā)性血管疾病，已經(jīng)成為影響糖尿病患者生存的重要影響因素之一。在DN進程中，血管結(jié)構(gòu)異常病變是一個逐漸發(fā)生的過程。同時研究發(fā)現(xiàn)，血管生成相關(guān)因子-血小板內(nèi)皮細胞黏附分子-1（Platelet Endothelial Cell Adhesion Molecule-1，PECAM-1）在內(nèi)皮細胞損傷及血管病變過程中起重要作用［1］。PECAM-1是細胞黏附分子的一種，廣泛的表達于血小板、白細胞、內(nèi)皮細胞間連接處。PECAM-1在內(nèi)皮細胞功能維持方面起著重要作用。該旨在探討血清PECAM-1變化水平與DN患者的病變程度的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

按照1999年WHO制定的T2DM標準，選擇同期在鄭州頤和醫(yī)院住院的T2DM患者200例。根據(jù)Mogensen提出的DN診斷標準及患者尿白蛋白排泄率（UAER）的水平將其分為四組，單純T2DM 50例（A組），男28例、女22例，年齡（54.67±6.92）歲，UAER＜20 ug/ min：早期DN 50例 （B組），男24例、女26例，年齡（52.76±6.42）歲，UAER 20～200 I上g/min、腎功能正常；臨床期DN腎功能正常50例（C組），男26例、女24例，年齡（53.37±6.21）歲，UAER＞200 ug/min，腎功能正常；臨床期DN腎功能異常50例（D組），男24例、女26例，年齡（55.19±5.94）歲，UAER＞200 ug/min，腎功能為慢性腎功能不全非透析。均除外繼發(fā)性腎功能異常：伴原發(fā)性高血壓、泌尿系結(jié)石、急慢性腎小球腎炎、腎盂腎炎，各種原因?qū)е碌哪I灌注不足、感染、尿路梗阻及原發(fā)性腎臟病，腎毒性藥物的使用；除外如腫瘤、結(jié)核、肝損害、糖尿病足、其他內(nèi)分泌代謝疾病、腎小球疾病、原發(fā)性腎病、手術(shù)、外傷或其他應(yīng)激情況等可能影響PECAM-1水平的因素；排除如酮癥酸中毒、泌尿系感染、運動、原發(fā)性高血壓、心力衰竭等可能引起UAER升高的因素。選擇同期50例健康體檢者作為對照，男26例、女24例，年齡（52.44±5.65）歲。各組性別及年齡均有可比性。

1.2檢測方法

①血小板內(nèi)皮細胞黏附分子-1（PECAM-1）：各組均抽取空腹靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清PECAM-1。②血糖及腎功能指標：清晨采用葡萄糖氧化酶法檢測各組空腹血糖（FPG）及餐后2 h血糖（2 hPG），并使用高效液相色譜法檢測糖化血紅蛋白（HbAlc），尿素酶法檢測尿素氮（BUN），苦味酸法檢測血清肌酐（SCr）。采用電化學(xué)發(fā)光法測定尿白蛋白濃度，計算UAER=（白蛋白尿濃度×尿量）/24 h。

1.3統(tǒng)計方法

表1　各組FPG、2 hPG、HbAlc、UAER、BUN、SCR比較（±s）

表1　各組FPG、2 hPG、HbAlc、UAER、BUN、SCR比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05。

2　結(jié)果

2.1各組FPG、2 hPG、HbAlc、UAER、BUN、SCR比較

與對照組比較，A-D組患者FPG、HbAlc水平升高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；D組2 hPG血糖顯著升高（P＜0.05）。B、C和D組腎功能指標UAER、BUN 和SCr水平顯著升高（P＜0.05）。具體血糖及腎功能指標的數(shù)值見表1。

2.2各組資料比較

對照組血清PECAM-1為（3.423±1.073）ug/L，A、B、C、D組分別為（4.832±1.054）、（5.132±1.230）、（5.546± 1.647）、（5.576±1.746）ug/L。C、D組血清PECAM-1水平明顯高于A、B組及對照組 （P＜0.01），C組與D組，A、B組與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05），A、B組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3相關(guān)性分析

以UAER為因變量，PECAM-1、FPG、2 hPG及HbAlc為自變量，多因素逐步回歸分析各檢測指標與UAER的關(guān)系進行。分析顯示，PECAM-1水平與UAER呈正相關(guān)（r=0.712，P＜0.01），F(xiàn)PG、2 hPG、HbAlc，與UAER均無相關(guān)性（r分別為0.120、0.261、0.190，P＞0.05）。

3　討論

糖尿病并發(fā)性腎病在糖尿病病理進展中比較常見，是糖尿病血管病變的一種表現(xiàn)。PECAM-1在內(nèi)皮細胞間連接中的作用已經(jīng)明確，負責(zé)VE-cadherin和β-catenin的定位，使內(nèi)皮細胞保持完整性［2］。而且PECAM-1在血管性疾病，如急性冠狀動脈綜合征［3］、肺動脈高壓［4］、血管再生［5］等病理過程中起關(guān)鍵作用。以上數(shù)據(jù)表明PECAM-1是致血管病變的重要因素。該中，各患者組血清PECAM-1明顯升高（P＜0.01），而且尿白蛋白排泄率＞200 ug/min的DN腎功能正常組和DN腎功能異常組患者血清PECAM-1水平，相較于單純T2DM組和早期DN組明顯升高，預(yù)示著PECAM-1水平與糖尿病腎病的發(fā)生正相關(guān)性。根據(jù)多因素逐步回歸分析顯示，血清PECAM-1水平與UAER呈正相關(guān)（P＜0.01），而與FPG、2 hPG、HbAlc，無相關(guān)性（P＞0.05）。進一步表明了PECAM-1水平變化與糖尿病腎病的發(fā)生有密切聯(lián)系。由于PECAM-1在發(fā)育和成熟個體的所有血管內(nèi)皮細胞都高度表達，因此其常被看做血管內(nèi)皮細胞的標志物。在糖尿病大鼠腎小球內(nèi)皮細胞內(nèi)，PECAM-1表達水平顯著上調(diào)［6］；同時其上調(diào)伴隨著腎小球肥大［7］。而DN早期的腎小球發(fā)生超濾和肥大現(xiàn)象是加速DN發(fā)展的關(guān)鍵因素，其可以促進尿白蛋白排泄增加，致使腎小球硬化。綜上，對糖尿病患者PECAM-1水平監(jiān)測有助于預(yù)測和診斷DN，有重要的臨床意義。

［1］Woodfin A，Voisin MB，Nourshargh S.PECAM-1：a multifunctional molecule in inflammation and vascular biology.Arteriosclerosis［J］.thrombosis，and vascular biology，2007，27 （12）：2514-2523.

［2］Park S，DiMaio TA，Scheef EA，et al.PECAM-1 regulates proangiogenic properties of endothelial cells through modulation of cell-cell and cell-matrix interactions［J］.American journalof physiologyCellphysiology，2010，299（6）：C1468-1484.［3］Flego D，Severino A，Trotta F，et al.Altered CD31 expression and activity in helper T cells of acute coronary syndrome patients［J］.Basic research in cardiology，2014，109（6）：448.

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R59

A

1672-4062（2016）09（a）-0069-02

10.16658/j.cnki.1672-4062.2016.17.069

2016-06-01）

洪麗萍（1981.12-），女，河南信陽人，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：慢性腎炎。

張汀（1973.11-），女，河南南陽人，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：急性腎衰，慢性腎臟病一體化治療。

肖愛華（1964.1-），女，河南遂平人，本科，主任醫(yī)師，研究方向：糖尿病腎病，慢性腎臟病一體化治療。E-mail：xah6569@sina.com。