高菲，金惠根，王東毅，劉宗軍

(上海市普陀中心醫(yī)院心內(nèi)科，上?！?00062)

?

卡維地洛聯(lián)合螺內(nèi)酯對(duì)慢性心力衰竭患者心功能的影響

高菲，金惠根，王東毅，劉宗軍

(上海市普陀中心醫(yī)院心內(nèi)科，上海200062)

目的探討卡維地洛聯(lián)合螺內(nèi)酯對(duì)慢性心力衰竭(Chronic heart failure，CHF)患者心功能的影響。方法選擇200例診斷為CHF的患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，均給予常規(guī)吸氧、硝酸酯類、正性肌力藥物等治療，觀察組同時(shí)給予給予卡維地洛聯(lián)合螺內(nèi)酯治療，對(duì)照組同時(shí)給予單獨(dú)卡維地洛治療。隨訪觀察6月，比較兩組患者心臟功能、血漿腦鈉肽(Brain Natriuretic Peptide，BNP)及谷胱甘肽過氧化物酶(Glutathioneperoxidase，GSH-PX)的差異。結(jié)果觀察組總有效率93.0%,明顯高于對(duì)照組84.0%(P<0.01)。治療后兩組左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室收縮期末內(nèi)徑(LVESD)及BNP均較治療前降低，而LVESD及GSH-PX較治療前升高(P<0.05)；觀察組較對(duì)照組改善更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論卡維地洛聯(lián)合螺內(nèi)酯治療CHF可以更好改善患者心功能，抑制心肌重塑，降低心衰指標(biāo)。

心力衰竭;螺內(nèi)酯;谷胱甘肽過氧化酶;心鈉素;卡維地洛;治療結(jié)果

臨床上慢性心力衰竭(Chronic heart failure，CHF)主要是指心臟原發(fā)性疾病引起心臟泵血量降低及心室充血進(jìn)而引起機(jī)體組織灌注不足，最終出現(xiàn)肺循環(huán)(或)體循環(huán)淤血的疾病[1]。目前神經(jīng)內(nèi)分泌抑制劑已成為CHF的基礎(chǔ)治療。研究已證實(shí)[2]，β-受體阻滯劑可以有效改善患者臨床癥狀，且可以降低患者的死亡率。螺內(nèi)酯是一種保鉀利尿劑，亦是CHF臨床治療常規(guī)用藥。本研究旨在探討卡維地洛聯(lián)合螺內(nèi)酯對(duì)CHF患者心功能的影響。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇上海市普陀中心醫(yī)院心內(nèi)科2012年1月至2015年4月診斷為CHF的患者作為研究對(duì)象，男性123例，女性77例，年齡51～79歲，平均年齡(63.34±8.21)歲；NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)70例，Ⅲ級(jí)58例，Ⅳ級(jí)72例；其中擴(kuò)張型心肌病75例，缺血性心肌病56例，風(fēng)濕性心臟病42例，其他27例。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，基本資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)超聲心動(dòng)圖及臨床確診，左室射血分?jǐn)?shù)<50%；排除標(biāo)準(zhǔn)：急性心力衰竭發(fā)作、惡性腫瘤、急性感染、哮喘、重度房室傳導(dǎo)阻滯等。本研究經(jīng)上海市普陀中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2研究方法所有患者均常規(guī)給予吸氧、硝酸酯類、正性肌力藥物等藥物治療，并嚴(yán)格控制病因及誘因。觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上分別給予卡維地洛(齊魯制藥廠) 12.5～50.0 mg·d-1聯(lián)合螺內(nèi)酯(北京中新制藥廠) 20～40 mg·d-1治療；對(duì)照組給予單獨(dú)卡維地洛(同觀察組) 20～40 mg·d-1治療。所有患者均于治療前、治療后6月空腹抽取靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血漿腦鈉肽(Brain Natriuretic Peptide，BNP)，采用比色法測(cè)定中谷胱甘肽過氧化物酶(Glutathioneperoxidase，GSH-PX)(試劑盒均購自北京康健生物科技有限公司)；采用2500型彩超儀行心臟超聲(美國，Hewlett-Packard公司)檢查：左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮期末內(nèi)徑(LVESD)。

療效判定：(1)顯效：臨床癥狀基本消失，同時(shí)心功能改善2級(jí)以上；(2)有效：癥狀減輕心功能改善1級(jí)；(3)無效：癥狀無減輕，心功能無變甚至惡化?？傆行?顯效率+有效率。

2　結(jié)果

2.1治療后兩組間療效比較觀察組總有效率93.0%明顯高于對(duì)照組84.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具體見表1。

表1　治療后兩組療效比較/例

注：兩組總有效率比較Z=4.419，P<0.001。

2.2治療前后兩組心臟超聲結(jié)果比較治療前兩組患者LVEF、LVEDD、LVESD比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組LVEF、LVEDD均較治療前降低，而LVESD較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；且觀察組較對(duì)照組改善更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2　治療前后兩組心臟超聲結(jié)果比較±s

2.3治療前后兩組BNP及GSH-PX比較治療前兩組患者BNP及GSH-PX比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組BNP均較治療前降低，而GSH-PX較治療前升高(P<0.05)；且觀察組改善更明顯(P<0.05)，見表3。

3　討論

目前隨著我國人口老齡化的加重，CHF的發(fā)病率及死亡率日益增加，對(duì)我國人群的生命健康造成嚴(yán)重不良影響，其健康程度及生活質(zhì)量呈逐年下降的趨勢(shì)。臨床上CHF患者多伴有心室結(jié)構(gòu)的改變及多種血清學(xué)因子的變化[3]，因此檢測(cè)心室結(jié)構(gòu)及血清學(xué)因子可以評(píng)估CHF心臟功能。

表3　治療前后兩組BNP及GSH-PX比較

卡維地洛是α、β受體阻斷劑，通過阻滯突觸后膜α1受體起到擴(kuò)張外周血管降低阻力的作用；通過阻滯β受體起到抑制腎臟分泌腎素，阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)；此外可以拮抗去甲腎上腺素對(duì)心肌的毒性作用，抑制心肌重塑[4]。是臨床上CHF患者常用藥物。螺內(nèi)酯是醛固酮的競爭性抑制劑，僅作用于遠(yuǎn)曲小管和集合管，研究已證實(shí)[5]，螺內(nèi)酯不僅是一種利尿劑，且可以維持CHF患者血管內(nèi)皮細(xì)胞正常功能，同時(shí)促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮的合成，對(duì)降低CHF患者的死亡有積極作用。本研究分析卡維地洛聯(lián)合螺內(nèi)酯的療效發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率93.0%明顯高于對(duì)照組84.0%?？梢娍ňS地洛聯(lián)合螺內(nèi)酯可以更好改善CHF患者心功能。

本研究進(jìn)一步分析治療后兩組LVEF、LVEDD均較治療前降低，而LVESD較治療前升高；觀察組改善更明顯?？梢娍ňS地洛聯(lián)合螺內(nèi)酯可以更好的抑制患者心肌重塑，增加患者心排出量。朱兵成等[6]研究亦發(fā)現(xiàn)，CHF患者卡維地洛聯(lián)合螺內(nèi)酯治療較單純卡維地洛治療改善更明顯。支持本研究結(jié)果。分析認(rèn)為醛固酮可以通過I、Ⅲ型膠原蛋白使心肌發(fā)生纖維化，導(dǎo)致心肌細(xì)胞發(fā)生肥厚，心肌結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，引起心肌損傷并發(fā)生重塑[7]。螺內(nèi)酯為醛固酮的競爭性抑制劑,不僅可以抑制上述過程的發(fā)生，且通過利尿作用，增加心搏出量，降低交感神經(jīng)興奮，抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，避免心肌損傷[8]。

本研究分析血清學(xué)因子發(fā)現(xiàn)治療后兩組BNP均較治療前降低，而GSH-PX較治療前升高；觀察組較對(duì)照組改善更明顯?？梢娍ňS地洛聯(lián)合螺內(nèi)酯可以更好的改善CHF患者血清學(xué)指標(biāo)。BNP是由心臟分泌的利尿鈉肽家族的一員，其可以通過促進(jìn)機(jī)體排鈉、排尿以及舒張血管作用，進(jìn)而對(duì)抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的縮血管作用[9]。臨床上心功能抑制時(shí)通過激活利尿鈉肽系統(tǒng)促進(jìn)BNP生成[10]。GSH-PX是重要的過氧化物分解酶，可以還原有毒的過氧化物，通過無毒的羥基化合物起到保護(hù)細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)及功能的作用。CHF患者由于血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，過量的氧自由基引起一氧化氮生物利用率降低[11]，進(jìn)而引起心功能障礙。GSH-PX升高可以降低氧自由基對(duì)心肌的損害。

綜上所述，本研究顯示，卡維地洛聯(lián)合螺內(nèi)酯治療CHF可以更好改善患者心功能，抑制心肌重塑，降低心衰指標(biāo)。

[1]Tang WH,Shrestha K,Troughton RW,et al.Integrating plasma high sensitivity C-reactive protein and myeloperoxidase for risk prediction in chronic systolic heart failure[J].Congest Heart Fail,2011,17(3):105-109.

[2]李本正.卡維地洛聯(lián)合螺內(nèi)酯治療慢性心力衰竭患者的近期療效觀察[J].臨床合理用藥雜志,2014,22(5)：15-16.

[3]王衛(wèi)國,盛國安.卡維地洛對(duì)慢性心力衰竭患者左心功能及腦鈉肽水平的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2015,53(23):95-97,100.

[4]Josiak K,Inorowicz E,Petruk Kowalczyk J,et al.Effect of sildenafil on haemodynamic parameters of pulmonary circulation and physical capacity in patients with systolic chronic heart failure with secondary severe pulmonary hypertension[J].Kardiol Pol,2011,69(5):517-519.

[5]馬京炬.小劑量螺內(nèi)酯對(duì)慢性心力衰竭患者心功能及血漿腦鈉素的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2011,9(3):285-286.

[6]朱兵成.小劑量螺內(nèi)酯聯(lián)合卡維地洛治療慢性心力衰竭的療效觀察[J].中國醫(yī)藥指南,2015,30(4):184-185.

[7]劉正人,王大云,李倏麗,等.貝那普利聯(lián)合卡維地洛治療慢性充血性心力衰竭的療效觀察[J].安徽醫(yī)藥,2012,16(10):1516-1518.

[8]Orrego CM,Nasir N,Oliveira GH,et al.Cellular evidence of reverse cardiac remodeling induced by cardiac resynchronization therapy[J].Congest Heart Fail,2011,17(3):140-146.

[9]賀志偉,王湘富,楊翰文,等.卡維地洛聯(lián)合普伐他汀對(duì)冠心病慢性心力衰竭氨基末端腦鈉肽前體和心肌肌鈣蛋白Ⅰ及其心功能影響的研究[J].中國綜合臨床,2012,28(8):841-844.

[10] 古航宇.卡維地洛在心血管內(nèi)科的應(yīng)用[J/CD].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志,2015,3(12):75-76.

[11] 甄宇治,鄧彥東,劉剛,等.卡維地洛聯(lián)合螺內(nèi)酯治療老年慢性心力衰竭的臨床療效[J].中國老年學(xué)雜志,2013,33(14):3477-3478.

Effect of carvedilol combined with spironolactone on cardiac function of patients with chronic heart failure

GAO Fei，JIN Huigen，WANG Dongyi，et al

(DepartmentofCardiology，PutuoCentralHospitalofShanghai，Shanghai200062,China)

ObjectiveTo study the effect of carvedilol combined with spironolactone on cardiac function of patients with chronic heart failure.MethodsTwo hundred patients with chronic heart failure were included.All patients were randomized into observation group and control group.Patients in observation group were given carvedilol combined with spironolactone therapy,while patients in control group were given carvedilol therapy.Follow-up was conducted for 6 months,and the cardiac function,brain natriuretic peptide (BNP) and glutathioneperoxidase(GSH-PX) were compared.ResultsThe total effective rate in observation group was 93.0%,which was higher than 84.0% in control group (P<0.01).The LVEF,LVEDD and BNP after treatment in both groups were significantly lower than those before treatment,while the LVESD and GSH-PX after treatment in both groups were significantly higher than those before treatment (P<0.05).ConclusionsCarvedilol combined with spironolactone therapy in patients with CHF can improve cardiac function,inhibit myocardial remodeling,and reduce heart failure indicators.

Heart failure;Spironolactone；Glutathione peroxidase;Atrial natriuretic factor；Carvedilol；Treatment outcome

上海市醫(yī)學(xué)重點(diǎn)?？祈?xiàng)目(ZK2015A17)

劉宗軍，男,主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，研究方向：心血管疾病，E-mail:lzjgroup@126.com

10.3969/j.issn.1009-6469.2016.08.049

2016-01-20，

2016-07-05)