靳偉

(銅陵市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，安徽 銅陵　244000)

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依達(dá)拉奉聯(lián)用阿加曲班治療急性腦梗死的臨床療效觀(guān)察

靳偉

(銅陵市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，安徽 銅陵244000)

目的觀(guān)察依達(dá)拉奉聯(lián)合阿加曲班治療急性腦梗死的療效。方法將符合急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者隨機(jī)雙盲分為觀(guān)察組(阿加曲班組)和對(duì)照組(依達(dá)拉奉組)各30例。對(duì)照組患者給予常規(guī)治療+依達(dá)拉奉；觀(guān)察組患者給予常規(guī)治療+阿加曲班+依達(dá)拉奉。兩組療程均為14 d。兩組急性腦梗死患者分別于治療前與治療后14 d進(jìn)行臨床神經(jīng)功能缺損評(píng)分及療效觀(guān)察。結(jié)果觀(guān)察組的臨床療效有效率(90.1%)明顯高于對(duì)照組(70.0%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論依達(dá)拉奉與阿加曲班聯(lián)合治療急性腦梗死有協(xié)同效果。優(yōu)于依達(dá)拉奉單藥治療，無(wú)明顯不良反應(yīng)。

腦梗死;阿加曲班;依達(dá)拉奉;治療結(jié)果

急性腦梗死是一種目前常見(jiàn)的致死率與致殘率極高的疾病。在腦梗死的急性期治療中以溶栓治療最有效，但由于受各種原因的影響，大部分腦梗死患者無(wú)法進(jìn)行溶栓治療，在美國(guó)也只有不到3%的腦梗死患者才能及時(shí)有效的進(jìn)行溶栓治療[1]。故目前我國(guó)臨床上對(duì)急性腦梗死的治療仍以抗血小板聚集、改善腦循環(huán)及腦保護(hù)為主。現(xiàn)對(duì)我院應(yīng)用依達(dá)拉奉聯(lián)合阿加曲班治療無(wú)法接受溶栓治療的急性腦梗死患者，取得了較好的總體療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1．1臨床資料選擇銅陵市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科于2015年2月至2016年1月收治的60例急性腦梗死患者，隨機(jī)雙盲分為治療組(阿加曲班組)和對(duì)照組(依達(dá)拉奉組)各30例。治療組：男20例，女10例；年齡46～78歲，平均(55.8±9.1)歲。對(duì)照組：男21例，女9例；年齡48～72歲，平均(56.5±9.3)歲。急性腦梗死的標(biāo)準(zhǔn)采用中國(guó)腦血管病會(huì)議制定的腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除心源性腦栓塞、出血性腦梗死、嚴(yán)重臟器功能不全及有出血傾向的腦梗死患者。本研究經(jīng)銅陵市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2治療方法60例急性腦梗死患者入院后均積極采用腦梗死常規(guī)治療，對(duì)照組給予依達(dá)拉奉(揚(yáng)州制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20160207)30 mg靜脈滴注或靜脈泵入，每天2次；治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用阿加曲班(天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司，生產(chǎn)批號(hào)：1504014)，第1～2天給予靜脈滴注或靜脈泵入阿加曲班60 mg(6支)，每天1次，24 h持續(xù)滴注或靜脈泵入，入院3～7 d予靜脈滴注或靜脈泵入阿加曲班10 mg(1支)，每天2次。

1．3評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)本次研究中神經(jīng)功能缺損評(píng)分依據(jù)全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修定的“臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)”[3]，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為：(1)輕度為神經(jīng)功能缺損評(píng)分0～15分；(2)中度為神經(jīng)功能缺損評(píng)分16～30分；(3)重度為神經(jīng)功能缺損評(píng)分31～45分。

臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)采用腦卒中患者臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[3]：(1)基本痊愈為量表評(píng)分降低≥90%；(2)顯著進(jìn)步為量表評(píng)分降低≥45%～<90%；(3)進(jìn)步為量表評(píng)分≥18%～<45%；(4)無(wú)變化或無(wú)效為量表評(píng)分<18%；(5)惡化為量表評(píng)分增加18%及其以上為惡化；(6)有效為量表評(píng)分基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步。觀(guān)察并記錄兩組急性腦梗死患者治療前與治療后14 d的神經(jīng)功能缺損評(píng)分及臨床療效的評(píng)定。

2　結(jié)果

2.1治療前后兩組患者的臨床療效比較兩組急性腦梗死患者治療前神經(jīng)功能缺損評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組急性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分較治療前顯著減少(P<0.05)。治療組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1　兩組急性腦梗死患者的治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較/(分，

2．2治療前后兩組患者的神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較對(duì)照組總有效率為70.0%，治療組總有效率為90.1%，治療組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或≈0.05)，見(jiàn)表2。

表2　治療14 d后兩組急性腦梗死患者的臨床療效比較/例(%)

3　討論

急性腦梗死的治療應(yīng)及時(shí)有效的改善腦梗死區(qū)域的血供。急性腦梗死的病灶是由缺血中心區(qū)和其周邊的缺血半暗帶兩部分組成。而缺血半暗帶內(nèi)的腦組織損傷在早期如經(jīng)過(guò)積極有效治療，其是具有可逆性的，故早期積極有效的改善腦梗死區(qū)域的血供是非常必要的。在急性腦梗死的病生病理發(fā)展的過(guò)程中，自由基過(guò)度形成、缺血再灌注損傷、鈣超載、興奮性氨基酸細(xì)胞毒等一系列機(jī)制參與其中。因此．清除自由基、積極有效的改善缺血半暗帶的血供在急性腦梗死的治療上顯得尤為重要。

依達(dá)拉奉是一種強(qiáng)效的抗氧化劑，同時(shí)它也是自由基清除劑。依達(dá)拉奉具有分子量小及血腦屏障穿透率高等特性，能有效清除腦細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞毒性的自由基，同時(shí)有研究表明依達(dá)拉奉可明顯抑制人基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)的過(guò)度表達(dá)，降低炎性因子水平，減輕腦水腫，改善神經(jīng)功能預(yù)后及恢復(fù)[4]。有研究在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中表明：依達(dá)拉奉可降低急性腦缺血損傷大鼠的D-二聚體水平，減少急性腦梗死體積，具有腦保護(hù)作用[5]；此外，依達(dá)拉奉不增加出血的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)血液凝固及血小板聚集也無(wú)明顯影響。故表明依達(dá)拉奉的安全性比較高[6]。

阿加曲班的分子量為527 U，其半衰期為39～51 min，是低分子左旋精氨酸的一種衍生物，阿加曲班是一種單價(jià)低分子凝血酶抑制劑，由精氨酸結(jié)構(gòu)、哌啶結(jié)構(gòu)、喹啉結(jié)構(gòu)組成了獨(dú)特的“三角架”構(gòu)造[7]，可與凝血酶的活性部位呈立體性結(jié)合， 從而快速滅活凝血酶。由于阿加曲班的分子量小，故可進(jìn)入到血栓內(nèi)部同時(shí)直接滅活與纖維蛋白結(jié)合的凝血酶，起到溶解血栓作用。阿加曲班還可調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞功能，同時(shí)阿加曲班還可抑制血管收縮、下調(diào)各種導(dǎo)致血栓形成和炎癥的細(xì)胞因子，故阿加曲班可減少缺血半暗帶的微血栓形成。阿加曲班可抑制體內(nèi)凝血酶催化或誘導(dǎo)的一系列反應(yīng)，其不依賴(lài)于人體內(nèi)的抗凝血酶[8]。另外，阿加曲班還有以下特點(diǎn)：阿加曲班效價(jià)恒定并且不會(huì)產(chǎn)生任何中和或非中和抗體。阿加曲班與肝素抗體沒(méi)有任何交叉反應(yīng)以及無(wú)免疫原性。由于阿加曲班的半衰期短，APTT在停藥后2～4 h內(nèi)即可恢復(fù)到正常水平，故可方便控制藥物抗凝的藥物濃度水平。阿加曲班不干擾血小板的功能和數(shù)量的下降，同時(shí)阿加曲班也不引起出血時(shí)間的延長(zhǎng)。有研究表明阿加曲班在治療急性腦梗死療效肯定，并且表明阿加曲班在發(fā)病24 h內(nèi)不同時(shí)間段應(yīng)用對(duì)臨床療效無(wú)明顯影響[9]。同時(shí)有研究[10]表明阿加曲班不會(huì)引起血小板的數(shù)量的改變，當(dāng)阿加曲班療程結(jié)束后，各種凝血功能指標(biāo)可恢復(fù)至正常值水平。

本研究結(jié)果顯示治療組在神經(jīng)功能缺損評(píng)分以及臨床療效有效率的比較中各項(xiàng)數(shù)據(jù)中均明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示依達(dá)拉奉聯(lián)合使用阿加曲班對(duì)治療急性腦梗死總體療效是安全有效的。有研究表明阿加曲班聯(lián)合依達(dá)拉奉能明顯提高急性腦梗死的臨床療效，改善神經(jīng)缺損功能，減少炎性反應(yīng)的發(fā)生，能有效改善急性腦梗死的預(yù)后[11]。故依達(dá)拉奉聯(lián)合阿加曲班治療腦梗死效果確切且較為安全，對(duì)于不能接受溶栓治療的腦梗死患者是一種較好的治療方案。

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A clinical observation of edaravone and argatroban in the treatment of acute cerebral infarction

JIN Wei

(DepartmentofNeurology,TonglingRenminHospital,Tongling，Anhui244000,China)

ObjectiveTo observe the efficacy and safety of edaravone and argatroban in the treatment of acute cerebral infarction.MethodsSixty patients that met the standards of acute cerebral infarction were randomized into observation group(n=30)and control group(n=30)．The control group was given conventional treatment plus edaravone,while the treatment group received conventional treatmentplus edaravone and argatroban．Both groups were treated for 14 days．Neurological function was determined before and after treatment in patients of the two groups．ResultsAfter 14 days of therapy，the clinic effectiveness(90.1%) in the observation group was significantly higher than the control group(70.0%)(P<0.05).ConclusionsEdaravone combined with argatroban achieved a synergistic effect in the treatment of acute cerebral infarction，which was better than the monotherapy with edaravone without obvious side effect.

Brain infarction;Argatroban;Edaravone;Treatment outcome

10.3969/j.issn.1009-6469.2016.08.046

2016-02-01，

2016-07-10)