蔣艷平，王欣，王維春，王霞妹

(惠州市第一婦幼保健院，廣東 惠州　516000)

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孕11～14周妊娠相關(guān)蛋白A聯(lián)合子宮動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)預(yù)測(cè)早發(fā)型子癇前期的研究

蔣艷平，王欣，王維春，王霞妹

(惠州市第一婦幼保健院，廣東 惠州516000)

目的探討孕11～14周妊娠相關(guān)蛋白A(PAPP-A)聯(lián)合子宮動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)(PI)預(yù)測(cè)早發(fā)型子癇前期的價(jià)值。方法選擇單胎妊娠孕婦176例作為觀(guān)察組，根據(jù)妊娠結(jié)局分為正常妊娠和子癇前期，對(duì)比正常妊娠孕婦和子癇前期孕婦妊娠相關(guān)蛋白A及子宮動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)。另選擇同期孕8～10周單胎妊娠孕婦144例作為對(duì)照組，分別計(jì)算兩組孕婦血清PAPP-A聯(lián)合子宮動(dòng)脈PI預(yù)測(cè)子癇前期時(shí)的特異度及敏感度。結(jié)果觀(guān)察組和對(duì)照組的子癇前期發(fā)生率分別為5.95%和4.35%,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀(guān)察組和對(duì)照組中子癇前期孕婦PAPP-A水平均顯著低于正常孕婦(P<0.05)；觀(guān)察組和對(duì)照組中子癇前期孕婦子宮動(dòng)脈(PI)均顯著高于正常孕婦(P<0.05)；PAPP-A聯(lián)合子宮動(dòng)脈PI檢測(cè)時(shí)，對(duì)觀(guān)察組孕婦的敏感度為85.34%，特異度為81.22%，對(duì)照組孕婦的敏感度為80.64%。特異度為68.18%。結(jié)論子癇前期發(fā)病前在孕8～10周、孕11～14周時(shí)孕婦血清PAPP-A及子宮動(dòng)脈PI均有顯著變化，但血清PAPP-A聯(lián)合子宮動(dòng)脈PI預(yù)測(cè)子癇前期在孕11～14周具有更高的敏感度和特異度，具有更高的預(yù)測(cè)價(jià)值。

子癇；妊娠相關(guān)血漿蛋白A;搏動(dòng)血流;妊娠初期;早期診斷

子癇前期是妊娠期一種特有的疾病，其主要病理變化為患者血壓升高、全身小動(dòng)脈痙攣、血管通透性增加、血液高凝而導(dǎo)致身體各個(gè)臟器供血嚴(yán)重減少，各臟器功能隨之減退，若并發(fā)腦、心、肝、腎等重要臟器損害時(shí)，孕婦及胎兒可合并嚴(yán)重并發(fā)癥，嚴(yán)重者甚至危及其生命，是我國(guó)孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒第二大致死原因[1]。早發(fā)型子癇前期指的是在妊娠34周之前發(fā)病的子癇前期，其病因尚未明確，多年臨床經(jīng)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，子癇前期發(fā)病越早則病情變化越快，且病情越重，圍產(chǎn)兒預(yù)后較發(fā)病較晚者差。目前臨床對(duì)子癇前期尚無(wú)有效的治療措施，因此，對(duì)子癇前期的及早預(yù)測(cè)及預(yù)防極為重要。妊娠相關(guān)蛋白A(PAPP-A)水平高低與子癇前期發(fā)病密切相關(guān)[2]，子宮搏動(dòng)指數(shù)(PI)在早發(fā)型子癇前期患者孕早期即可表現(xiàn)出來(lái)，對(duì)預(yù)測(cè)子癇前期敏感度較高[3]。本研究通過(guò)檢測(cè)孕11～14周時(shí)PAPP-A水平及子宮動(dòng)脈PI值，并與孕8～10周進(jìn)行對(duì)比，旨在探討孕11～14周妊娠相關(guān)蛋白A聯(lián)合子宮動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)預(yù)測(cè)早發(fā)型子癇前期的價(jià)值。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2012年3月至2014年3月孕11～14周時(shí)在惠州市第一婦幼保健院產(chǎn)科門(mén)診建卡產(chǎn)檢并于我院分娩的單胎妊娠孕婦176例作為觀(guān)察組，根據(jù)妊娠結(jié)局分為正常妊娠和子癇前期。另選擇同期孕8～10周在惠州市第一婦幼保健院建卡產(chǎn)檢并分娩的單胎妊娠孕婦144例作為對(duì)照組。觀(guān)察組孕婦平均年齡為(28.34±3.27)歲，平均體質(zhì)量指數(shù)(27.14±1.87)kg·m-2，對(duì)照組孕婦平均年齡為(29.13±3.39)歲，平均體質(zhì)量指數(shù)(27.32±1.94)kg·m-2，兩組患者在年齡、體質(zhì)量指數(shù)等臨床資料方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)惠州市第一婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)子癇前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]，納入研究對(duì)象均排除造血系統(tǒng)、心腦血管、肝腎疾病、高血壓及糖尿病等急慢性病史患者，排除3個(gè)月內(nèi)使用過(guò)影響凝血系統(tǒng)功能的藥物患者。

1.3方法

1.3.1PAPP-A水平檢測(cè)于清晨空腹采取所有孕婦周?chē)o脈血6 mL，將采集的血液置于不抗凝的玻璃試管中待其自然凝固，0.5 h后將其置于離心機(jī)中以3 500 r·min-1的轉(zhuǎn)速離心10 min，取血清置于-80 ℃冰箱中保存待測(cè)。采用人妊娠相關(guān)蛋白A Elisa試劑盒進(jìn)行檢測(cè)，操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明并由同一人在同一實(shí)驗(yàn)室完成。

1.3.2PI檢測(cè)所有孕婦取側(cè)臥位或仰臥位，采用彩色超聲儀經(jīng)腹超聲檢查，探頭頻率為2.5～5.0 MHz，受檢時(shí)需保持適度充盈的膀胱，先從孕婦子宮下段兩側(cè)肌層和盆壁之間找到兩側(cè)髂內(nèi)動(dòng)脈，由遠(yuǎn)端分支處進(jìn)而找到兩側(cè)子宮動(dòng)脈主干，并連續(xù)獲取3個(gè)穩(wěn)定的心動(dòng)周期以上的頻譜，由儀器自動(dòng)計(jì)算出子宮動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)，取兩側(cè)平均值。

2　結(jié)果

2.1兩組孕婦妊娠結(jié)局情況比較本研究觀(guān)察組中有8例失訪(fǎng)，失訪(fǎng)率為4.55%，對(duì)照組中有6例失訪(fǎng)，失訪(fǎng)率為4.17%，兩組失訪(fǎng)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀(guān)察組168例孕婦中正常妊娠至分娩者158例，發(fā)生子癇前期10例，發(fā)生率為5.95%，對(duì)照組138例孕婦中正常妊娠至分娩者132例，發(fā)生子癇前期6例，發(fā)生率為4.35%，兩組子癇前期發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1　兩組孕婦妊娠結(jié)局情況對(duì)比/例(%)

2.2兩組PAPP-A水平和PI情況比較觀(guān)察組和對(duì)照組中子癇前期孕婦PAPP-A水平均顯著低于正常孕婦，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀(guān)察組和對(duì)照組中子癇前期孕婦PI均顯著高于正常孕婦，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.3敏感度與特異度觀(guān)察組中PAPP-A聯(lián)合子宮動(dòng)脈PI值ROC曲線(xiàn)下面積最大是AUC=0.876，敏感度為85.34%，特異度為81.22%，對(duì)照組中PAPP-A聯(lián)合子宮動(dòng)脈PI值ROC曲線(xiàn)下面積最大是AUC=0.807，敏感度為80.64%，特異度為68.18%。

3　討論

子癇前期是一種在妊娠期間出現(xiàn)以蛋白尿、高血壓及全身各系統(tǒng)紊亂為主要特征的妊娠期特有疾病，其發(fā)生不僅會(huì)造成母體出現(xiàn)蛋白尿和高血壓等臨床癥狀，還可引起胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限、低體質(zhì)量?jī)杭霸绠a(chǎn)兒的發(fā)生。子癇前期的病理機(jī)制目前還尚未闡明，有研究認(rèn)為子癇前期的發(fā)生與滋養(yǎng)細(xì)胞異常浸潤(rùn)、機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)、免疫異常反應(yīng)、遺傳因素及患者飲食因素密切相關(guān)。除此之外，其發(fā)生還與糖尿病、高血壓、過(guò)度肥胖及子癇前期發(fā)病史等因素有關(guān)[5]。子癇前期是一種由多因素引起的綜合征，因此，為提高對(duì)其預(yù)測(cè)的敏感度因聯(lián)合反映不同病理機(jī)制的指標(biāo)進(jìn)行，本研究通過(guò)檢測(cè)孕11～14周時(shí)PAPP-A水平及子宮動(dòng)脈PI值，并與孕8～10周進(jìn)行對(duì)比，旨在探討孕11～14周妊娠相關(guān)PAPP-A聯(lián)合PI預(yù)測(cè)早發(fā)型子癇前期的價(jià)值。

表2　兩組孕婦PAPP-A水平和PI情況比較

PAPP-A是由胎盤(pán)合體滋養(yǎng)層和脫膜產(chǎn)生的一種大分子糖蛋白，不能透過(guò)胎盤(pán)，妊娠第5周后即可在孕婦血清中檢測(cè)出來(lái)，且含量隨孕周的增加而升高，孕末期則達(dá)到其高峰，產(chǎn)后逐漸下降，產(chǎn)后6周產(chǎn)婦血清中即檢測(cè)不到。近年來(lái)研究認(rèn)為，PAPP-A與異位妊娠、雙胎妊娠、滋養(yǎng)液細(xì)胞腫瘤、早產(chǎn)等病理情況密切相關(guān)[6]，本研究主要探討PAPP-A在早發(fā)型子癇前期預(yù)測(cè)方面的價(jià)值。結(jié)果顯示，孕11～14周及孕8～10周孕婦中子癇前期孕婦PAPP-A水平均顯著低于正常孕婦(P<0.05)，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[7]。

子宮動(dòng)脈血流能反映子宮胎盤(pán)循環(huán)阻抗，研究報(bào)道[8]，子宮動(dòng)脈阻力在正常妊娠婦女中會(huì)下降，但在子癇前期孕婦中會(huì)增加，本文觀(guān)察組和對(duì)照組中子癇前期孕婦PI均顯著高于正常孕婦(P<0.05)，與研究一致[8]。子癇前期孕婦子宮動(dòng)脈阻力增加是由于子癇前期患者滋養(yǎng)細(xì)胞的侵襲能力明顯減弱，甚至僅限于蛻膜層，致使子宮動(dòng)脈的血流阻力增加，再加上子癇前期患者全身小動(dòng)脈痙攣使子宮動(dòng)脈表現(xiàn)為管徑狹窄，而造成循環(huán)阻力增加，頻譜顯示子癇前期患者為高阻低排[9]。本研究中PAPP-A聯(lián)合子宮動(dòng)脈PI檢測(cè)時(shí)，觀(guān)察組孕婦的敏感度為85.34%，特異度為81.22%，對(duì)照組孕婦的敏感度為80.64%。特異度為68.18%，說(shuō)明相比孕8～10周而言，孕11～14周PAPP-A聯(lián)合子宮動(dòng)脈PI更能提高預(yù)測(cè)子癇前期的診斷價(jià)值。

綜上所述，子癇前期發(fā)病前在孕8～10周、孕11～14周時(shí)孕婦血清PAPP-A及子宮動(dòng)脈PI均有顯著變化，但血清PAPP-A聯(lián)合子宮動(dòng)脈PI預(yù)測(cè)子癇前期在孕11～14周有更高的敏感度和特異度，具有更高的預(yù)測(cè)價(jià)值。

[1]Qi YH,Teng F,Zhou Q,et al.Unmethylated-maspin DNA in maternal plasma is associated with severe preeclampsia[J].Acta Obstet Gynecol Scand,2015,94(9):983-988.

[2]陳敘,常穎.妊娠早期子癇前期的預(yù)測(cè)[J].國(guó)際婦產(chǎn)科學(xué)雜志,2013,40(6):489-491.

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[7]顧瑋,林婧,侯燕燕,等.妊娠早中期孕婦血清中β-hCG、PAPP-A、AFP及uE3水平檢測(cè)在聯(lián)合預(yù)測(cè)子癇前期中的價(jià)值[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2015,50(2):101-107.

[8]史麗,趙喜娃,趙艷玲等.妊娠相關(guān)蛋白A聯(lián)合子宮動(dòng)脈PI檢測(cè)對(duì)早發(fā)型子癇前期的預(yù)測(cè)價(jià)值[J].河北醫(yī)藥,2014,36(24):3762-3764.

[9]鐘春華,周麗霞,余玉華,等.妊娠中晚期子宮動(dòng)脈血流阻力檢測(cè)在子癇前期預(yù)測(cè)的臨床研究[J].黑龍江醫(yī)學(xué),2014,38(6):625-627.

Pregnancy-associated protein A combined with uterine artery pulsatility index in prediction of early-onset pre-eclampsia at 11～14 weeks of gestation

JIANG Yanping,WANG Xin,WANG Weichun,et al

(TheFirstMaternalandChildHealthcareHospital,Huizhou,Guangdong516000,China)

ObjectiveTo explore the value of pregnancy-associated protein A (PAPP-A) combined with uterine artery pulsatility index (PI) to predict early-onset preeclampsia at 11～14 weeks of gestation.MethodsA total of 176 cases of singleton pregnancy pregnant at 11～14 weeks,selected as the observation group,were assigned into normal pregnancy and preeclampsia according to pregnancy outcome.Pregnancy-associated protein A and uterine artery pulsation index were compared between normal pregnant women and pregnant women with preeclampsia.At the same time another 144 cases of singleton pregnancy pregnant at 8～10 weeks were selected as control group.Specificity and sensitivity of serum PAPP-A combined with uterine artery PI prediction of preeclampsia were evaluated.ResultsThe incidences of preeclampsia were 5.95% and 4.35% respectively in the observation group and control group,showing no significant difference (P>0.05).The levels of PAPP-A were significantly lower in women with preeclampsia than in normal pregnant women (P<0.05).The uterine artery PI was significantly higher in women with preeclampsia than in normal pregnant women (P<0.05).As for PAPP-A combined with uterine artery PI test,the sensitivities and specificities were 85.34%vs80.64%,and 81.22%vs68.18% in observation and control group.ConclusionsSerum PAPP-A and uterine artery PI both changed obviously in women pregnant at 8-10 weeks and 11-14 weeks before the onset of preeclampsia,however the combination of serum PAPP-A and uterine artery PI in prediction of preeclampsia at 11-14 weeks of gestation is more sensitive and specific,which has higher predictive value.

Eclampsia；Pregnancy-associated plasma protein-A;Pulsatile flow;Pregnancy trimester,first;Early diagnosis

10.3969/j.issn.1009-6469.2016.08.033

2016-02-18，

2016-07-05)