陳峰，蔡瑩，何前進(jìn)

(黃岡市中心醫(yī)院肝膽外科，湖北 黃岡　438000)

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膽囊癌肉瘤的臨床特征及其預(yù)后影響因素

陳峰，蔡瑩，何前進(jìn)

(黃岡市中心醫(yī)院肝膽外科，湖北 黃岡438000)

目的總結(jié)膽囊癌肉瘤的臨床特征及分析影響其預(yù)后的臨床因素。方法以計(jì)算機(jī)自動(dòng)檢索結(jié)合人工手動(dòng)檢索的方式對(duì)Web of Science、Pubmed、知網(wǎng)、萬(wàn)方和院內(nèi)圖書館檢索2015年12月前發(fā)表的有關(guān)膽囊癌肉瘤的文獻(xiàn)資料分析，由3名研究人員對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行評(píng)價(jià)篩選后提取有用的臨床資料以總結(jié)膽囊癌肉瘤的臨床特征，應(yīng)用Log-rank檢驗(yàn)對(duì)患者的生存率及預(yù)后因素進(jìn)行分析。結(jié)果102例患者中男33例，女69例，男∶女=1∶2.09，年齡32～89歲，平均年齡(65.3±9.5)歲，病例分期：Ⅰ期0例，Ⅱ期29例，Ⅲ期18例，Ⅳ期26例，未知的29例，腫瘤大小為1.5～16.8 cm，平均大小為(7.32±2.17)cm；術(shù)后生存時(shí)間最短者為12 d，最長(zhǎng)者為62個(gè)月，平均生存時(shí)間為(10.1±3.2)個(gè)月，其中術(shù)后1年、3年和5年生存率分別為23.53%(24/102)、17.65%(18/102)和11.76%(12/102)；應(yīng)用Log-rank檢驗(yàn)對(duì)患者生存率進(jìn)行檢驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)國(guó)內(nèi)患者術(shù)后1年、3年和5年生存期顯著低于國(guó)外組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；Ⅱ期患者1年、3年和5年生存率顯著高于Ⅲ期和Ⅳ期患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論膽囊癌肉瘤具有較高的惡性程度、經(jīng)治療后預(yù)后較差的臨床特征，預(yù)后因素與腫瘤所處分期有較大關(guān)聯(lián)，同時(shí)人種的不同亦會(huì)對(duì)患者生存時(shí)間有影響。

膽囊腫瘤;疾病特征；預(yù)后;Meta分析

膽囊癌是膽囊惡性腫瘤中最為常見(jiàn)的一種類型，國(guó)內(nèi)有研究報(bào)道稱其僅占所有癌癥總數(shù)的1%左右，而膽囊癌肉瘤(CSGB)在膽囊癌中的發(fā)病率更低，在臨床中較為罕見(jiàn)，是由機(jī)體間葉性和上皮性成分所混合在一起而發(fā)生的一類惡性腫瘤，具有較高的惡性程度，截止2015年，國(guó)內(nèi)外對(duì)本病的臨床文獻(xiàn)多為少數(shù)病例或個(gè)例報(bào)道，大樣本的臨床治療文獻(xiàn)資料尚匱乏[1-2]。為進(jìn)一步總結(jié)膽囊癌肉瘤的臨床特征及分析其預(yù)后因素，本文通過(guò)檢索文獻(xiàn)資料及我院收治的3例膽囊癌肉瘤患者臨床資料，共得到102例相關(guān)臨床資料，現(xiàn)對(duì)其生存情況及影響預(yù)后因素進(jìn)行分析。

1　資料與方法

1.1檢索文獻(xiàn)以“carcinosacoma”and “gallbladder”或“spindle cell carcinoma” and“gallbladder”或“sarcomatoid carcinoma”and“gallbladder”為英文檢索詞在Web of Science和Pubmed數(shù)據(jù)庫(kù)中進(jìn)行搜集，同時(shí)以“膽囊癌肉瘤”為中文檢索詞在知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)中進(jìn)行搜集，以上述中英文關(guān)鍵詞在院內(nèi)圖書館中腫瘤相關(guān)雜志和書籍中進(jìn)行搜集，同時(shí)結(jié)合我院診治的3例膽囊癌肉瘤病例臨床資料進(jìn)行整理、分析。

1.2資料納入、排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)病例報(bào)道為“膽囊癌肉瘤患者”的相關(guān)臨床報(bào)道；(2)在文獻(xiàn)中包含患者年齡、性別、手術(shù)情況及生存時(shí)間等資料者；(3)均為作者原創(chuàng)文獻(xiàn)資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床報(bào)道資料或原始數(shù)據(jù)不完整者；(2)文獻(xiàn)資料重復(fù)報(bào)道者；(3)報(bào)道為綜述類文獻(xiàn)資料者。

1.3文獻(xiàn)資料處理方法為使資料在篩選過(guò)程中秉承嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)態(tài)度，在本次資料篩選過(guò)程中，選擇3名工作人員對(duì)初選文獻(xiàn)進(jìn)行初篩，并分別提取文獻(xiàn)中的相關(guān)數(shù)據(jù)資料，主要包括年齡、性別、地域、腫瘤大小及分期、臨床表現(xiàn)、手術(shù)形式及術(shù)后生存時(shí)間等，在篩選過(guò)程中對(duì)存在歧義的地方，應(yīng)由第4名上級(jí)醫(yī)師進(jìn)行斷定。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)用Stata 13.0軟件進(jìn)行，分別對(duì)提取的臨床數(shù)據(jù)資料與患者生存時(shí)間進(jìn)行分析，組間差異應(yīng)用Log-rank檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1一般資料經(jīng)篩選，共計(jì)有102例患者納入此次研究中，其中男33例，女69例，男∶女=1∶2.09，中國(guó)人32例，外國(guó)人70例，年齡32～89歲，平均年齡(65.3±9.5)歲，<65歲者共計(jì)51例，≥65者為51例，臨床表現(xiàn)：約78例表現(xiàn)為右上腹疼痛感，65例伴有膽結(jié)石，其余無(wú)特殊臨床表現(xiàn)。病例分期：Ⅰ期0例，Ⅱ期29例，Ⅲ期18例，Ⅳ期26例，未知的29例，腫瘤大小為1.5～16.8 cm，平均大小為(7.32±2.17)cm，其中<7 cm者共計(jì)有53例，≥7 cm者共計(jì)有49例；病例特征：上皮成分為腺癌的有82例，腺癌、鱗癌混合者共計(jì)11例，僅為鱗癌者9例；間葉成分最多的為梭形細(xì)胞，共計(jì)47例，最少的為骨樣細(xì)胞，有5例，其他組織成分者共計(jì)50例，主要包括軟骨樣組織、血管瘤、混合組織等。

2.2術(shù)后情況統(tǒng)計(jì)對(duì)患者生存時(shí)間進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，術(shù)后生存時(shí)間最短者為12 d，最長(zhǎng)者為62個(gè)月，平均生存時(shí)間為(10.1±3.2)個(gè)月，其中術(shù)后1年、3年和5年生存率分別為23.52%(24/102)、17.65%(18/102)和13.73%(14/102)，應(yīng)用Log-rank檢驗(yàn)對(duì)患者生存率進(jìn)行檢驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)國(guó)內(nèi)患者術(shù)后1年、3年和5年生存期顯著低于國(guó)外組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1；Ⅱ期患者1年、3年和5年生存率顯著高于Ⅲ期和Ⅳ期患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2；而年齡、性別及腫瘤大小等在1年、3年和5年生存期比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表1　國(guó)內(nèi)與國(guó)外組術(shù)后生存率比較情況/例(%)

注：與國(guó)內(nèi)組比較，aP<0.05。

表2　臨床分期患者術(shù)后生存率比較情況/例(%)

注：與Ⅲ期和Ⅳ期比較，aP<0.05。

表3　不同年齡、性別、腫瘤大小患者術(shù)后生存率比較情況/例(%)

3　討論

膽囊癌肉瘤是一種發(fā)生于膽囊中的，主要成分為惡性上皮及間葉成分混合生長(zhǎng)的以女性為多見(jiàn)的惡性腫瘤，其惡性程度較高，經(jīng)臨床治療后預(yù)后較差[3-4]，但原發(fā)于膽囊中的癌肉瘤在臨床中極為罕見(jiàn)，患者往往伴有膽囊炎及結(jié)石病史，本病多單發(fā)，偶見(jiàn)多發(fā)，影響學(xué)檢查可見(jiàn)軟組織腫塊會(huì)填充膽囊腔使得膽囊體積增大，膽囊局部壁可見(jiàn)毛糙或呈現(xiàn)出不均勻的增厚征象[5]。

膽囊癌肉瘤在臨床中并無(wú)特異性表現(xiàn)，最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)是突發(fā)持續(xù)性右上腹部疼痛，可伴有發(fā)熱、惡心、嘔吐、腹脹及腹瀉等。有研究認(rèn)為本病病理特征中上皮成分以腺癌居多，腺鱗癌約占10%，而單純鱗癌比例<10%，間葉成分最多見(jiàn)的為梭形細(xì)胞，最少見(jiàn)的為骨樣細(xì)胞，其他的各類組織居中[6]，本研究結(jié)果顯示與上述研究相符。本病臨床診斷因缺乏特異性指標(biāo)，較為困難，最終診斷往往依靠病理診斷，同時(shí)多數(shù)病例因早期癥狀不明顯而錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)間，至發(fā)現(xiàn)時(shí)大多已居于中晚期，且本病在臨床中極易侵犯肝臟，故而臨床診斷明確時(shí)往往已經(jīng)發(fā)生肝轉(zhuǎn)移或腹膜浸潤(rùn)。此時(shí)患者縱使經(jīng)過(guò)積極治療，存活期亦相對(duì)較短，一般均<2年，在此次研究中，生存時(shí)間最長(zhǎng)的1例患者為外國(guó)人，其生存時(shí)間>5年[7]。本研究中，對(duì)患者地域、性別、年齡、腫瘤大小和分期與其生存率進(jìn)行分析可知，國(guó)內(nèi)患者術(shù)后1年、3年和5年生存期顯著低于國(guó)外組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；病例分期為Ⅱ期的患者1年、3年和5年生存率顯著高于Ⅲ期和Ⅳ期患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而年齡、性別及腫瘤大小等在1年、3年和5年生存期比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。說(shuō)明地域和腫瘤分期對(duì)術(shù)后患者生存期存在一定影響，但年齡、性別、腫瘤大小對(duì)生存期并無(wú)太大影響[8]。同時(shí)參照Z(yǔ)hang等[9]對(duì)68例患者進(jìn)行Meta分析后得出腫瘤成分及組織類型對(duì)術(shù)后生存率并無(wú)太大影響，故而認(rèn)為對(duì)于膽囊癌肉瘤患者而言，應(yīng)特別注意腫瘤的分期。

綜上所述，膽囊癌肉瘤具有較高的惡性程度、經(jīng)治療后預(yù)后較差的臨床特征，預(yù)后因素與腫瘤所處分期有較大關(guān)聯(lián)，同時(shí)人種的不同亦會(huì)對(duì)患者生存時(shí)間有影響。

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Clinical features and prognostic factors of carcinosacoma of gallbladder

CHEN Feng,CAI Yin,HE Qianjin

(DepartmentofGeneralSurgery,HuanggangCentralHospital，Huanggang,Hubei438000,China)

ObjectiveTo summarize the clinical features and factors influencing the prognosis of carcinosacoma of gallbladder(CSGB).MethodsLiterature data on CSGB published before December 2015 were retrieved in Web Science,Pubmed,CNKI,Wanfang and HowNet by computer automatic retrieval combined with manual retrieval.The clinical features of CSGB were extracted and evaluated by 3 researchers.The survival rate and prognostic factors of patients were analyzed by Log-rank test.ResultsOf all 102 cases 33 were males and 69 were females.The ratio of male to female was 1∶2.09.The patients were between 32 and 89 years old,with an average age of(65.3±9.5) years old.There were 0 case of phase I,29 cases of phase II,18 cases of phase III,and 26 cases of phase IV,and 29 cases with unknown phase.Tumor sizes ranged from 1.5 cm to 16.8 cm,the mean size(7.32±2.17) cm.The shortest survival time after the operation was 12 d,while the longest was 62 months,the average survival time being(10.1±3.2) months.The 1-year,3-year and 5-year survival rates were 23.53%(24/102),17.65%(18/102) and 11.76%(12/102),respectively.Log-rank test results showed that the postoperative 1-year,3-year and 5-year survival rates of domestic patients were significantly lower than those of foreign groups,and the difference was statistically significant(P<0.05).The 1-year,3-year and 5-year survival rates of phase II patients weresignificantly higher than those of phase III and IV patients,and the difference was statistically significant(P<0.05).ConclusionsThe clinical features of CSGB are high malignancy and poor prognosis after treatment.Prognostic factors are associated with the phases of tumor,and race has an impact on the survival time of the patients.

Gallbladder neoplasms;Disease attributes；Prognosis;Meta-analysis

10.3969/j.issn.1009-6469.2016.08.028

2016-04-21，

2016-05-13)