李顯波，張錦明，趙　玲，黃春林，陳燕芬（.廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第五醫(yī)院，廣東廣州50700；.廣東省中醫(yī)院，廣東廣州50006）

加用糖毒清治療糖尿病腎病腎功能不全臨床觀察

李顯波1，張錦明2，趙玲2，黃春林2，陳燕芬2
（1.廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第五醫(yī)院，廣東廣州510700；2.廣東省中醫(yī)院，廣東廣州510006）

［目的］觀察加用糖毒清治療糖尿病腎病腎功能不全的臨床療效。［方法］納入已規(guī)范西醫(yī)治療3個(gè)月以上的糖尿病腎病腎功能不全患者30例，在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上予糖毒清顆粒治療12周，觀察患者治療前后的中醫(yī)證候積分、肝腎功能、血脂、血常規(guī)指標(biāo)的變化，評(píng)估療效。［結(jié)果］患者治療12周后證侯積分顯著改善（P<0.01），血肌酐、總膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白水平明顯降低（P<0.05）；血紅蛋白水平較前顯著升高（P<0.05），糖毒清治療前后患者肝功能無(wú)明顯變化。療效結(jié)果為顯效5例，有效21例，無(wú)效4例，總有效率為86.67%。［結(jié)論］糖毒清可有效改善糖尿病腎病腎功能不全患者的臨床癥狀，清除血液小分子毒素，改善血脂代謝，提高血紅蛋白水平，且對(duì)肝功能影響小，安全有效。

糖尿病腎病腎功能不全；糖毒清顆粒；臨床觀察

糖尿病腎病腎功能不全（Diabetic renal insufficiency，DRI）是糖尿病腎病發(fā)展的必然結(jié)局，發(fā)病率高、病情重、總體預(yù)后差，已成為目前糖尿病致殘、致死的主要原因，嚴(yán)重危害著人類的健康和生存質(zhì)量?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)除降糖、降壓、調(diào)脂、抗凝等基礎(chǔ)治療外，尚無(wú)專門針對(duì)DRI的治療藥物，而中醫(yī)辨證治療DRI有一定的優(yōu)勢(shì)。糖毒清（又名尿毒靈）是廣東省中醫(yī)院根據(jù)廣東省名中醫(yī)黃春林教授臨床治療DRI的經(jīng)驗(yàn)而制成的院內(nèi)制劑，在前期量效學(xué)及作用機(jī)理研究［1］的基礎(chǔ)上，筆者選取DRI患者30例予糖毒清結(jié)合基礎(chǔ)治療，進(jìn)行臨床療效觀察及安全性評(píng)價(jià)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　資料及方法

1.1研究對(duì)象選取2007年1月至2008年12月在廣東省中醫(yī)院就診的DRI患者30例，均已經(jīng)過(guò)規(guī)范西醫(yī)治療（降糖、降壓、調(diào)脂等）3個(gè)月以上。其中男性14例，女性16例，年齡40～65歲，病程1～5年。治療3個(gè)月后，隨機(jī)血糖5～10 mmol/L，血壓<140/90 mmHg。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)①符合糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］；②血肌酐水平為178～442 umol／L；③排除其它原因引起的腎功能不全。1.3排除標(biāo)準(zhǔn)①終末期腎功能衰竭，腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）<10 ml/min或血肌酐（Scr）>442 umol/L者；②合并糖尿病急性并發(fā)癥或有心血管、肺部、肝臟、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病以及精神病患者；③妊娠及哺乳期婦女；④依從性差（未按規(guī)定服藥，中途中斷治療，無(wú)法統(tǒng)計(jì)療效者）。

1.4治療方法予糖毒清顆粒（藥物組成：黃芪，淫羊藿，大黃，三七等，由廣東省中醫(yī)院制劑室制備，每袋8 g），每次1袋，每天3次，沖服。另維持患者原有降壓、降糖、調(diào)脂、抗凝等基礎(chǔ)治療方案。觀察治療12周。

1.5觀察指標(biāo)治療前后觀察療效指標(biāo)包括中醫(yī)證侯積分［2］、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、尿酸（UA）、總膽固醇（CHOL）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、血白蛋白（ALB）、總蛋白（TP）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、血紅蛋白（HGB）、白細(xì)胞（WBC）、紅細(xì)胞（RBC）等。

1.6療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［2］制定。顯效：癥狀（納差、乏力、惡心等）顯著減輕或消失，BUN、Scr水平降低≥40%。有效：癥狀減輕，BUN、Scr水平降低≥20%。無(wú)效：癥狀無(wú)改變或加重，BUN、Scr水平無(wú)變化或上升。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)處理采用SPSS 17.0軟件完成；符合正態(tài)分布的計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示；數(shù)據(jù)采用配對(duì)T-test、獨(dú)立樣本T-test。

2　結(jié)果

2.1患者治療前后證侯積分變化情況見(jiàn)表1，治療4周與治療前比較中醫(yī)證候積分差異不顯著（P>0.05）；治療8周、12周與治療前比較差異顯著（P﹤0.01）。

表1　30例DRI患者治療前后中醫(yī)證候積分變化情況（分，±s）

表1　30例DRI患者治療前后中醫(yī)證候積分變化情況（分，±s）

注：與治療前比較，①P﹤0.01

中醫(yī)證候積分項(xiàng)目治療前第4周第8周第12周12.71±1.06①10.29±0.86①16.50±1.2914.86±1.08

2.2患者治療前后其他觀察指標(biāo)變化情況見(jiàn)表2。腎功能指標(biāo)結(jié)果顯示：治療后Scr水平較治療前降低（P<0.05），BUN、UA水平較治療前有下降趨勢(shì)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。肝功能指標(biāo)治療前后比較無(wú)顯著性差異（P>0.05）。血脂指標(biāo)結(jié)果顯示CHOL、TG、LDL-C較治療前降低（P< 0.05）。血常規(guī)指標(biāo)結(jié)果顯示HGB水平較治療前高（P<0.05）。

2.3療效結(jié)果顯效5例，有效21例，無(wú)效4例，總有效率為86.67%。

表2　30例DRI患者治療前后肝腎功能、血脂、血常規(guī)指標(biāo)變化情況（n=30，±s）

表2　30例DRI患者治療前后肝腎功能、血脂、血常規(guī)指標(biāo)變化情況（n=30，±s）

注：與治療前比較，①P<0.05

觀察指標(biāo)治療前治療后腎功能指標(biāo)Scr（umol/L）223.17±27.93177.50±23.25①BUN（mmol/L）11.45±1.569.21±0.56 UA（umol/L）442.80±32.42386.00±15.32肝功能指標(biāo)AST（U/L）26.00±11.1219.67±5.57 ALT（U/L）30.50±14.8724.50±3.99 TP（g/L）61.03±2.5462.92±1.94 ALB（g/L）35.00±1.9334.47±0.67血脂指標(biāo)CHOL（mmol/L）4.90±0.673.40±0.24①TG（mmol/L）5.80±1.781.64±0.59①HDL-C（mmol/L）0.93±0.080.91±0.10 LDL-C（mmol/L）2.64±0.361.74±0.20①血常規(guī)指標(biāo)RBC（×1012/L）3.35±0.293.60±0.29 WBC（×109/L）6.10±0.616.68±0.68 HGB（g/L）90.17±7.69101.33±5.39①

3　討論

糖尿病腎病是由消渴日久發(fā)展而成，腎虛是糖尿病腎病的發(fā)病基礎(chǔ)和關(guān)鍵，濁毒、血瘀貫穿糖尿病腎病病程的始終。糖尿病腎病早、中期以氣陰兩虛為主，日久陰損及陽(yáng)致陰陽(yáng)兩虛，而以陽(yáng)虛為重，陽(yáng)虛水濕不化而致水濕潴留，濕阻氣機(jī)，血運(yùn)更加不暢，出現(xiàn)陽(yáng)虛、濕瘀互結(jié)，水濕困阻脾腎，泛濫肌膚，則出現(xiàn)陽(yáng)虛水泛證，漸至糖尿病腎病晚期即腎功能不全期，進(jìn)一步發(fā)展即可出現(xiàn)腎陽(yáng)衰敗，五臟俱損，濁毒內(nèi)停，在臨床上則屬于DRI的終末期。糖毒清由黃芪、淫羊藿、大黃、三七等組成，方中黃芪補(bǔ)氣升陽(yáng)、益衛(wèi)固表、利水消腫；大黃通腑泄?jié)?、活血化瘀；三七活血化瘀、疏通血脈。《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》云“三七……化瘀血而不傷新血，尤為理血妙品”。全方相伍，補(bǔ)而不滯，瀉不傷正，共奏益氣溫陽(yáng)、健脾補(bǔ)腎、祛瘀泄?jié)嶂?。本觀察病例通過(guò)治療后主要癥狀如倦怠乏力、脘腹脹滿、腰酸膝軟、大便干結(jié)等均得到了有效改善。筆者已針對(duì)糖毒清治療DRI開(kāi)展了一系列基礎(chǔ)研究［3-6］，研究表明糖毒清具有降低TGF-β1、PAI-1及VCAM-1在腎臟小球、間質(zhì)、小管的表達(dá)，抑制TGF-β1、smad3、smad4 mRNA合成的作用，從而證明糖毒清可通過(guò)阻斷TGF-β/Smad轉(zhuǎn)導(dǎo)通路以抑制腎小球、腎間質(zhì)、腎小管纖維化，從而起到控制和延緩DRI病情進(jìn)展的作用。

綜上所述，本研究表明糖毒清可以有效改善DRI患者臨床癥狀，具有明顯降低血肌酐、改善血脂代謝的作用，同時(shí)可兼有升高血紅蛋白的獲益。研究期間肝功能等安全性指標(biāo)無(wú)明顯變化，且未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，提示糖毒清具有良好的療效和藥物安全性。

［1］趙玲，邱翠瓊，盧富華，等.糖毒清治療糖尿病腎病腎功能不全的量效學(xué)研究［J］.中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2006，13（9）：38-39.

［2］鄭筱萸．中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［S］．北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：233-237.

［3］李顯波，趙玲，盧富華，等.糖毒清對(duì)糖尿病腎病腎衰竭大鼠TGF-smad轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的影響［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2013，14（10）：855-857.

［4］趙玲，劉英鷹，閩曉莉，等.糖毒清對(duì)糖尿病腎功能不全大鼠腎臟病理變化的影響［J］.中醫(yī)藥學(xué)刊，2006，24（11）: 2048-2049.

［5］趙玲，盧富華，黃春林.糖毒清對(duì)糖尿病腎病大鼠腎組織VCAM-1表達(dá)影響的研究［J］.實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2006，6（1）：1-2.

［6］趙玲，黃春林，盧富華.糖毒清對(duì)糖尿病腎病大鼠腎組織TGF-β1mRNA及PAI-1表達(dá)的影響［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2006，27（2）：188-189.

（編輯熊瑜）

R255.4

B

2095-4441（2016）01－0032－02

2015-12-03

廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目（編號(hào)：2006B35601011）；廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目（編號(hào)：2011B031800342）