唐國文，譚文瀾，黃金媚（.廣西中醫(yī)藥大學(xué)03級(jí)碩士研究生，廣西南寧53000；.廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院，廣西南寧5300）

補(bǔ)陽還五湯合加巴噴丁治療卒中后丘腦痛臨床觀察

唐國文1，譚文瀾2，黃金媚1
（1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)2013級(jí)碩士研究生，廣西南寧530001；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院，廣西南寧530011）

［目的］觀察補(bǔ)陽還五湯合加巴噴丁治療卒中后丘腦痛的臨床療效和安全性。［方法］將64例卒中后丘腦痛患者隨機(jī)分為2組各32例，對(duì)照組予卒中二級(jí)預(yù)防治療及口服加巴噴丁，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上服用補(bǔ)陽還五湯，兩組療程均為4周。［結(jié)果］兩組治療后視覺模擬評(píng)分表（VAS）評(píng)分、疼痛分級(jí)指數(shù)（PRI）評(píng)分較治療前明顯下降（P<0.05），且治療組VAS評(píng)分、PRI評(píng)分降低程度優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。治療組臨床治療總有效率優(yōu)于對(duì)照組（P＜0．05），且治療中未見明顯不良反應(yīng)。［結(jié)論］補(bǔ)陽還五湯合加巴噴丁治療卒中后丘腦痛有顯著療效，無明顯不良反應(yīng)。

丘腦痛；卒中；加巴噴??；補(bǔ)陽還五湯

卒中后丘腦痛因其病程遷延難愈，治療效果欠佳而成為神經(jīng)內(nèi)科治療難題之一，隨著卒中發(fā)病率增高，卒中后遺留丘腦痛的發(fā)病率也隨之增高。目前臨床上多使用抗抑郁藥、抗癲癇藥治療本病，具有一定效果，但尚無特別有效、安全的治療方法。本文觀察補(bǔ)陽還五湯合加巴噴丁治療卒中后丘腦痛的療效，并進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照及安全性評(píng)價(jià)，旨在為卒中后丘腦痛患者的中西醫(yī)結(jié)合治療提供新的方法和思路，進(jìn)一步提高患者的生活質(zhì)量。

1　臨床資料

1.1一般資料觀察病例選擇2013年12月至2015年12月廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診和住院確診為卒中后丘腦痛的患者，共64例，使用Excel軟件產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)字表，將64例受試者按隨機(jī)編碼進(jìn)行分配，分為治療組和對(duì)照組各32例。治療組男性14例，女性18例；年齡48～76（63.29±7.46）歲；病程1～12（6.48±3.60）個(gè)月。對(duì)照組男性17例，女性15例；年齡50～78（63.68±7.19）歲；病程1～12（6.84± 3.24）個(gè)月。兩組年齡、性別、病程比較無顯著性差異（P> 0.05），具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2009年Klit提出的卒中后丘腦痛診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］：①經(jīng)頭顱CT或MRI檢查證實(shí)有丘腦部位的腦血管病變；②病灶對(duì)側(cè)肢體有自發(fā)性疼痛，可伴有偏身的共濟(jì)失調(diào)、輕度癱瘓、深淺感覺障礙；③疼痛發(fā)生在腦血管事件1年之內(nèi)；④患側(cè)經(jīng)肌電圖及神經(jīng)傳導(dǎo)檢查排除肢體肌源性損害。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)①符合上述卒中后丘腦痛診斷標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)辨證為氣虛血瘀證［2］，主癥：半身不遂，口舌歪斜，感覺過敏，手足拘攣、疼痛；次癥：面色蒼白，氣短乏力，自汗，舌質(zhì)暗淡，苔薄白，脈沉細(xì)澀。具備主癥+次癥中任意3項(xiàng)+脈象即可辨為氣虛血瘀證。③年齡50～78歲，病程1～12個(gè)月；④尚未應(yīng)用或已經(jīng)停用其他中藥至少1周，且不伴有其它引起肢體疼痛的疾?。虎菀曈X模擬評(píng)分表（VAS）評(píng)分［3］≥3分，疼痛分級(jí)指數(shù)（PRI）［4］≥10分；漢密爾頓抑郁量表（Hamiltondepression scale，HAMD）評(píng)分［5］≤14分；⑥簽署知情同意書，自愿接受藥物實(shí)驗(yàn)。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)①合并有肩手綜合征的患者；②有酒精中毒史，或合并有心、肝、腎及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病患者；③合并有癌癥；④有精神障礙，不能按研究方法完成觀察記錄者；⑤對(duì)試驗(yàn)藥物中任何成分過敏者；⑥3個(gè)月內(nèi)參加過其他臨床研究者。

2　治療方法

2.1基礎(chǔ)治療兩組均予卒中后二級(jí)預(yù)防治療，包括改善循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)、腦保護(hù)、抗血小板聚集、調(diào)脂穩(wěn)定斑塊、維持水電解質(zhì)酸堿平衡、預(yù)防和處理各種合并癥及并發(fā)癥等治療。

2.2對(duì)照組基礎(chǔ)治療加口服加巴噴丁膠囊（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批號(hào)：H20030662），首次劑量0.3 g，每日1次，次日0.3 g，每天2次，第3天0.3 g，每天3次，隨后維持劑量服用。療程為4周。

2.3治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上予補(bǔ)陽還五湯湯劑（生黃芪120 g，當(dāng)歸尾12 g，赤芍10 g，地龍6 g，川芎10 g，紅花10 g，桃仁10 g）水煎服，濃煎至200 ml，每日2次。療程為4周。

3　療效觀察

3.1疼痛程度評(píng)定兩組治療前后疼痛程度評(píng)定采用隨訪簡化McGill量表中VAS［3］、PRI評(píng)分表［4］進(jìn)行量化評(píng)定。

3.2療效標(biāo)準(zhǔn)［2］VAS下降率>80%為顯效，20%～80%為有效，<20%為無效；VAS上升為惡化；總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總病例數(shù)×100%。

3.3安全性評(píng)價(jià)治療前后檢測(cè)三大常規(guī)、肝功能、腎功能及心電圖等，并根據(jù)副反應(yīng)量表（TESS）［6］觀察記錄不良反應(yīng)情況。

3．4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有的資料均采用SPSS 22.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以x±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；治療前后比較采用重復(fù)測(cè)量資料的方差分析；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0．05則認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.5結(jié)果

3.5.1兩組療效比較在治療期間治療組1例患者未能堅(jiān)持服用中藥，未納入最終療效觀察。治療組顯效10例，有效13例，無效8例，總有效率為74.19%；對(duì)照組顯效6例，有效9例，無效17例，總有效率為46.88%。治療組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.8346，P＜0.05）。

3.5.2兩組治療前后疼痛程度比較見表1。

表1　兩組治療前后疼痛量表評(píng)分比較（分，±s）

表1　兩組治療前后疼痛量表評(píng)分比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05

組別VASPRI n時(shí)間治療組7.54±1.6917.06±2.06 3.87±2.61①②9.61±4.74①②31治療前治療后5.43±2.71①對(duì)照組7.34±1.7516.84±2.1732治療前治療后13.06±4.81①

3.6不良反應(yīng)情況對(duì)照組有3例發(fā)生惡心、口干、嗜睡、胃腸脹氣等不良反應(yīng)，考慮與加巴噴丁的副作用有關(guān)。兩組治療前后肝腎功能未見明顯異常。

4　討論

丘腦痛通常是繼發(fā)于丘腦紋狀體動(dòng)脈或丘腦膝狀體動(dòng)脈供血區(qū)的腦梗死或丘腦出血，是丘腦卒中后的常見癥狀之一，是一種發(fā)作性、有時(shí)呈持續(xù)性頑固性疼痛的綜合征。病變常因累及到脊髓-丘腦通路或后索-內(nèi)側(cè)丘系而引起疼痛［7］。目前認(rèn)為新型抗癲癇藥物可以通過抑制神經(jīng)元的異常放電，以達(dá)到抗神經(jīng)元性疼痛的目的，臨床上治療丘腦痛的一線用藥包括加巴噴丁、拉莫三嗪和普瑞巴林［8］。加巴噴丁是以新型抗癲癇藥被開發(fā)，除了抗癲癇療效確切之外，該藥的抗痛覺過敏和抗痛覺超敏作用備受關(guān)注，并廣泛應(yīng)用于神經(jīng)病理性疼痛、炎癥性痛覺過敏治療中。陳秉學(xué)［9］通過研究表明加巴噴丁進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)后，通過調(diào)節(jié)鈣離子通道及神經(jīng)遞質(zhì)作用，阻斷調(diào)節(jié)傳入神經(jīng)元與中樞膠質(zhì)細(xì)胞神經(jīng)元之間突觸后膜鈣離子通道，抑制谷氨酸釋放，最終阻斷神經(jīng)病理性疼痛的傳遞，從而起到止痛、鎮(zhèn)痛的作用。魏瑞花等［10］使用加巴噴丁治療丘腦痛，總有效率達(dá)73.58%，說明加巴噴丁治療丘腦痛是有顯著療效的。目前西藥治療卒中后丘腦痛的藥物眾多，但尚未有確切、通用而安全的藥物，因此，需要進(jìn)一步研究尋求更加安全有效的治療方法。

中醫(yī)將卒中后丘腦痛歸屬于“中風(fēng)”“痛癥”的范疇；中風(fēng)根本原因與“氣虛”有關(guān)：“氣為血之帥，血為氣之母，氣虛則血瘀，氣行則血行”?；颊邭馓撘鹧?，經(jīng)脈受阻，樞機(jī)不利，繼而筋脈、肌肉失于濡養(yǎng)而引起痙攣、疼痛，這也體現(xiàn)了“不榮則痛，不通則痛”這一機(jī)理。清代醫(yī)家王清任《醫(yī)林改錯(cuò)》創(chuàng)立補(bǔ)陽還五湯益氣活血法治療中風(fēng)后遺留肢體的痙攣、疼痛、偏癱等癥狀。方中重用生黃芪大補(bǔ)脾胃中氣，使氣旺血行，祛瘀而不傷正。當(dāng)歸尾善活血，兼能養(yǎng)血，化瘀而不傷血，佐以川芎、赤芍、桃仁、紅花，活血祛瘀，疏通經(jīng)絡(luò)；地龍性善走竄，長于通絡(luò)，與生黃芪配合，增強(qiáng)補(bǔ)氣通絡(luò)之力，使藥力能周行全身。其中川芎、黃芪、赤芍、紅花皆有止痛之效果，諸藥合用，則氣旺血行，瘀消脈通，筋肉得以濡養(yǎng)，痙攣、疼痛癥狀自能恢復(fù)。盧昌均等［11］予加用補(bǔ)陽還五湯治療氣虛血瘀型急性腦梗死患者，治療1個(gè)月后患者NIHSS（神經(jīng)功能缺損評(píng)分）、中醫(yī)證候明顯改善，并能提高患者的生活能力和顯效率。現(xiàn)代研究表明，補(bǔ)陽還五湯具有擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)、促進(jìn)神經(jīng)元修復(fù)的作用［12］。鄭曙琴等［13］通過觀察黃芪水煎劑對(duì)小鼠物理致痛（熱板法）和化學(xué)致痛（扭體法）反應(yīng)的影響，結(jié)果顯示黃芪能可提高小鼠痛閾，證明黃芪有鎮(zhèn)痛作用。由于卒中后丘腦痛具有病程慢性化的臨床特點(diǎn)，而慢性頑固性疼痛多因病久引起氣血虧虛、瘀血凝滯于脈絡(luò)所致，因此本研究嘗試運(yùn)用補(bǔ)陽還五湯用于治療中風(fēng)后氣虛血瘀型丘腦性疼痛，主要是通過益氣活血、通絡(luò)止痛以達(dá)到標(biāo)本兼治之效。

本研究結(jié)果表明，補(bǔ)陽還五湯合加巴噴丁治療卒中后氣虛血瘀型丘腦痛有明顯的療效?？梢允骨鹉X痛患者的疼痛明顯減輕，總體療效優(yōu)于對(duì)照組，且安全無副作用。不過基于本研究樣本量較小，得出的結(jié)論有待進(jìn)一步商榷，今后應(yīng)擴(kuò)大樣本量后進(jìn)一步觀察和研究。

［1］Klit H，F(xiàn)innerup N B，Jensen T S.Central post-stroke pain clinical characteristics，pathophysiology，andmanagement［J］.Lancet Neurol，2009（8）：857-868.

［2］國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)［S］．南京：南京大學(xué)出版社，1994：186．

［3］王偉民.視覺模擬評(píng)分（VAS）［J］．中國微侵襲神經(jīng)外科雜志，2004（8）：483．

［4］劉盼，張勇.簡化的McGill疼痛問卷表在三叉神經(jīng)痛手術(shù)療效評(píng)估中的應(yīng)用［J］.臨床醫(yī)學(xué)，2013，41（1）：68-71.

［5］中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì)．中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)［M］．濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001：105-107．

［6］鐘智勇，張明.利培酮口服液與奧氮平治療腦器質(zhì)性精神障礙療效與安全性分析［J］.中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2012，17（9）：1047-1051.

［7］賈建平，陳生弟.神經(jīng)病學(xué)［M］.8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：56.

［8］Klit H，F(xiàn)innerup N B，Andersen G.Central poststroke pain：a population-based study［J］.Pain，2011（152）：818-824.

［9］陳秉學(xué)．加巴噴丁治療神經(jīng)病理性疼痛的理論與臨床應(yīng)用［J］．中國處方藥，2005（7）：20-22．

［10］魏瑞花，趙燕民.加巴噴丁治療丘腦痛臨床觀察［J］.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2012，15（4）：76.

［11］盧昌均，安紅偉.加服補(bǔ)陽還五湯治療氣虛血瘀型急性腦梗死療效觀察［J］.廣西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，15（1）：6-8.

［12］翟麗莉，呂建華.補(bǔ)陽還五湯的藥理研究與臨床新用［J］.中國中醫(yī)藥，2009，7（4）：9-10.

［13］鄭曙琴，梁茂新.黃芪潛在功能的藥效學(xué)研究［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2010，25（9）：1510-1512.

（編輯熊瑜）

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2095-4441（2016）01－0020－03

2016-01-08

譚文瀾