魏粵曉　王吉云　陳童真河北省滄州市人民醫(yī)院產(chǎn)科，河北滄州　061001

妊娠婦女甲狀腺自身抗體與甲狀腺功能減退的關(guān)系

魏粵曉王吉云陳童真
河北省滄州市人民醫(yī)院產(chǎn)科，河北滄州061001

目的 探討滄州地區(qū)妊娠婦女血清甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）和甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）的陽性率及其與甲狀腺功能減退的關(guān)系。方法 選取2013年8月～2014年12月在滄州市人民醫(yī)院產(chǎn)科門診進(jìn)行產(chǎn)前檢查的妊娠婦女786例，按孕齡分為T1、T2、T3期，采用電化學(xué)免疫分析法測定其血清促甲狀腺素（TSH）、游離甲狀腺素（FT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）及TPOAb、TGAb水平。根據(jù)《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)，將妊娠婦女分為甲功正常組、臨床甲減組、亞臨床甲減組和低甲狀腺素（T4）血癥組。觀察比較不同分組和分期孕婦TPOAb、TGAb的陽性率。結(jié)果 妊娠婦女在T1、T2、T3期TPOAb陽性率分別為9.95%、11.07%、11.22%，TGAb的陽性率分別為8.14%、9.09%、8.65%。甲功正常組、臨床甲減組、亞臨床甲減組、低T4血癥組TPOAb陽性率分別為8.03%、77.78%、53.57%、28.57%，臨床甲減組、亞臨床甲減組與甲功正常組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），低T4血癥組與甲功正常組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；TGAb的陽性率分別為8.30%、33.33%、10.71%、7.14%，各組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論甲狀腺功能紊亂的孕婦甲狀腺自身抗體檢出率高，TPOAb、TGAb陽性可作為評估妊娠期婦女甲狀腺功能減退的指標(biāo)。

甲狀腺功能減退；甲狀腺過氧化物酶抗體；甲狀腺球蛋白抗體

［Abstract］Objective To discuss the positive rate of serum thyroid peroxidase antibody（TPOAb）and thyroglohulin antibody（TGAb）and the relationship with hypothyroidism in pregnant women in Cangzhou area.Methods From August 2013 to December 2014，786 pregnant women received antenatal examination in Cangzhou People's Hospital of the Department of Obstetrics Outpatient were sselected，and they were divided into T1period，T2period and T3period according to the gestational week.The serum levels of thyroid stimulating hormone（TSH），free thyroxin（FT4）free triiodothyronine（FT3），TPOAb and TGAb were determined by electrochemical immunoassay.In accordance with"guidelines for the diagnosis and treatment of thyroid disease in pregnancy and postpartum"，the pregnant women were divided into euthyroid group，clinical hypothyroidism group，subclinical hypothyroidism group and hypothyroxinemia group.Positive rate of TPOAb，TGAb of pregnant women in different groups and period were compared.Results Positive rate of TPOAb of pregnancy women in the T1，T2，T3period were 9.95%，11.07%and 11.22%respectively，while positive rate of TGAb were 8.14%，9.09%and 8.65%respectively；TPOAb positive rate of the euthyroid group，clinical hypothyroidism group，subclinical hypothyroidism group and hypothyroxinemia group were 8.03%，77.78%，53.57%and 28.57%respectively，comparison of the clinical hypothyroidism group，subclinical hypothyroidism and the normal thyroid function group was statistically significant（P＜0.05），there was no significant difference between the normal group and the hypothyroxinemia group（P＞0.05）.The positive rates of TGAb of the clinical hypothyroidism group，subclinical hypothyroidism and the normal thyroid function group were 8.30%，33.33%，10.71%and 7.14%respectively，there was no significant difference between the four groups（P＞0.05）.Conclusion The detection rate of thyroid autoantibodies in pregnant women with thyroid dysfunction is high，and the positive rate of TGAb and TPOAb can be used as an index to evaluate hypothyroidism in pregnant women.

［Key words］Hypothyroidism；Thyroid peroxidase antibody；Thyroid globulin antibody

甲狀腺自身抗體主要包括甲狀腺過氧化物酶抗體（Thyroid peroxidase antibody，TPOAb）和甲狀腺球蛋白抗體（Thyroglohulin antibody，TGAb），甲狀腺自身抗體水平升高標(biāo)志著甲狀腺已發(fā)生自身免疫反應(yīng)，這種免疫反應(yīng)可引起甲狀腺損傷，出現(xiàn)甲狀腺功能紊亂，由于妊娠早期胎兒甲狀腺功能發(fā)育不完善，其生長、發(fā)育、代謝等活動所需的甲狀腺激素均來自母體［1］，故母體甲狀腺功能異常可導(dǎo)致多種不良妊娠結(jié)局，如流產(chǎn)、妊娠期高血壓疾病、胎兒宮內(nèi)窘迫等，嚴(yán)重者還可能影響胎兒神經(jīng)系統(tǒng)及視力發(fā)育［2］。妊娠期婦女即使甲狀腺出現(xiàn)輕微的功能不足，都可對后代腦發(fā)育造成不可逆的影響［3］。目前妊娠婦女甲狀腺自身抗體的陽性率各地報道不一，甲狀腺自身抗體與甲狀腺功能減退之間的關(guān)系也存在不同意見。本研究通過檢測滄州地區(qū)妊娠婦女甲狀腺功能及TPOAb和TGAb的水平，分析TPOAb、TGAb與水平甲狀腺功能減退的關(guān)系，探索甲狀腺自身抗體在診斷妊娠期甲狀腺功能減退中的價值。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2013年8月～2014年12月在滄州市人民醫(yī)院產(chǎn)科門診進(jìn)行產(chǎn)前檢查的妊娠婦女786例，按美國甲狀腺學(xué)會（American Thyroid Association，ATA）規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)［4］分為孕早期即T1期（≤12周）、孕中期即T2期（13～28周）、孕晚期即T3期（＞28周），各期例數(shù)分別為221、253、312例；平均年齡分別為（26.30±4.01）、（25.92±4.29）、（26.56±4.03）歲；孕齡分別為（10.30± 0.91）、（18.73±4.15）、（37.04±4.25）周。各期孕婦年齡、孕齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2標(biāo)本采集與檢測

入選對象于清晨采集空腹靜脈非抗凝血5 mL，室溫靜置1 h后離心，3000 r/min，離心5 min，分離血清。使用Cobas e601電化學(xué)發(fā)光全自動免疫分析儀，采用電化學(xué)免疫分析法測定血清促甲狀腺素（Thyroid stimulating hormone，TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（Free triiodothyronine，F(xiàn)T3）、游離甲狀腺素（Free thyroxin，F(xiàn)T4）和TPOAb、TGAb水平。

1.3觀察指標(biāo)及診斷方法

TPOAb、TGAb、TSH、FT3、FT4試劑盒均由羅氏（瑞士）提供。TPOAb正常范圍為0～34 U/mL，TPOAb＞34 U/mL為陽性，總變異系數(shù)≤15%；TGAb正常范圍為0～115 U/mL，TGAb＞115 U/mL為陽性，總變異系數(shù)≤15%。血清TSH的正常范圍為0.27～4.20 mU/L，總變異系數(shù)≤10%；FT3的正常范圍3.10～6.80 pmol/L，總變異系數(shù)≤10%；FT4的正常范圍為12.0～22.0 pmol/L，總變異系數(shù)≤10%。

1.4診斷標(biāo)準(zhǔn)及分組

中國《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》［5］推薦使用Roche試劑的TSH參考值范圍在妊娠三期的參考值范圍分別為0.05～5.17、0.39～5.22、0.60～5.84 mU/L； FT4分別為12.91～22.35、9.81～17.26、9.12～15.71 pmol/L。根據(jù)甲狀腺功能減退癥診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，將受檢妊娠婦女分為甲狀腺功能正常組（甲功正常組）、臨床甲狀腺功能減退組（臨床甲減組）、亞臨床甲狀腺功能減退組（亞臨床甲減組）和低甲狀腺素（T4）血癥組。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1妊娠各期婦女特異性血清TPOAb、TGAb的陽性率

納入的786名妊娠婦女中，TPOAb陽性者85例，占10.81%；TGAb陽性者68例，占8.65%。妊娠婦女T1、T2、T3期特異性血清TPOAb、TGAb陽性率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1　妊娠各期婦女血清TPOAb、TGAb的陽性情況［n（%）］

2.2不同臨床分組妊娠婦女血清TPOAb陽性率比較

786例孕婦中甲功正常組735例，臨床甲減組9例，亞臨床甲減組28例，低T4血癥組14例。臨床甲減組、亞臨床甲減組與甲功正常組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），低T4血癥組TPOAb陽性率雖然較甲功正常組高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。各組TGAb陽性率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2　不同臨床分組妊娠婦女血清TPOAb、TGAb陽性率比較［n（%）］

3　討論

TPOAb和TGAb是甲狀腺過氧化物酶（Thyroid peroxidase，TPO）和甲狀腺球蛋白刺激機體產(chǎn)生的抗體。TPO是甲狀腺激素合成的關(guān)鍵酶，可以催化碘離子氧化、酪氨酸碘化及碘化酪氨酸偶聯(lián)等過程［6］。正常情況下TPO不進(jìn)入血液，當(dāng)甲狀腺濾泡遭到破壞時，即釋放至外周血，刺激B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生TPOAb，甲狀腺球蛋白存在于甲狀腺濾泡，亦由于某種原因入血才可刺激機體產(chǎn)生TGAb，這些抗體通過抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用和激活補體系統(tǒng)損傷甲狀腺細(xì)胞［7］，當(dāng)甲狀腺組織被破壞形成不可修復(fù)的損傷時，出現(xiàn)甲狀腺功能異常。由此可見甲狀腺自身抗體通過自身免疫應(yīng)答，引發(fā)甲狀腺細(xì)胞受損，進(jìn)而出現(xiàn)甲狀腺功能紊亂，所以TPOAb和TGAg是甲狀腺自身免疫紊亂的重要標(biāo)志［8］。TGAb還可識別胎盤的自身抗原，引起胎盤及胎兒發(fā)育障礙［9］。因此，TPOAb和TGAb是一種協(xié)助診斷自身免疫性妊娠期甲狀腺功能紊亂的良好指標(biāo)，其異?？深A(yù)示孕婦發(fā)生自身免疫性甲狀腺疾病的可能與風(fēng)險，與TSH等指標(biāo)起協(xié)同互補作用。

中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會、圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會在2012年頒布了《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》，主張有條件的醫(yī)院和婦幼保健部門開展妊娠婦女甲狀腺疾病的篩查。目前臨床上監(jiān)測孕婦甲狀腺功能的常用指標(biāo)是TSH和FT4，但近年多項研究發(fā)現(xiàn)［10-12］，甲狀腺自身抗體與甲狀腺功能紊亂密切相關(guān)，特別對TPOAb在甲狀腺功能減退中的作用比較肯定，而對于TgAg研究較少。另有多項研究［13-17］認(rèn)為TPOAb陽性的孕婦發(fā)展為甲狀腺功能減退的危險性明顯增加，有的發(fā)展為永久性甲狀腺功能減退。TPOAb陽性的孕婦即使甲狀腺功能正常，在妊娠過程中，其血清TSH水平也會逐漸增高。

甲狀腺自身抗體的陽性率各地報道不一，國外研究發(fā)現(xiàn)［18］妊娠期婦女TPOAb的陽性率為15.3%～16%。王麗霞等［19］報道妊娠早期婦女血清TPOAb、TGAb陽性率分別為10.77%、11.28%。郭小楠等［20］發(fā)現(xiàn)西安市妊娠婦女T1、T2、T3期 TPOAb異常的發(fā)生率分別為9.9%、7.7%、4.0%，TGAb異常的發(fā)生率分別為11.3%、9.2%、8.0%，雖然妊娠三期兩種抗體的陽性率呈下降趨勢，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。本研究采用試劑盒提供的臨界值范圍，得出妊娠三期特異性血清TPOAb陽性率分別為9.95%、11.07%、11.22%，TGAb分別為8.14%、9.09%、8.65%，二者妊娠各期比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），且無隨妊娠進(jìn)展出現(xiàn)逐漸下降的現(xiàn)象。本研究與以上研究存在差異，可能與檢測方法、檢測試劑不同有關(guān)，也可能與檢測人群的地域不同有關(guān)，因為本研究為橫斷面研究，也可能與樣本選擇有關(guān)。

本研究在觀察妊娠婦女TPOAb和TGAb陽性率的基礎(chǔ)上，又分析了兩種抗體在臨床甲狀腺功能減退、亞臨床甲狀腺功能減退及低T4血癥中的作用。發(fā)現(xiàn)TPOAb陽性率在臨床甲減組、亞臨床甲減組、低T4血癥組分別為77.78%、53.57%、28.57%，在甲功正常組僅為8.03%，臨床甲減組、亞臨床甲減組與甲功正常組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。低T4血癥組TPOAb陽性率雖然高于甲功正常組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。TGAb陽性率在臨床甲減組、亞臨床甲減組、低T4血癥組分別為33.33%、10.71%、7.14%，在甲功正常組為8.30%，臨床甲減組、亞臨床甲減組、低T4血癥組與甲功正常組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），與黃晶晶等［21］研究結(jié)果一致。

綜上所述，甲狀腺自身抗體為診斷自身免疫性妊娠期甲狀腺功能紊亂的良好指標(biāo)，既有助于判斷妊娠合并甲狀腺疾病的風(fēng)險，也有助于判斷其發(fā)病原因，并且TPOAb水平不受甲狀腺激素生成和釋放、甲狀腺疾病治療藥物、下丘腦-垂體-甲狀腺軸的調(diào)節(jié)及其他激素的影響，具有協(xié)助診斷甲狀腺功能減退的臨床應(yīng)用價值。妊娠期婦女是甲狀腺疾病的高發(fā)人群，甲狀腺功能紊亂可導(dǎo)致不良的妊娠結(jié)局，并可影響胎兒的骨骼及神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育，而早期發(fā)現(xiàn)孕婦的甲狀腺功能的異常并及時進(jìn)行干預(yù)，對改善妊娠結(jié)局具有重要的意義［22-25］。所以應(yīng)積極倡導(dǎo)對所有孕婦及備孕婦女進(jìn)行甲狀腺功能及甲狀腺自身抗體的全面篩查，減少不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率，并保證胎兒的正常發(fā)育，提高人口素質(zhì)。

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Study on the relationship between thyroid autoantibodies and hypothyroidism in pregnant women

WEI YuexiaoWANG JiyunCHEN Tongzhen
Department of Obstetrics，Cangzhou People's Hospital，Hebei Province，Cangzhou061001，China

R581.4

A

1673-7210（2016）08（b）-0094-04

2016-05-05本文編輯：任念）

河北省滄州市科學(xué)技術(shù)局項目（151302073）。