譚英

四川省資陽(yáng)市安岳縣人民醫(yī)院，四川安岳　642350

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前列地爾聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病蛋白尿337例有效性研究

譚英

四川省資陽(yáng)市安岳縣人民醫(yī)院，四川安岳642350

目的探究前列地爾聯(lián)合那普利治療糖尿病腎病蛋白尿的臨床效果。方法對(duì)照分析該院337例糖尿病腎病患者在不同治療下的臨床效果。結(jié)果治療前，兩組患者尿蛋白、尿微蛋白排泄量無(wú)顯著差異（P＞0.05），治療后兩組數(shù)據(jù)均有所下降。觀察組數(shù)據(jù)明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論前列地爾聯(lián)合那普利治療糖尿病腎病蛋白尿用藥安全且效果良好，應(yīng)在臨床中推廣。

前列地爾；那普利；蛋白尿；臨床效果

當(dāng)前醫(yī)學(xué)上并沒(méi)有徹底治愈糖尿病的方法和藥物，臨床治療也以控制患者血糖及并發(fā)癥為主。糖尿病腎病是糖尿病患者最為嚴(yán)重的并發(fā)癥，會(huì)造成患者終末期腎衰竭。臨床證實(shí)，1型和2型糖尿病均會(huì)引發(fā)這一病癥［1］。而隨著我國(guó)糖尿病患者的逐漸增多，也成為臨床上研究的重點(diǎn)。如患者出現(xiàn)蛋白尿，則說(shuō)明患者已經(jīng)出現(xiàn)腎小球或腎小管的病變。早期對(duì)當(dāng)糖尿病腎病患者進(jìn)行干預(yù)治療可控制這一病癥的發(fā)展，所以應(yīng)對(duì)糖尿病腎病蛋白尿的治療予以重視［2］。貝那普利是血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑類藥物，在糖尿病腎病的治療中應(yīng)用較廣，是緩解腎病進(jìn)展的一線用藥，具有減少尿蛋白、延緩病情發(fā)展。但臨床發(fā)現(xiàn)，單一用藥一段時(shí)間后，患者耐藥性上升，治療效果下降，所以探究多種用藥協(xié)同治療的方法納入研究視野。為提高這一類型患者的治療效果，該院對(duì)2014年5月—2016年1月在該院治療的337例患者進(jìn)行了有效性的研究，取得了良好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取在該院治療的337例患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字法將患者分為觀察組和對(duì)照組。觀察組168例，其中男性89例，女性79例，年齡在35～74歲之間，平均年齡（52.31±3.21）歲。病程在4～18年之間，平均病程（11.35±4.16）年。其中早期糖尿病腎病74例，臨床期糖尿病腎病94例。對(duì)照組169例，其中男性91例，女性78例，年齡在34～75歲之間，平均年齡（53.07±3.51）歲。病程在5～18年之間，平均病程（11.52±4.11）年。其中早期糖尿病腎病76例，臨床期糖尿病腎病93例。納入標(biāo)準(zhǔn)為：①符合糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者血糖控制良好；③無(wú)嚴(yán)重腎臟等重要器官功能衰竭；④患者對(duì)該次研究知情同意且簽署知情協(xié)議書。排除標(biāo)準(zhǔn)為：①患者短期內(nèi)應(yīng)用腎毒性藥物；②具有嚴(yán)重高血壓的患者；③具有泌尿系統(tǒng)或免疫系統(tǒng)等引起的蛋白尿；④患者無(wú)法配合該次研究；⑤有嚴(yán)重的臟器功能性障礙。兩組患者在年齡、性別、病程、身體條件等方面均無(wú)顯著差異，可進(jìn)行比較。該次研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法

兩組患者均進(jìn)行常規(guī)降壓、抗凝、胰島素降糖等治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上給予貝那普利（國(guó)藥準(zhǔn)字H2005339，10 mg/片）進(jìn)行治療?；颊呙咳辗?次，每次用藥1片。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合前列地爾（國(guó)藥準(zhǔn)字H22020001，20 g/支）進(jìn)行治療。將80 g的前列地爾用500 mL 0.9%的生理鹽水進(jìn)行稀釋，靜脈滴注，每日用藥量為200 g/d。兩組患者均用藥2個(gè)月以上。

1.3觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)兩組患者治療前后24 h尿蛋白、尿微蛋白的排泄量、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）及不良反應(yīng)狀況。

1.4統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件統(tǒng)計(jì)相關(guān)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，并采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用（n，%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。

2　結(jié)果

治療前，兩組患者尿蛋白、尿微蛋白排泄量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組數(shù)據(jù)均有所下降。觀察組數(shù)據(jù)明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組患者治療前后尿蛋白和尿微蛋白排泄量對(duì)比（±s）

表1　兩組患者治療前后尿蛋白和尿微蛋白排泄量對(duì)比（±s）

組別觀察組（n=168）對(duì)照組（n=169）Pt 2.51±0.35 2.50±0.36 0.796 3 0.258 5 1.29±0.22 1.81±0.25 0.000 0 20.273 0 741.59±70.81 739.54±71.35 0.793 5 0.264 7 469.54±33.12 624.78±32.45 0.000 0 43.458 6 24 h尿蛋白（g/d）治療前　治療后24 h尿微蛋白（mg/d）治療前　治療后

在BUN、Scr方面，治療前兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2　兩組患者治療前后BUN與Scr對(duì)比（±s）

表2　兩組患者治療前后BUN與Scr對(duì)比（±s）

在不良反應(yīng)方面，觀察組頭痛5例，干咳8例，血管炎11例，發(fā)生率為14.28%。對(duì)照組頭痛5例，干咳13例，血管炎2例，發(fā)生率為11.83%。對(duì)照組略低于觀察組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3　討論

糖尿病腎病是糖尿病的并發(fā)癥，是糖尿病全身微血管病性合并癥之一，往往與其他器官或系統(tǒng)的微血管并同時(shí)發(fā)作，如視網(wǎng)膜病變和外周神經(jīng)病變。1型糖尿病發(fā)病一般在起病10～15年左右，2型糖尿病則發(fā)病時(shí)間較短。發(fā)病早期，進(jìn)展較為緩慢，一般無(wú)明顯的臨床癥狀，其臨床特異性為微量的蛋白尿。隨病程進(jìn)展，患者腎損害速度加快且無(wú)法逆轉(zhuǎn)，明顯可見腎小球肥大，并表現(xiàn)為毛細(xì)血管基底膜增厚。腎小球肥大后逐漸硬化，逐漸發(fā)展為腎衰竭［3］。蛋白的長(zhǎng)期丟失，會(huì)造成患者免疫力的下降，增加感染機(jī)會(huì)并加重腎損傷。當(dāng)前的治療多為控制血糖、控制血壓、終末期腎臟病期待治療和器官移植等。前列地爾是前列腺素E1脂微球載體制劑，對(duì)于病變血管具有很高的親和力，且在病變組織周圍的聚集程度很高，其擴(kuò)張血管和抗凝作用十分突出。因其能抑制血栓素A2的形成，所以可增加腎血流量，緩解血管萎縮。據(jù)報(bào)道［4］，早期糖尿病腎病患者在用藥后尿蛋白可下降47%左右，臨床期患者尿蛋白可下降20%左右。貝那普利是血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑類藥物，在糖尿病腎病的治療中應(yīng)用較廣，是緩解腎病進(jìn)展的一線用藥，具有減少尿蛋白、延緩病情發(fā)展，降低腎小球毛細(xì)血管內(nèi)壓等作用，起到減少蛋白流失和抑制系膜增生的效果［5］。同時(shí)，貝那普利還可以抑制血管緊張素Ⅰ向血管緊張素Ⅱ的轉(zhuǎn)化，降低交感神經(jīng)興奮性和去甲腎上腺素的釋放，加快前列腺素的形成，進(jìn)而舒張血管。但如果血管萎縮或腎血流量下降，其發(fā)生的作用會(huì)有所減少，所以需配合改善腎血循環(huán)的藥物進(jìn)行治療。兩種藥物的聯(lián)合使用可顯著降低尿蛋白的排放，同時(shí)對(duì)比單獨(dú)用藥并無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，患者耐藥性也較為良好。

在該次研究中，治療前，兩組患者尿蛋白、尿微蛋白排泄量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組數(shù)據(jù)均有所下降。觀察組數(shù)據(jù)明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；在BUN、Scr方面，治療前兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；在不良反應(yīng)方面，觀察組頭痛5例，干咳8例，血管炎11例，發(fā)生率為14.28%。對(duì)照組頭痛5例，干咳13例，血管炎2例，發(fā)生率為11.83%。對(duì)照組略低于觀察組（P＞0.05）。表明兩種藥物的聯(lián)合應(yīng)用具有良好的效果且具備用藥安全性。

綜上所訴，前列地爾聯(lián)合那普利治療糖尿病腎病蛋白尿用藥安全且效果良好，應(yīng)在臨床中推廣。

［1］李紅.雷公藤多苷聯(lián)合氯沙坦治療糖尿病腎病蛋白尿有效性和安全性評(píng)價(jià)［J］.中國(guó)藥物與臨床，2013，13（5）：649-650.

［2］饒高峰，陳恩福，林海洋，等.厄貝沙坦與苦碟子聯(lián)合治療早期糖尿病腎病的研究觀察［J］.中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2013，29（10）：739-741，1001-6821.

［3］楊磊.前列地爾治療糖尿病腎病患者蛋白尿療效分析［J］.醫(yī)學(xué)信息，2015，47（25）：42-43，1006-1959.

［4］黎明娟，肖峰，張小燕，等.骨化三醇聯(lián)合纈沙坦治療糖尿病腎病的臨床研究［J］.醫(yī)學(xué)信息，2013，142（7）：143.

［5］鄒汶兵.前列地爾聯(lián)合福辛普利治療糖尿病腎病蛋白尿的臨床療效及安全性評(píng)價(jià)［J］.中國(guó)臨床藥理學(xué)雜，2016，32 （1）：18-20，1001-6821.

R587.1

A

1672-4062（2016）09（a）-0043-02

10.16658/j.cnki.1672-4062.2016.17.043

2016-06-04）

譚英（1981-），女，四川遂寧人，研究生，主治醫(yī)師，研究方向：內(nèi)分泌。