楊青平，車紅霞，王擒虎，祁琴，胡新年

甘肅省第三人民醫(yī)院，甘肅蘭州　730020

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利拉魯肽、格列美脲治療糖尿病的分組對(duì)照研究

楊青平，車紅霞，王擒虎，祁琴，胡新年

甘肅省第三人民醫(yī)院，甘肅蘭州730020

目的研究利拉魯肽、格列美脲分組治療糖尿病的臨床療效。方法抽選出2014年2月—2016年2月該院門診及住院部收治的糖尿病患者60例完成調(diào)研，分組按照隨機(jī)均等原則，觀察組30例，在服用二甲雙胍的基礎(chǔ)上加用利拉魯肽，對(duì)照組30例，在服用二甲雙胍的基礎(chǔ)上加用格列美脲；對(duì)比兩組血糖控制情況及安全性。結(jié)果治療4個(gè)月后2組血糖控制效果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），BMI、低血糖及總不良反應(yīng)率組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論糖尿病患者的治療中利拉魯肽、格列美脲分別與二甲雙胍聯(lián)用對(duì)血糖的控制效果相當(dāng)，但利拉魯肽引起的體重下降和低血糖發(fā)生率低，安全性更高，值得臨床推廣。

利拉魯肽；格列美脲；二甲雙胍；糖尿病

糖尿病是臨床常見的慢性病，其發(fā)病率僅次于心血管疾病和癌癥。糖尿病患者會(huì)發(fā)生空腹血糖、餐后血糖、糖化血紅蛋白等指標(biāo)的升高，如果臨床治療效果不顯著，可能會(huì)合并腎臟病變、眼睛病變、糖尿病足等并發(fā)癥的發(fā)生［1］。一旦發(fā)生糖尿病患者需長(zhǎng)時(shí)間堅(jiān)持飲食控制，并采用藥物治療，對(duì)生活質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。臨床上常采用藥物治療或注射胰島素的方法控制血糖，但均會(huì)造成不同程度的體重下降、低血糖等的發(fā)生，對(duì)治療效果產(chǎn)生影響。當(dāng)今社會(huì)模式下，二甲雙胍與利拉魯肽、格列美脲分別聯(lián)合二甲雙胍在臨床使用范圍廣，但針對(duì)具體的用藥方式，尚無明確的定論［2］。筆者為探究二者與二甲雙胍聯(lián)合用藥的療效及安全性，將收治的60例糖尿病患者進(jìn)行分組對(duì)照，以分析對(duì)血糖的控制效果和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

將2014年2月—2016年2月該院門診及住院部收治的糖尿病患者60例定義為研究對(duì)象，全部研究對(duì)象糖尿病的診斷均符合WHO1999年制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。分組按照隨機(jī)均等原則，觀察組30例，男性18例，女性12例，年齡30～78歲，平均年齡（53.8±8.6）歲；病程1～20年，平均（9.6±4.9）年。對(duì)照組30例，男性17例，女性13例，年齡35～80歲，平均年齡（52.8±9.3）歲；病程在1～20年，平均（8.9±5.2）年。兩組患者男女比例、年齡和病程均值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2方法

兩組患者都嚴(yán)格飲食控制，并行二甲雙胍（批準(zhǔn)文號(hào)：H20080697，）治療，根據(jù)患者血糖控制情況調(diào)整二甲雙胍用量，初始劑量為0.25 g/d，逐漸增加劑量，最大劑量不超過0.5 g/d。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上加用格列美脲（批準(zhǔn)文號(hào)：H20041838，2 mg）治療，初始用藥劑量為1.0 mg，清晨空腹溫水服用，1次/d；之后以血糖水平為基礎(chǔ)調(diào)整劑量。觀察組在此基礎(chǔ)上加用利拉魯肽［丹麥Novo Nordisk A/S，注冊(cè)證號(hào)：S20110046，3 mL：18 mg（預(yù)填充注射筆）］治療，初始用藥劑量為0.6 mg，經(jīng)皮下注射；7 d后將劑量調(diào)整為1.2 mg/d。兩個(gè)組均完成4個(gè)月的治療。

1.3觀察指標(biāo)

觀察比對(duì)兩組患者的血糖、血脂以及BMI，并統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)的發(fā)生率，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)。

1.4統(tǒng)計(jì)方法

將已經(jīng)收集到的數(shù)據(jù)錄入2010版Excel校正。使用SPSS 14.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1研究對(duì)象治療情況分析

整個(gè)治療過程中，觀察組治療后血糖水平恢復(fù)與對(duì)照組相比無區(qū)別，血脂水平與對(duì)照組相比無明顯差異，體重控制優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；見表1。

表1　兩組血糖、血脂及BMI比較（±s）

表1　兩組血糖、血脂及BMI比較（±s）

2.2研究對(duì)象不良反應(yīng)比較

整個(gè)治療過程中，觀察組不良反應(yīng)明顯低于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；見表2。

表2　兩組不良反應(yīng)比較［n（%）］

3　討論

糖尿病作為一種慢性代謝功能紊亂性疾病，其患者機(jī)體各方面功能衰退，免疫系統(tǒng)功能逐漸降低，引起各種嚴(yán)重并發(fā)癥。臨床上以2型糖尿病較為多見，調(diào)查顯示，全世界糖尿病患者約2.5億，其中85.0%均為2型糖尿病，嚴(yán)重威脅著人類健康［4］。糖尿病具有發(fā)展性，主要以胰島素抵抗和胰島素分泌不足為典型特征，針對(duì)糖尿病的治療，飲食控制和鍛煉是必需，并結(jié)合藥物治療，常用藥物分為二甲雙胍、格列齊特、胰島素、利拉魯肽、格列美脲等，大部分藥物治療的效果得到臨床肯定，而格列美脲、利拉魯肽分別與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用的療效和區(qū)別尚待探究。有相關(guān)資料表明［5］，二甲雙胍對(duì)高胰島素敏感性有顯著效果，進(jìn)而緩解胰島素抵抗機(jī)體的作用。但存在部分患者僅采用二甲雙胍治療效果欠佳，無法將血糖維持在較穩(wěn)定水平。故常采用其他藥物聯(lián)合治療，保證療效。該研究中分別采用格列美脲和利拉魯肽與二甲雙胍聯(lián)合治療糖尿病，觀察組（利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍）血糖、血脂的控制與對(duì)照組（格列美脲聯(lián)合二甲雙胍）相比無明顯區(qū)別，但觀察組BMI較對(duì)照組相比接近正常值，而對(duì)照組則偏低，且觀察組低血糖率和總并發(fā)癥率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示利拉魯肽、格列美脲分別聯(lián)合二甲雙胍治療糖尿病對(duì)血糖的控制效果相當(dāng)，但利拉魯肽相對(duì)來說對(duì)體重的降低控制效果更佳，且低血糖發(fā)生率低。利拉魯肽和格列美脲均是臨床應(yīng)用較為廣泛的控制血糖藥物，格列美脲具有長(zhǎng)效的降糖效果，是磺脲類藥物（第3代）。其見效速度快，擁有較長(zhǎng)的半衰期，服用方便，治療2型糖尿病的效果得到肯定。利拉魯肽則為新型的GLP-1受體激動(dòng)劑，是以糖尿病患者的胰島素系統(tǒng)特點(diǎn)為基礎(chǔ)研制的新型降糖藥物，經(jīng)皮下注射后能夠?qū)σ葝u產(chǎn)生刺激，使其分泌胰島素，有效降低血漿血糖含量；另一方面，利拉魯肽對(duì)患者血脂的改善也有一定效果，對(duì)甘油三酯、游離脂肪酸、脂蛋白膽固醇的含量均有降低效果，有效避免血脂升高損傷患者心腦血管，引起嚴(yán)重并發(fā)癥；同時(shí)還具有阻止體重降低速度，維持患者健康，因此利拉魯肽與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用安全性更高［6］。

綜上所述，利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療糖尿病對(duì)血糖的控制效果與格列美脲相當(dāng)，但其安全性更高，但其經(jīng)皮注射會(huì)增加患者痛苦，且其為新型藥物，費(fèi)用相對(duì)較高，在臨床中應(yīng)結(jié)合患者實(shí)際情況使用。

［1］董芒艷.利拉魯肽在2型糖尿病患者中的應(yīng)用分析［J］.現(xiàn)代診斷與治療，2013，24（1）：38-39.

［2］胡春陽(yáng)，韓晟，劉方，等.利拉魯肽與羅格列酮、格列美脲、艾塞那肽和甘精胰島素治療2型糖尿病患者的短期成本-效果比較［J］.中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2014，16（4）：9-13.

［3］朱宇紅，劉榮.利拉魯肽與格列美脲治療2型糖尿病療效對(duì)比研究［J］.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，12（17）：1374-1375.

［4］宋效成，李賜林，黃斌，等.利拉魯肽治療2型糖尿病的療效［J］.實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)，2015，4（6）：12-14，17.

［5］劉波.利拉魯肽與格列美脲聯(lián)合二甲雙胍治療老年2型糖尿病療效比較［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33（6）：1396-1397.

［6］胡燕紅.DPP-4抑制劑、利拉魯肽聯(lián)合胰島素和格列美脲治療難治性糖尿病1例［J］.白求恩軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，11 （2）：191-192.

R587

A

1672-4062（2016）09（a）-0033-02

10.16658/j.cnki.1672-4062.2016.17.033

2016-06-14）

楊青平（1966-），女，甘肅蘭州人，碩士，主任醫(yī)師，研究方向：糖尿病并發(fā)癥。