黃雙旺,鐘廣智

(1.廣東省第二中醫(yī)院檢驗科，廣州 510095;2.廣州黃埔中醫(yī)院檢驗科　510700)

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·臨床研究·

慢性阻塞性肺疾病急性加重期WBC、CRP、PCT檢測結(jié)果分析

黃雙旺1,鐘廣智2

(1.廣東省第二中醫(yī)院檢驗科，廣州 510095;2.廣州黃埔中醫(yī)院檢驗科510700)

目的探討白細胞計數(shù)(WBC)、C-反應蛋白(CRP)、血清降鈣素原(PCT)應用于慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)中的臨床意義。方法回顧性分析58例AECOPD患者臨床資料，檢測與分析患者治療前后WBC、CRP及PCT水平。結(jié)果治療后，AECOPD患者的CRP、PCT水平較治療前顯著下降，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療前后的WBC比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；AECOPD患者PCT水平與CRP呈正相關(guān)(r=0.63，P<0.05)，與外周血WBC、住院時間無相關(guān)性(P>0.05)。結(jié)論檢測AECOPD患者PCT及CRP水平對其臨床治療療效評價具有重要意義，有利于治療方案選擇，正確合理應用抗菌藥物。

慢性阻塞性肺疾??；急性加重期；白細胞計數(shù)；C-反應蛋白；降鈣素原

慢性阻塞性肺疾病是常見的呼吸系統(tǒng)疾病，慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)導致病情加重、病死率增加[1]。慢性阻塞性肺疾病患者大約每年發(fā)生0.5～3.5次病情急性加重，這給患者生活質(zhì)量、肺功能及疾病進程等產(chǎn)生嚴重影響。目前有關(guān)慢性阻塞性肺疾病加重的相關(guān)病因尚未確定，可能與細菌、病毒感染及吸煙等有關(guān)。40%～60%患者可從痰液中分離出細菌，經(jīng)支氣管鏡檢查，AECOPD大約有50%患者存在下呼吸道細菌定植。抗感染治療對感染性慢性阻塞性肺疾病顯得十分關(guān)鍵，同時抗菌藥物及激素的應用有利于AECOPD治療，但抗菌藥物濫用情況依然存在，從而致使治療不規(guī)范。隨著抗菌藥物濫用情況的日益嚴重，尋找一個靈敏而特異的生物學指標來指導臨床合理用藥顯得十分關(guān)鍵。AECOPD的主要原因是感染，且臨床治療中只有準確掌握患者病情發(fā)展才可制訂相應的有效治療方案，所以相關(guān)指標的檢測為及時掌握患者病情發(fā)展提供有力參考。本研究通過檢測白細胞計數(shù)(WBC)、C-反應蛋白(CRP)、血清降鈣素原(PCT)等炎癥指標水平的變化，分析、探討其臨床意義，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2014年1月至2015年4月廣東省第二中醫(yī)院呼吸內(nèi)科住院治療的AECOPD患者共58例，其中男32例，女26例；年齡41～79歲，平均(57.7±6.1)歲；住院時間6～17 d，平均(10.2±2.6)d。所有患者均符合中華醫(yī)學會《慢性阻塞性肺疾病診治指南》(2013年修訂版)診斷標準以及有關(guān)AECOPD抗菌藥物治療標準[2]，有呼吸困難加重、痰量增加、膿性痰三個必要癥狀。排除標準：(1)其他部位合并感染；(2)嚴重心腦血管疾病；(3)腫瘤；(4)結(jié)締組織疾病；(5)慢性肝??；(6)認知障礙或精神疾病。

1.2方法所有患者在入院初(使用抗菌藥物前)，空腹采集靜脈血，送檢血常規(guī)、CRP、PCT。血常規(guī)檢測采用希森美康公司生產(chǎn)的XE5000血球分析儀檢測；CRP檢測采用用Quik-Read CRP分析儀器及配套試劑進行檢測(免疫速率法)?；颊呔?guī)范進行全身激素和抗菌藥物治療，同時吸入表面激素、支氣管擴張劑，部分患者行無創(chuàng)機械通氣治療。臨床癥狀明顯緩解后再次檢測以上炎癥指標。本研究中各項操作均由本院同一醫(yī)生完成，若患者出現(xiàn)細菌感染，需給予抗菌藥物治療。連續(xù)監(jiān)測患者PCT水平，如低于0.25 ng/mL或低于峰值80%后則停止使用抗菌藥物或監(jiān)測患者CRP水平，<8 ng/mL時停止使用抗菌藥物。但其他藥物使用則根據(jù)臨床醫(yī)生的自身經(jīng)驗來決定。

1.3判斷標準細菌感染陰性：CRP為0～10 mg/L、WBC≤10×109/L、血清PCT<0.25 ng/mL；否則為陽性。

2　結(jié)　　果

2.1患者治療前后WBC、CRP、PCT水平比較治療后，AECOPD患者CRP、PCT水平較治療前顯著下降，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療前后的WBC比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　　患者治療前后WBC、CRP、PCT水平比較

注：與治療前比較，*P<0.05。

圖1　　PCT與CRP的相關(guān)性

2.2相關(guān)性分析通過Spearman相關(guān)，分析AECOPD患者PCT水平與CRP、WBC、住院時間的相關(guān)性，結(jié)果顯示PCT水平與CRP呈正相關(guān)(r=0.63，P<0.05)，并且在PCT值較低時，CRP的升高更有意義；與外周血WBC、住院時間無相關(guān)性(P>0.05)。見圖1。

3　討　　論

慢性阻塞性肺疾病主要是一種以氣流受限為特征的慢性肺部炎性疾病，氣流受限為不完全可逆，同時呈進行性發(fā)展，這與患者肺部對有害氣體或顆粒的異常炎性反應有一定關(guān)系。以往人們以AECOPD患者痰液性狀及顏色、體溫等來決定是否應用抗菌藥物，但因這些指標缺乏特異性，同時痰液等病原菌培養(yǎng)難以快速得出結(jié)果，從而影響治療進程。慢性阻塞性肺疾病給人類健康造成極大威脅，所以要積極防治，減少急性發(fā)作，避免風險發(fā)生，從而有效改善患者預后。致AECOPD的原因較多，如氣管支氣管-肺感染，當人體受病原體(細菌等)感染后易發(fā)生AECOPD，所以臨床治療過程中需積極區(qū)分患者發(fā)生何種感染，從而有利于合理應用抗菌藥物。

本研究結(jié)果顯示，治療后，AECOPD患者CRP、PCT水平較治療前顯著下降，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療前后的WBC比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。PCT主要是無激素活性的降鈣素前肽物質(zhì)，其由116個氨基酸所組成，于血清中半衰期為25～30 h[3-6]。一般健康生理情況下，人體甲狀腺濾泡旁細胞可產(chǎn)生極少量PCT，所以正常情況人體血清PCT水平較低(<0.1 ng/mL)。當患者處細菌感染或膿毒血癥時，PCT將會由人體甲狀腺外組織及細胞在炎性細胞因子及細菌毒素刺激的作用下分泌。PCT作為一種炎性細胞因子，其對細菌感染十分敏感，當人體受細菌感染時，PCT水平將會快速升高，而受病毒感染或局部炎癥時，其將會處較低水平，所以PCT可作為細菌感染的重要檢測指標。近年來相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，AECOPD患者血清PCT水平顯著高于慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期及健康人群[7-9]。

CRP為一種急性時相反應蛋白，其經(jīng)糖皮質(zhì)激素介導，由肝細胞所合成及分泌并釋放至血液中，其水平并不受年齡、性別、妊娠等影響，半衰期大約為6 h。臨床實施抗菌治療后，隨著患者炎癥消退，CRP于3～7 d可恢復正常，所以CRP可作為細菌感染的早期診斷指標，但其并不是特異性標記，其升高程度一般與炎癥及組織損傷程度等呈正比[10-12]。一般來說，患者CRP水平不會隨季節(jié)、晝夜變化而發(fā)生改變，所以為臨床診斷提供方便。

白細胞為人體血液中具有吞噬功能的細胞，其總數(shù)>10×109/L時則被認為異常[6]。白細胞升高有病理性也有生理性的，當人體感染細菌時，WBC將快速升高，且與感染程度有關(guān)。據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，WBC增加與患者病情預后具有重要關(guān)系[13]。WBC不升高可能是病毒性感染，當WBC明顯下降時，尤其是中性粒細胞<10×109/L時易發(fā)生感染，甚至可致敗血癥，從而威脅患者生命[14-15]。當患者發(fā)生重癥感染時，其因感染因素下的應激狀態(tài)和毒素抑制，WBC可能會下降，因此難以準確反映人體感染程度。本研究中，患者的PCT水平與CRP呈正相關(guān)，且PCT<0.25 ng/mL時，CRP仍明顯升高，這與相關(guān)研究報道結(jié)果相似[16-17]。

綜上所述，檢測AECOPD患者PCT及CRP可有利于臨床治療方案選擇，從而改善其預后。本次研究仍存在不足之處，因研究時間有限，研究結(jié)果存在片面性。為得出更為準確的數(shù)據(jù)，尚需擴大研究樣本量，延長觀察時間，同時檢測更多指標，以得出更為準確的數(shù)據(jù)。此外，AECOPD與肺炎支原體和衣原體等病原體及病毒有一定關(guān)系，生物標志物變化是否可涵蓋這一情況則未清楚。結(jié)合患者實際情況和PCT、CRP等水平可快速而準確判斷患者是否伴細菌感染，從而指導臨床醫(yī)生合理使用抗菌藥物，避免抗菌藥物濫用而發(fā)生耐藥。慢性阻塞性肺疾病發(fā)病機制和致病因素十分復雜，這可能與炎癥級聯(lián)反應有一定關(guān)系。

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1673-4130(2016)17-2456-03

2016-02-03

2016-04-14)