楊會萍，任 騫

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美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪對冠心病心力衰竭患者炎性反應、T細胞亞群及心功能的影響研究

楊會萍，任 騫

冠心?。恍牧λソ?；美托洛爾；曲美他嗪；C反應蛋白質；T淋巴細胞亞群

楊會萍，任騫.美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪對冠心病心力衰竭患者炎性反應、T細胞亞群及心功能的影響研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(8)：20-23.[www.syxnf.net]

YANG H P，REN Q.Impact of metoprolol combined with trimetazidine on inflammatory reaction，T-lymphocyte subsets and cardiac function of coronary heart disease patients complicated with heart failure[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(8)：20-23.

心力衰竭是不同病因心臟疾病進展到一定程度時出現(xiàn)的臨床綜合征，是大多數(shù)心血管疾病的終末階段[1]。近年來，隨著冠心病心力衰竭治療方法的不斷進步，患者預后有所改善，但其發(fā)病率、病死率及再次住院率較高，仍是目前臨床治療的難點之一。β-受體阻滯劑可逆轉左心室重構、改善心肌細胞能量代謝及心臟功能，在冠心病心力衰竭的治療中應用廣泛[2]。美托洛爾是臨床常用的β1-受體阻滯劑，其可選擇性抑制心肌細胞的β1受體，阻斷兒茶酚胺類物質與β1受體結合，使心肌耗氧量降低，從而發(fā)揮抗心力衰竭的作用。曲美他嗪是一種新型長鏈3-酮酰輔酶A硫解酶抑制劑，能有效改善心肌細胞的能量代謝，在冠心病心絞痛及心力衰竭的治療上取得了較好的效果[3]。研究表明，美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪能有效改善冠心病心力衰竭患者的心功能指標，但其作用機制尚不明確[4-5]。研究表明，免疫炎性反應在心力衰竭的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用[6]。本研究旨在探討美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪對冠心病心力衰竭患者炎性反應、T細胞亞群及心功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1納入與排除標準納入標準：(1)符合文獻[1]中冠心病心力衰竭的診斷標準，病因為冠心??；(2)紐約心臟病協(xié)會心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級，左心室射血分數(shù)(LVEF)<40%；(3)無β-受體阻滯劑禁忌證；(4)簽署知情同意書，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準。排除標準：(1)合并支氣管痙攣或哮喘患者；(2)心率<55次/min或房室傳導阻滯≥Ⅱ度患者；(3)存在肝、肺、腎等臟器功能不全患者。

1.2一般資料選取2013年5月—2015年10月銅川礦務局中心醫(yī)院收治的冠心病心力衰竭患者90例，按隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組45例。兩組患者性別、年齡、病程、心功能分級比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。

1.3方法兩組患者均予以常規(guī)抗心力衰竭治療。在此基礎上，對照組患者予以美托洛爾(阿斯利康公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：20130511)治療，6.25 mg/次，2次/d；每隔2～4周加量，100 mg/d后改為長期維持。觀察組患者在對照組基礎上加用曲美他嗪(法國施維雅制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：20140821)治療，20 mg/次，3次/d。兩組患者均連續(xù)治療6個月。

表1　兩組患者一般資料比較

注：a為t值

1.4.1心功能指標采用彩色多普勒超聲儀測定兩組患者治療前后LVEF、LVESD、LVEDD，測量3個心動周期取平均值。

1.4.2血漿CRP、BNP水平治療前后采集患者清晨空腹外周靜脈血5 ml，置于試管內并加入10%乙二胺四乙酸鈉50 μl和抑肽酶1 000 U，反復搖勻，1 h內離心10 min(3 500 r/min，-4 ℃)，分離血漿后置于-80 ℃環(huán)境下保存待測；應用AXSYMPlus分析儀和BNP試劑盒(美國Abbott公司)，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血漿BNP水平；應用NEPHSTAR特定蛋白儀，采用散射比濁法檢測血漿CRP水平，檢測儀器及試劑均由深圳市國賽生物技術有限公司提供。

1.4.3T細胞亞群治療前后采集患者清晨空腹外周靜脈血5 ml，分別予以抗CD4單抗——FITC及抗CD8單抗——PE兩種抗體進行標記，后應用流式細胞儀(Beckman-CoulterXL.MCL)檢測T細胞亞群。

2　結果

2.1心功能指標治療前兩組患者LVEF、LVESD、LVEDD比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者LVEF高于對照組，LVEDD、LVESD低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表2)。

Table2Comparisonofheartfunctionindexbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數(shù)LVEF(%)治療前 治療后LVESD(mm)治療前 治療后LVEDD(mm)治療前 治療后對照組4533.8±5.546.6±6.1a57.3±6.448.5±5.6a67.4±6.258.5±5.3a觀察組4534.5±5.454.7±6.2a56.7±6.342.6±5.6a66.9±6.651.4±5.2at值1.025.620.824.830.924.81P值>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

注：與治療前比較，aP<0.05；LVEF=左心室射血分數(shù)，LVESD=左心室收縮末期內徑，LVEDD=左心室舒張末期內徑

2.2血漿CRP、BNP水平治療前兩組患者血漿CRP、BNP水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血漿CRP、BNP水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表3)。

Table3ComparisonofplasmalevelsofCRPandBNPbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數(shù)CRP(mg/L)治療前 治療后BNP(ng/L)治療前 治療后對照組458.0±1.44.0±1.0a997.9±71.8289.7±28.5a觀察組458.4±1.62.1±1.1a927.5±76.4107.5±30.4at值0.663.730.515.45P值>0.05<0.05>0.05<0.05

注：與治療前比較，aP<0.05；CRP=C反應蛋白，BNP=腦利鈉肽

Table4ComparisonofT-lymphocytesubsetsbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

組別例數(shù)CD+4細胞分數(shù)(%)治療前 治療后CD+8細胞分數(shù)(%)治療前 治療后CD+4/CD+8細胞比值治療前 治療后對照組4534.2±5.338.8±3.0a24.7±6.825.5±5.41.5±0.21.5±0.1觀察組4533.7±5.442.3±3.2a26.5±6.325.2±5.11.5±0.11.6±0.1t值0.624.240.860.920.833.94P值>0.05<0.05>0.05>0.05>0.05<0.05

注：與治療前比較，aP<0.05

3　討論

美托洛爾是臨床治療冠心病心力衰竭的常用藥物，其能有效抑制神經(jīng)內分泌系統(tǒng)的過度激活，調節(jié)心肌細胞的β受體，并降低其敏感性及兒茶酚胺含量，減輕心肌細胞毒性，長期使用還能有效提高心臟去甲腎上腺素水平，抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的過度活化，減輕水鈉潴留，逆轉心室重構，從而降低冠心病心力衰竭患者的病死率及致殘率[2-7]。曲美他嗪能抑制腎上腺素、去甲腎上腺素及血管升壓素等神經(jīng)內分泌激素對心肌正性變速、變力、變傳導等作用，可通過促進線粒體功能的活化而增加心肌細胞三磷腺苷(ATP)產(chǎn)量，促進心肌細胞的新陳代謝，從而改善心力衰竭患者的心功能指標。研究表明，美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪可降低冠心病心力衰竭患者LVESD、LVEDD，提高LVEF，改善患者的心功能，同時提高臨床療效[8-9]。

炎癥是促進冠心病心力衰竭發(fā)生發(fā)展的重要原因，已引起臨床的廣泛關注。CRP可反映體內炎性遞質的活化水平，且其與炎癥對組織的損傷程度呈正比，可作為心肌組織中炎性反應強度的標志物之一[10-11]。BNP是反映心力衰竭的特異性指標之一。研究表明，BNP與心力衰竭患者預后有關[12-13]。張應福[14]研究表明，曲美他嗪可通過降低擴張型心功能不全患者的BNP和CRP水平而改善其心功能。研究表明，曲美他嗪對心力衰竭患者心功能的改善可能與其降低血漿CRP水平及促炎性因子〔白介素6(IL-6)〕水平有關，提示減輕心肌細胞炎性反應是曲美他嗪改善心功能的作用機制之一[15-16]。

綜上所述，美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪可有效減輕冠心病心力衰竭患者炎性反應，調節(jié)T細胞亞群，改善心功能，值得臨床推廣應用。但本研究樣本量小、觀察時間短，仍需擴大樣本量進一步研究，為臨床治療提供科學的參考依據(jù)。

作者貢獻：楊會萍進行實驗設計與實施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對文章負責；楊會萍、任騫進行實驗實施、評估、質量控制及審校。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：李潔晨)

Impact of Metoprolol Combined with Trimetazidine on Inflammatory Reaction，T-lymphocyte Subsets and Cardiac Function of Coronary Heart Disease Patients Complicated with Heart Failure

YANGHui-ping，RENQian.

DepartmentofCardiology，theCentralHospitalofTongchuanMiningBureau，Tongchuan727000，China

Coronary disease;Heart failure;Metoprolol;Trimetazidine;C-reactive protein;T-lymphocyte subsets

727000陜西省銅川市，銅川礦務局中心醫(yī)院心內科

R 541.4R 541.62

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.08.005

2016-05-21；

2016-08-17)