袁貴龍　周守方　覃桂鋒　潘煒祺　劉巧玉

[摘要]目的 研究谷氨酰胺防治早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受的臨床應(yīng)用。方法 抽取2011年2月～2014年2月住院的180例早產(chǎn)兒分為觀察組（使用谷氨酰胺組）和對照組，比較兩組患兒的免疫指標(biāo)和NEC的發(fā)生率。結(jié)果觀察組患兒每天排便次數(shù)多于對照組，腸外營養(yǎng)時間短于對照組，達(dá)到足量腸道喂養(yǎng)時間短于對照組，住院時間短于對照組（P<0.05）。觀察組早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受現(xiàn)象的發(fā)生天數(shù)為（0.73±1.2）d，明顯低于對照組的（2.88±2.52）d，觀察組院內(nèi)總感染率為4.4%，低于對照組的20.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 早期應(yīng)用谷氨酰胺能夠減少早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受現(xiàn)象發(fā)生的天數(shù)，減少院內(nèi)感染及NEC的發(fā)生率。

[關(guān)鍵詞]谷氨酰胺；早產(chǎn)兒；腸黏膜屏障；免疫力

[中圖分類號]R722.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼]B [文章編號]2095-0616（2016）02-63-03

早產(chǎn)兒由于機體處于應(yīng)激狀態(tài)，加上免疫功能不成熟，腸黏膜結(jié)構(gòu)不完善等因素，必須接受長期的腸外營養(yǎng)，從而易出現(xiàn)喂養(yǎng)不耐受現(xiàn)象，引起院內(nèi)感染及壞死性小腸結(jié)腸炎（NEC）等嚴(yán)重并發(fā)癥。故如何有效減少早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受現(xiàn)象并減少院內(nèi)感染及NEC至關(guān)重要。本研究探討谷氨酰胺（Gln）在這方面的作用，具體研究如下。

1.資料與方法

1.1一般資料

抽取2011年2月～2014年2月在我院住院的180例早產(chǎn)兒，均符合：體重<2000g，出生時間<24h，胎齡分33～35周，無先天性心肺部疾病，遺傳代謝性疾病及其他嚴(yán)重并發(fā)癥。將180例早產(chǎn)兒為觀察組90例，男48例，女42例，對照組90例，男46例，女44例。兩組早產(chǎn)兒出生體質(zhì)量、胎齡、性別等比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2研究方法

1.2.1對照組 給予常規(guī)診治治療，入院第一天即開始腸外營養(yǎng)支持療法，并開始少量經(jīng)口喂養(yǎng)，治療周期為10d。

1.2.2觀察組 常規(guī)療法同對照組。觀察組加用Gln：由L-谷氨酸胺和呱侖酸鈉組成的麥滋林（日本壽制藥株式會社生產(chǎn)，H20091052），用法：0.3g/（kg·d），治療周期同上。

1.3評定療效標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患兒發(fā)生喂養(yǎng)不耐受現(xiàn)象及院內(nèi)感染和NEC概率。院內(nèi)感染診斷主要選用肺炎、腦膜炎和敗血癥等特定疾病。NEC診斷主要依據(jù)患兒嘔吐、腸鳴音減弱或消失、糞便潛血試驗等癥狀。采用每天排便次數(shù)評價兩組早產(chǎn)兒腸道蠕動力，比較兩組早產(chǎn)兒腸外營養(yǎng)時間、達(dá)到足量喂養(yǎng)時間、住院時間。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，采用x2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1兩組患兒喂養(yǎng)不耐受現(xiàn)象發(fā)生的天數(shù)比較

觀察組早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受現(xiàn)象的發(fā)生天數(shù)為（0.73±1.2）d，明顯低于對照組的（2.88±2.52）d，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=7.335，P<0.05）。

2.2兩組患兒院內(nèi)感染及NEC的發(fā)生情況比較

觀察組院內(nèi)總感染率為4.4%，低于對照組的20.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3兩組早產(chǎn)兒腸蠕動力、腸外營養(yǎng)時間、達(dá)到足量喂養(yǎng)時間、住院時問比較

觀察組患者每天排便次數(shù)多于對照組，腸外營養(yǎng)時間短于對照組，達(dá)到足量腸道喂養(yǎng)時間短于對照組，住院時間短于對照組（P<0.05）。見表2。

3.討論

新生兒出生后營養(yǎng)的攝取主要通過胃腸道的消化吸收，而早產(chǎn)兒的胃腸道結(jié)構(gòu)尚未發(fā)育完善，腸黏膜屏障功能不足，通透性大，不僅使基礎(chǔ)胃酸生成較低，不能夠殺死病原體，還使大分子的內(nèi)毒素和未消化完的產(chǎn)物進(jìn)入血液循環(huán)，引起中毒等臨床癥狀，嚴(yán)重影響了營養(yǎng)的攝入，導(dǎo)致喂養(yǎng)不耐受的發(fā)生率非常高。在醫(yī)學(xué)工作者們的努力下，目前發(fā)現(xiàn)的有效方法是在喂養(yǎng)中添加Gin。

機體內(nèi)葡萄糖可轉(zhuǎn)化為L-谷氨酰胺，因此L-谷氨酰胺屬于非必需氨基酸。在蛋白質(zhì)合成中，L-谷氨酰胺是編碼氨基酸。另外，機體內(nèi)纈氨酸、谷氨酸、異亮氨酸也可合成谷氨酰胺。當(dāng)機體處于營養(yǎng)狀態(tài)差、疾病、高強度運動等情況下，谷氨酰胺需求增加，而自身合成不能滿足從而出現(xiàn)谷氨酰胺不足的狀況。谷氨酰胺為肌肉增長提供必需的氮源，能夠促進(jìn)合成肌細(xì)胞蛋白質(zhì)；另外，其也通過增容作用，促進(jìn)肌細(xì)胞生長及分化。谷氨酰胺通過刺激分泌胰島素、生長激素、睪酮等而使機體處于合成狀態(tài)。谷氨酰胺能夠提高耐力、增加力量。在運動過程中，酸性代謝產(chǎn)物增加導(dǎo)致體液酸化，谷氨酰胺通過產(chǎn)生堿基，在一定程度上能夠中和酸性物質(zhì)，減少因酸性物質(zhì)增加而導(dǎo)致的運動能力下降或者肌肉疲勞。谷氨酰胺能夠增強免疫系統(tǒng)功能，可以充當(dāng)免疫系統(tǒng)的燃料，調(diào)節(jié)免疫功能，對淋巴細(xì)胞的增殖、分泌、功能維持等均具有重要的作用。谷氨酰胺是合成核酸生物的前體以及主要能源。谷氨酰胺能夠促進(jìn)巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞分化、增殖以及有絲分裂，促進(jìn)合成細(xì)胞因子白介素以及磷脂mRNA。給患者供給外源性的谷氨酰胺能夠增加危重患者淋巴細(xì)胞總數(shù)，T淋巴細(xì)胞以及循環(huán)中CD4/CD8比例，從而提高免疫力。谷氨酰胺參與了谷胱甘肽的合成，而谷胱甘肽是一種重要的抗氧化劑。谷氨酰胺還為胃腸道管腔細(xì)胞提供能量，是腸道黏膜細(xì)胞代謝所必須的物質(zhì)，維持腸道上皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)完整性以及屏障功能具有重要的作用。在應(yīng)激情況下腸道黏膜上皮細(xì)胞內(nèi)的谷氨酰胺快速耗竭。當(dāng)腸道缺乏消化液、食物的刺激或者谷氨酰胺缺乏時，腸黏膜就會發(fā)生萎縮，絨毛變稀變短脫落，黏膜通透性增加，損傷腸道的免疫功能。而通過提供谷氨酰胺，能夠有效預(yù)防腸黏膜的萎縮，維持腸道黏膜的重量，正常的結(jié)構(gòu)及正常的蛋白質(zhì)含量，維持腸細(xì)胞活性，提高其免疫功能，境地腸道細(xì)菌以及內(nèi)毒素易位的幾率。谷氨酰胺能夠改善腦組織機能，提高機體抗氧化的能力。通過補充外源性的谷氨酰胺，能夠增加組織細(xì)胞內(nèi)GSH儲備，提高機體的抗氧化能力，穩(wěn)定細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)以及蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，保護(hù)重要臟器的功能以及免疫細(xì)胞的功能。谷氨酰胺營養(yǎng)支持能夠改善氮平衡，從而促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，改善機體代謝、增加淋巴細(xì)胞數(shù)量。研究顯示谷氨酰胺能夠維持重癥胰腺炎患者腸道通透性，減少腸道細(xì)菌發(fā)生易位的幾率，降低炎性介質(zhì)的釋放，緩解應(yīng)激反應(yīng)，從而促進(jìn)患者恢復(fù)，縮短患者的住院時間。

Gln主要存在于腦和骨骼肌中，是人體內(nèi)最豐富的氨基酸。正常情況下，小腸是Gln的主要代謝場所，其為腸上皮細(xì)胞的更新提供氮源，促使其生成所需的蛋白質(zhì)和核酸，加快上皮細(xì)胞的再生和修復(fù)速度，使腸黏膜的通透性降低，從而促進(jìn)胃腸道功能的成熟，維持小腸的正常功能?；純簱碛型暾哪c道免疫系統(tǒng)后，可以吞滅、清除微生物和毒素，防止細(xì)菌內(nèi)毒素的移位對機體產(chǎn)生危害。外源性Gln的提供還可促進(jìn)淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的分化增殖，增強患兒的機體免疫功能。

本研究結(jié)果示：在同等條件治療下，與對照組相比，添加了Gin的觀察組早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受現(xiàn)象.的發(fā)生天數(shù)為（0.73±1.2）d，顯著縮短了達(dá)到全腸道喂養(yǎng)的時間，觀察組院內(nèi)總感染率為4.4%，明顯低于對照組，說明Gln的使用在預(yù)防院內(nèi)感染率和NEC方面也有顯著作用。觀察組患者每天排便次數(shù)多于對照組，腸外營養(yǎng)時間短于對照組，達(dá)到足量腸道喂養(yǎng)時間短于對照組，住院時間短于對照組（P<0.05）。說明加用谷氨酰胺后能夠增加早產(chǎn)兒腸道蠕動功能，縮短腸外營養(yǎng)時間，盡快達(dá)到足量腸道喂養(yǎng)，從而縮短住院時間。

綜上所述，作為人體非必須氨基酸之一的Gln，在早產(chǎn)兒的早期喂養(yǎng)中應(yīng)作為條件必須氨基酸添加輔助喂養(yǎng)，能夠使患兒早日開始全腸內(nèi)喂養(yǎng)，降低院內(nèi)感染及NEC風(fēng)險，減少住院費用，值得臨床推廣應(yīng)用。但由于早產(chǎn)兒干擾因素多，喂養(yǎng)、采血等均有困難，Gln的給藥劑量及持續(xù)時間也有待觀察，故臨床仍需對Gln的在早產(chǎn)兒的應(yīng)用方面繼續(xù)研究。