李海鷹

[摘要]目的 探討丁苯酞聯(lián)合多奈哌齊治療血管性癡呆的臨床效果。方法 選取2013年7月～2015年6月在我院就診的血管性癡呆患者99例，并按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組、對(duì)照組和丁苯酞組，各33例。觀察組在基礎(chǔ)治療上加用丁苯酞聯(lián)合多奈哌齊，對(duì)照組、丁苯酞組分別單獨(dú)加用多奈哌齊、丁苯酞。使用MMSE和ADL對(duì)患者治療前、治療后3周、6周和12周的認(rèn)知功能和生活活動(dòng)能力進(jìn)行評(píng)分，并觀察不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組治療總有效率為93.94%，顯著高于對(duì)照組、丁苯酞組的72.72%和75.76%（P<0.05）。三組患者治療后MMSE評(píng)分顯著高于治療前，ADL評(píng)分顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療后6周和12周MMSE評(píng)分顯著高于對(duì)照組和丁苯酞組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），ADL評(píng)分顯著低于對(duì)照組和丁苯酞組（P<0.05）。結(jié)論 丁苯酞聯(lián)合多奈哌齊治療血管性癡呆的臨床效果優(yōu)于單一用藥，安全可靠，值得推廣。

[關(guān)鍵詞]丁苯酞；多奈哌齊；血管性癡呆

[中圖分類號(hào)]R749.13 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B [文章編號(hào)]2095-0616（2016）02-56-03

血管性癡呆（vasolllar dementia，VD）是指由腦血管病引起的獲得性智能損害綜合征，其主要表現(xiàn)是記憶認(rèn)知功能受損，具有慢性進(jìn)展的特點(diǎn)，該類疾病發(fā)病的確切機(jī)制未明。雖然在國內(nèi)目前其發(fā)病率有增高趨勢，但是如果治療得當(dāng)，腦功能障礙是可以得到有效逆轉(zhuǎn)的。本研究探討丁苯酞聯(lián)合多奈哌齊治療VD的臨床效果，并對(duì)藥物作用機(jī)制進(jìn)行分析，報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1一般資料

選取2013年7月～2015年6月在我院就診的VD患者99例，并按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組，對(duì)照組和丁苯酞組，各33例。納入標(biāo)準(zhǔn)：CT和MRI下大腦半球或皮層下有缺血改變；MMSE評(píng)分在4～22范圍內(nèi)；Hachinski缺血量表評(píng)分≥7，無使用藥物禁忌；知情并簽署同意書。觀察組中，男20例，女13例，年齡48～79歲，平均（65.3±3.2）歲。對(duì)照組中，男19例，女14例，年齡45～81歲，平均（65.2±3.1）歲。丁苯酞組中，男21例，女12例，年齡53～84歲，平均（65.0±3.0）歲。三組患者在年齡、性別等一般資料方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2萬法

所有患者均獲得良好的抗血壓、調(diào)血脂等基礎(chǔ)治療。觀察組：丁苯酞軟膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)，H20050299）餐前服用0.2g，3次/d；鹽酸多奈哌齊片（衛(wèi)材藥業(yè)，H20070181）睡前服，5mg，1次/d；對(duì)照組：鹽酸多奈哌齊片5mg，1次/d；丁苯酞組：丁苯酞軟膠囊0.2g，3次/d。三組患者療程均為12周。使用簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）和日常生活能力量表（ADL）對(duì)患者治療前、治療后3周、治療后6周和治療后12周的認(rèn)知功能和生活活動(dòng)能力進(jìn)行評(píng)分，記錄治療過程中患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.3觀察指標(biāo)和療效判定標(biāo)準(zhǔn)

簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）：該量表共包括定向力、記憶力、注意力和計(jì)算力、回憶能力、語言能力五大部分，總分在0～30分；分?jǐn)?shù)越高，精神狀況越佳。日常生活能力量表（ADL）：包括進(jìn)食、洗澡、穿衣等10項(xiàng)，總分在0～100分，分?jǐn)?shù)越高，自理能力越強(qiáng)。臨床療效：顯效，MMSE≥4分，有效，1≤MMSE<4；無效，MMSE<1或MMSE評(píng)分無變化或減分。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料采用（x±s）示，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1三組患者臨床療效的比較

觀察組治療總有效率為93.94%，顯著高于對(duì)照組、丁苯酞組的72.72%和75.76%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2三組患者M(jìn)MSE和ADL評(píng)分的比較

三組患者治療后不同時(shí)間段MMSE評(píng)分出現(xiàn)不同程度的提高，ADL評(píng)分出現(xiàn)不同程度的降低。三組患者治療后MMSE評(píng)分顯著高于治療前，ADL評(píng)分顯著低于治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療后6周和12周MMSE評(píng)分顯著高于對(duì)照組和丁苯酞組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），ADL評(píng)分顯著低于對(duì)照組和丁苯酞組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3三組不良反應(yīng)的比較

三組患者均有出現(xiàn)1例嘔吐及1例ALT和（或）AST輕微升高的病例，經(jīng)過對(duì)癥治療后癥狀均有好轉(zhuǎn)，治療全程未見嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。三組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3.討論

雖然多種途徑可導(dǎo)致VD的發(fā)生，但腦動(dòng)脈硬化是引起VD的重要原因，硬化的腦動(dòng)脈血管使腦組織血液灌注量不足，導(dǎo)致神經(jīng)組織和細(xì)胞缺血缺氧，隨著機(jī)體腦血管代償功能的減弱、血脂代謝的紊亂和高血壓合并癥的促進(jìn)作用，可使腦動(dòng)脈發(fā)生閉塞，參與認(rèn)知的大腦皮質(zhì)區(qū)域細(xì)胞發(fā)生凋亡和壞死，導(dǎo)致患者認(rèn)知功能障礙的發(fā)生；且缺氧可引起腦組織能量供應(yīng)改變，自由基的產(chǎn)生增加，加重神經(jīng)細(xì)胞損傷；又膽堿能細(xì)胞在此病理過程中遭到破壞，造成膽堿能神經(jīng)元的缺乏。上述病理過程最終導(dǎo)致VD的發(fā)生。

長時(shí)程增強(qiáng)（LTP）的生物效應(yīng)在海馬突觸傳遞過程中具有重要作用，其參與了突觸可塑性和學(xué)習(xí)記憶過程，對(duì)人體的認(rèn)知能力具有重要影響。一氧化氮（NO）對(duì)LTP的發(fā)生和發(fā)展具有重要作用，而神經(jīng)元型一氧化氮合酶（nNOS）又是腦組織中最能代表NO活性的物質(zhì)，國內(nèi)有研究對(duì)VD模型大鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)丁苯酞能顯著改善VD大鼠學(xué)習(xí)記憶能力，減輕神經(jīng)元變性水腫，抑制nNOS陽性神經(jīng)元表達(dá)。丁苯酞通過對(duì)過度表達(dá)的nNOS進(jìn)行抑制，可有效緩解細(xì)胞變性水腫，逆轉(zhuǎn)腦內(nèi)能量代謝紊亂的狀態(tài)，改善患者的認(rèn)知功能。并且丁苯酞可通過增加乙酰膽堿的合成，來對(duì)膽堿能神經(jīng)元進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而改善VD患者的認(rèn)知和生活活動(dòng)能力。多奈哌齊是乙酰膽堿酯酶的選擇性、可逆性抑制劑，通過抑制乙酰膽堿酯酶的活性，增加腦內(nèi)乙酰膽堿的含量，緩解因膽堿能神經(jīng)缺失引起的學(xué)習(xí)記憶功能障礙。其還可能通過對(duì)Ca2+和神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié)發(fā)揮治療作用，能明顯改善VD患者的精神狀態(tài)和日常生活活動(dòng)能力。丁苯酞聯(lián)合多奈哌齊可以共同作用于VD患者的膽堿能神經(jīng)元，提高腦內(nèi)的乙酰膽堿含量，改善患者學(xué)習(xí)記憶能力，還能增強(qiáng)機(jī)體的抗氧化能力、改善腦內(nèi)的能量代謝，有效的緩解了患者的病情，提高了患者的生活活動(dòng)能力。

本研究中，觀察組患者有效率與單獨(dú)用藥組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組患者治療后6周和治療后12周MMSE評(píng)分、ADL評(píng)分與對(duì)照組和丁苯酞組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明丁苯酞聯(lián)合多奈哌齊治療VD的臨床效果好，能有效改善患者的臨床癥狀，改善患者智能障礙和生活能力，安全性好。經(jīng)查閱文獻(xiàn)后，本研究與國內(nèi)類似研究結(jié)果相一致，可信度較高。綜上所述，丁苯酞聯(lián)合多奈哌齊治療VD可通過多種途徑改善膽堿能神經(jīng)元活性、抑制自由基對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的損傷，顯著提高患者的認(rèn)知功能和生活活動(dòng)能力評(píng)分，值得推廣使用。