賴愛民　徐曉容　鄭俊彬　黃啟洲

[摘要]目的 探討白細(xì)胞介素-25和白細(xì)胞介素-7在濕疹患者中表達(dá)特點(diǎn)及臨床意義。方法 納入我院2013年1月～2014年11月確診為濕疹的患者100例，按照臨床表現(xiàn)進(jìn)行分期，急性期患者35例，亞急性期患者35例，慢性期患者30例，同時(shí)納入我院體檢科檢查的健康志愿者30例作為對(duì)照組，收集受試者的臨床治療及入院檢查的實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)，同時(shí)采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)納入研究的受試者血清白細(xì)胞介素-25和白細(xì)胞介素-7的表達(dá)水平，將患者的一般數(shù)據(jù)及血清白細(xì)胞介素-25和白細(xì)胞介素-7進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果 濕疹的急性期和亞急性期患者白細(xì)胞介素-7、白細(xì)胞介素-25表達(dá)水平高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），白細(xì)胞介素-7與白細(xì)胞介素-25的表達(dá)水平之間具有相關(guān)性（P<0.05），濕疹患者白細(xì)胞介素-7、白細(xì)胞介素-25表達(dá)水平與患者的其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)（血沉、白蛋白、球蛋白、淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和血小板計(jì)數(shù)）間不具有相關(guān)性。結(jié)論 濕疹患者白細(xì)胞介素-7、白細(xì)胞介素-25水平表達(dá)增高，且急性期和亞急性期的表達(dá)水平要高于慢性期，提示兩者參與了濕疹的病理過程，與疾病的嚴(yán)重程度具有一定的相關(guān)性。

[關(guān)鍵詞]濕疹；白細(xì)胞介素-7；白細(xì)胞介素-25；表達(dá)特點(diǎn)

[中圖分類號(hào)]R751 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B [文章編號(hào)]2095-0616（2016）05-208-04

濕疹是由于各種內(nèi)外因素導(dǎo)致的皮膚炎癥，是臨床常見病和多發(fā)病，發(fā)病后遷延難愈，給患者的生活帶來很多不便，主要表現(xiàn)為瘙癢及紅斑水泡等臨床表現(xiàn)，慢性期會(huì)出現(xiàn)表皮細(xì)胞間隙的水腫，存在不同程度的棘層的肥厚和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。外源性的因素主要是由氣候及環(huán)境條件、外在的理化因素的刺激相關(guān)，內(nèi)源性的因素與系統(tǒng)性疾病、情緒、精神等因素有關(guān)。但其病因尚未完全明確，目前普遍認(rèn)為與Th2的免疫反應(yīng)性疾病相關(guān)，Th1/Th2失衡是濕疹的重要機(jī)制之一，相關(guān)細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-7是一種多潛能的細(xì)胞因子，具有廣泛的免疫效應(yīng)，不但可以刺激前體的B細(xì)胞，還可以促進(jìn)T細(xì)胞的分化和生長(zhǎng)，目前對(duì)其生物學(xué)功能研究還尚少；白細(xì)胞介素-25是近年發(fā)現(xiàn)的Th2細(xì)胞因子，可以協(xié)同誘導(dǎo)Th2相關(guān)細(xì)胞因子參與免疫應(yīng)答和上皮細(xì)胞分泌，引起嗜酸性粒細(xì)胞的增多。濕疹作為常見的變態(tài)反應(yīng)性疾病，目前對(duì)白細(xì)胞介素-7、白細(xì)胞介素-25的研究較少，因此進(jìn)一步探討兩細(xì)胞因子在濕疹患者中的特異性表達(dá)對(duì)深圳的發(fā)病機(jī)制的探討有起到一定積極的作用，并為變態(tài)反應(yīng)性疾病提供一定的臨床依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇我院2013年1月-2014年11月確診為濕疹的患者100例，其中男56例，女44例，平均年齡（46.3±10.2）歲，按照臨床表現(xiàn)進(jìn)行分期，急性期患者35例，其中男17例，女18例，平均（46.3±10.2）歲；亞急性期患者35例，其中男18例，女17例，平均年齡（44.7±11.3）歲；慢性期患者30例，其中男13例，女17例，平均年齡（45.9±10.4）歲。同時(shí)納入我院體檢科檢查的健康志愿者30例作為對(duì)照組，其中男14例，女16例，平均年齡（42.5±9.6）歲，各組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》對(duì)濕疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行制定。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）符合本病診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡20～60歲；（3）過去的1個(gè)月內(nèi)沒有服用過抗組胺類藥物；（4）依從性強(qiáng)，愿意接受本臨床研究。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）年齡<20歲或>60歲的患者，妊娠期、哺乳期的患者；（2）有免疫系統(tǒng)疾病或其他嚴(yán)重的系統(tǒng)性疾病和惡性腫瘤的患者；（3）不愿意接受本臨床研究，依從性差的患者。

1.5研究方法

1.5.1白細(xì)胞介素-7、白細(xì)胞介素-25檢測(cè) 采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）（上海西塘生物科技有限公司）檢測(cè)白細(xì)胞介素-7、白細(xì)胞介素-25的濃度水平。設(shè)置標(biāo)準(zhǔn)品孔、樣本孔和空白孔，標(biāo)準(zhǔn)品孔各加不同濃度的標(biāo)準(zhǔn)品；樣本孔中加入待測(cè)樣本，空白孔不加；除空白孔外，標(biāo)準(zhǔn)品孔和樣本孔中每孔加入辣根過氧化物酶（HRP）標(biāo)記的檢測(cè)抗體，用封板膜封住反應(yīng)孔，37℃恒溫孵育。洗板，每孔加入底物，37℃避光孵育。滴加終止液并立即在450nm波長(zhǎng)處測(cè)定各孔的吸光度（OD值）。詳細(xì)操作步驟嚴(yán)格按照Human IL-7/IL-25 ELISA kit試劑盒說明書進(jìn)行。連接計(jì)算機(jī)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，并求得血清中IL-7、IL-25表達(dá)水平。

1.5.2其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢查 血常規(guī)、血液生化、尿蛋白定量、尿常規(guī)、血沉等均由醫(yī)院檢驗(yàn)科、免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)室完成。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有收集的數(shù)據(jù)資料均妥善存檔，采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)做統(tǒng)計(jì)分析。本研究中計(jì)量資料數(shù)據(jù)正態(tài)分布資料采用（x±s）表示，非正態(tài)分布資料采用中位數(shù)表示。遵循正態(tài)分布而且方差齊，兩組間的比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，百分率的比較采用x²檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1濕疹患者及正常對(duì)照組中白細(xì)胞介素-7、白細(xì)胞介素-25水平比較

觀察各種受試者白細(xì)胞介素-7、白細(xì)胞介素-25水平表達(dá)水平，結(jié)果顯示，濕疹的急性期和亞急性期患者白細(xì)胞介素-7、白細(xì)胞介素-25表達(dá)水平高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），慢性濕疹與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

4組患者的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)數(shù)據(jù)比較，結(jié)果顯示，濕疹各組患者與對(duì)照組的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3相關(guān)性分析

濕疹患者白細(xì)胞介素-7、白細(xì)胞介素-25的表達(dá)水平與患者的實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)指標(biāo)之間的相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，白細(xì)胞介素-7與白細(xì)胞介素-25的表達(dá)水平之間具有相關(guān)性（P<0.05），兩者與其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)之間并無明顯的相關(guān)關(guān)系（P>0.05）。見表3。

3討論

濕疹是一種發(fā)病于表皮即真皮層的非傳染性皮膚病，可以導(dǎo)致皮膚出現(xiàn)紅斑、糜爛、水泡等炎癥性反應(yīng)。多發(fā)病于過敏性體質(zhì)患者，由于機(jī)體受到外界的刺激或由于慢行系統(tǒng)性疾病等引發(fā)。可伴有劇烈的疼痛或者瘙癢，且癥狀遷延難愈，給患病患者帶來了極大的痛苦，影響著正常的工作生活。目前臨床上根據(jù)濕疹的臨床特征及病情嚴(yán)重程度分為急性、亞急性、慢性濕疹三種主要的類型。長(zhǎng)期以來人們根據(jù)T細(xì)胞的分化和功能分為Th1和Th2兩種，其中Th1主要分泌的是干擾素介導(dǎo)細(xì)胞的免疫，Th2通過分泌細(xì)胞因子而激活B細(xì)胞產(chǎn)生免疫球蛋白等抗體，兩者都發(fā)揮著重要的免疫調(diào)節(jié)作用，兩者的平衡對(duì)變態(tài)反應(yīng)性疾病發(fā)揮著重要的機(jī)制，近年來發(fā)現(xiàn)的新型的Th-7，通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明其在免疫性疾病中發(fā)揮著重要的作用，可誘發(fā)自身免疫系統(tǒng)及過敏性疾病，具有很強(qiáng)的促進(jìn)免疫炎癥的作用，誘導(dǎo)多種細(xì)胞發(fā)生炎癥介質(zhì)，其主要的效用細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-7可能參與變態(tài)反應(yīng)性疾病發(fā)病的過程，在遲發(fā)性接觸反應(yīng)及氣道過敏性反應(yīng)中氣道明顯的調(diào)節(jié)作用。白細(xì)胞介素-25可以通過增強(qiáng)活化的Th2的擴(kuò)增，促進(jìn)細(xì)胞的免疫應(yīng)答反應(yīng)，以嗜酸性粒細(xì)胞與細(xì)胞浸潤(rùn)為特征，研究顯示，白細(xì)胞介素-25可能參加表皮細(xì)胞的變態(tài)反應(yīng)，通過嗜酸細(xì)胞和嗜堿細(xì)胞的固定效應(yīng)器產(chǎn)生，在呼吸道中聚集可以提高Th2細(xì)胞介導(dǎo)的炎性反應(yīng)。

本研究結(jié)果提示，濕疹的急性期和亞急性期患者白細(xì)胞介素-7、白細(xì)胞介素-25表達(dá)水平高于對(duì)照組及慢性期患者，差異比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，此研究結(jié)果提示白細(xì)胞介素-7、白細(xì)胞介素-25參與了濕疹疾病的發(fā)生和發(fā)展，且與疾病的嚴(yán)重程度具有相關(guān)性，隨著疾病的嚴(yán)重加重，濕疹的進(jìn)展期的患者外周血中白細(xì)胞介素-7、白細(xì)胞介素-25表達(dá)水平要高于病情穩(wěn)定的患者。其他臨床研究也發(fā)現(xiàn)在過敏性哮喘的患者中外周血及肺泡灌洗液中的白細(xì)胞介素-7高于對(duì)照組，表明白細(xì)胞介素-7與哮喘有著一定的相關(guān)性，參與了過敏炎癥反應(yīng)發(fā)展。另一項(xiàng)持續(xù)性慢性變應(yīng)性鼻炎患者中發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞介素-25表達(dá)水平表達(dá)增高，與炎性傾潤(rùn)細(xì)胞數(shù)有著明顯的正相關(guān)性，提示白細(xì)胞介素-25表達(dá)增高可能促進(jìn)慢性炎癥和組織的重塑。白細(xì)胞介素-7、白細(xì)胞介素-25本研究發(fā)現(xiàn)也是引起濕疹患者一系列癥狀的其中一種重要介導(dǎo)因素。

本研究的相關(guān)性研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，濕疹患者白細(xì)胞介素-7、白細(xì)胞介素-25的表達(dá)水平與患者的實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)指標(biāo)之間的相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，白細(xì)胞介素-7與白細(xì)胞介素-25的表達(dá)水平之間具有相關(guān)性（P<0.05），兩者與其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)之間并無明顯的相關(guān)關(guān)系（P>0.05）。目前發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞介素-7與白細(xì)胞介素-25在許多炎癥性疾病中通常同時(shí)出現(xiàn)，被看做一個(gè)緊密相連的軸系統(tǒng)，對(duì)于免疫性細(xì)胞疾病具有顯著的正相關(guān)性。白細(xì)胞介素-7與白細(xì)胞介素-25與濕疹的發(fā)生發(fā)展有著密切的相關(guān)性，但是兩者與本研究的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)之間雖然數(shù)據(jù)有所差異，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，有可能與患者數(shù)量少一級(jí)患者體質(zhì)之間的差異有關(guān)，需要在接下來的研究中進(jìn)一步驗(yàn)證。

綜上所述，本研究通過對(duì)濕疹患者白細(xì)胞介素-7與白細(xì)胞介素-25的表達(dá)水平的檢測(cè)，初步探討了兩者與濕疹之間的關(guān)系，為濕疹的發(fā)病機(jī)制做了一定的基礎(chǔ)性探討，結(jié)果顯示，急性期和亞急性期的表達(dá)水平要高于慢性期，提示兩者參與了濕疹的病理過程，與疾病的嚴(yán)重程度具有一定的相關(guān)性，為變態(tài)反應(yīng)性疾病的研究提供了探索性的數(shù)據(jù)支持。