摘 要 目的：探討糖皮質(zhì)激素類聯(lián)合長(zhǎng)效β2-受體激動(dòng)劑對(duì)穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的療效影響。方法：選取2014年2月—2015年8月我院收治的穩(wěn)定期COPD患者108例，按數(shù)字隨機(jī)表法分為試驗(yàn)組（n=56）和對(duì)照組（n=52），對(duì)照組患者給予常規(guī)治療，試驗(yàn)組患者在對(duì)照組患者治療的基礎(chǔ)上給予沙美特羅、丙酸氟替卡松聯(lián)合吸入治療，早晚各1次，療程均為28 d。分別于治療前、后檢測(cè)肺功能、呼吸困難程度、功能性運(yùn)動(dòng)能力及血清IL-2、CRP水平。結(jié)果：兩組患者治療前FEV1、FEV1/FVC比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后均明顯升高，且試驗(yàn)組患者升高幅度較大（P<0.05）；兩組患者治療前MMRC、6 MWT比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后試驗(yàn)組患者M(jìn)MRC明顯低于對(duì)照組患者，6 MWT明顯高于對(duì)照組患者（P<0.05）；兩組患者治療前血清IL-2、CRP 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后試驗(yàn)組的IL-6、CRP水平明顯低于同期對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：沙美特羅、丙酸氟替卡松聯(lián)合霧化吸入治療穩(wěn)定期COPD的療效確切，可顯著改善患者肺功能和炎癥反應(yīng)，值得臨床推廣。

關(guān)鍵詞 慢性阻塞性肺疾病 穩(wěn)定期 沙美特羅 丙酸氟替卡松 療效

中圖分類號(hào)：R977.11； R974.3； R563 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1006-1533（2016）15-0019-03

Effect of glucocorticoid hormones combined with long acting β2 receptor agonist in the treatment of 56 cases of patients with COPD at stable period*

XIA Wu， MEN Li， LIU Hongping

（The Hospital affiliated to Jiujiang University， Jiangxi， Jiujiang 332000， China）

ABSTRACT Objective： To discuss the effect of glucocorticoid hormones combined with long acting b2 receptor agonist in the treatment of patients with COPD at stable period. Methods： One hundred and eight cases of patients with COPD at stable period were selected and randomly divided into an experimental group （n=56） and a control group （n=52）. The control group was given a conventional therapy and the experimental group was additionally given an inhalation therapy of salmeterol plus fluticasone propionate twice a day for 28 days besides the conventional therapy. The clinical efficacy was evaluated and the pulmonary function and the levels of serum IL-2 and CRP were detected before and after treatment. Results： There was no statistical significance in FEV1， FEV1 / FVC between the two groups before treatment， however these indicators were significantly increased after treatment and furthermore higher in the experimental group than the control group （P<0.05）. There was no statistical significance in MMRC and 6 MWT between the two groups before treatment （P>0.05）， and however， the MMRC was significantly lower and 6 MWT was higher in the experimental group than the control group after treatment （P<0.05）. There was no statistical significance in the levels of serum IL-2 and CRP between the two groups before treatment， and the IL-2 and CRP of experimental group were significantly lower than that of control group after treatment （P<0.05）. Conclusion： The inhalation therapy of salmeterol plus fluticasone propionate for the treatment of patients with COPD at stable period has an exact curative effect， can significantly improve the lung function and inflammation reaction of patients and is worthy of promotion.

KEY WORDS chronic obstructive pulmonary disease； stable period； salmeterol； fluticasone propionate； efficacy

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease， COPD）是老年群體呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)、多發(fā)疾病之一，其以持續(xù)氣流受限為主要特征，并呈進(jìn)行性發(fā)展，是一種可預(yù)防和治療的疾病[1-2]。COPD根據(jù)癥狀表現(xiàn)分為急性發(fā)作期和穩(wěn)定期，穩(wěn)定期相對(duì)于急性發(fā)作期，其癥狀較輕，較穩(wěn)定，但對(duì)其治療也不可忽視。近年來(lái)，局部霧化吸入治療，已廣泛應(yīng)用于COPD患者治療中，而針對(duì)穩(wěn)定期COPD患者的霧化吸入藥物的應(yīng)用與發(fā)展，一直是國(guó)內(nèi)外學(xué)者的研究重點(diǎn)之一[3]。因此，本研究通過(guò)觀察糖皮質(zhì)激素類與長(zhǎng)效β2-受體激動(dòng)劑對(duì)穩(wěn)定期COPD患者肺功能、呼吸功能、功能性運(yùn)動(dòng)能力及血清炎性因子的影響，以探討穩(wěn)定期COPD更好的治療方案，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年2月—2015年8月我院收治的穩(wěn)定期COPD患者，均經(jīng)臨床表現(xiàn)、病史確診為COPD，且病情處于穩(wěn)定期，診斷參考2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的《慢性阻塞性肺疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)及分級(jí)》[4]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①近3個(gè)月內(nèi)未曾應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑等可對(duì)本研究相關(guān)觀察指標(biāo)造成影響的藥物；②納入研究前無(wú)感染情況。排除標(biāo)準(zhǔn)：①具有糖皮質(zhì)激素使用禁忌證；②合并糖尿病、肝腎功能不全，支氣管哮喘、肺癌、肺部感染等其他呼吸系統(tǒng)疾病及需機(jī)械通氣治療；③依從性差，不能配合治療。共納入108例穩(wěn)定期COPD患者，按數(shù)字隨機(jī)表法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。其中試驗(yàn)組患者56例，男32例，女24例；年齡43～68歲，平均（52.86±11.84）歲；治療前肺功能FEV1為（1.47±0.22）L， FEV1/FVC為（50.49±4.43） %。對(duì)照組患者52例，男29例，女23例；年齡44～66歲，平均（52.73±11.55）歲；治療前肺功能FEV1為（1.45±0.26）L， FEV1/FVC為（51.02±4.50） %。兩組患者在性別、年齡及治療前基礎(chǔ)肺功能等一般資料上比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，所有患者均簽署書面知情同意書。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者予以小劑量茶堿0.2 g口服治療，2次/d。試驗(yàn)組患者在對(duì)照組患者治療的基礎(chǔ)上給予沙美特羅50 μg、丙酸氟替卡松250 μg（商品名：舒利迭，批準(zhǔn)文號(hào)：H20090563，葛蘭素史克公司）吸入治療，早晚各1次。兩組患者療程均為28 d。

1.3 觀察指標(biāo)

分別于治療前和治療后對(duì)兩組患者進(jìn)行呼吸困難評(píng)分（MMRC）。0分：無(wú)呼吸困難或氣促； 1分：輕度體力勞動(dòng)時(shí)感到呼吸困難和氣促； 2分：一般活動(dòng)時(shí)感到呼吸困難和氣促； 3 分：安靜時(shí)感到呼吸困難。同時(shí)按照美國(guó)胸科學(xué)會(huì)指南應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)使用說(shuō)明測(cè)定功能性運(yùn)動(dòng)能力指標(biāo)6 min 步行距（6 MWD）[4]。分別于治療前后檢測(cè)患者肺功能，包括1 s用力呼氣量（FEV1）、最大肺活量（FVC），計(jì)算FEV1/ FVC。并分別于治療前、治療后無(wú)菌采集兩組患者空腹肘靜脈血，檢測(cè)血清IL-1、CRP水平，并進(jìn)行組間比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肺功能改善情況的比較

兩組患者治療前FEV1、FEV1/FVC比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后均明顯升高，且試驗(yàn)組患者升高幅度較大，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，表1）。

2.2 兩組患者治療前后呼吸困難及功能性運(yùn)動(dòng)能力的比較

兩組患者治療前MMRC、6 MWT比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后試驗(yàn)組患者M(jìn)MRC明顯低于對(duì)照組患者，6 MWT明顯高于對(duì)照組患者，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，表2）。

2.3 兩組患者治療前后血清IL-2、CRP 水平的比較

兩組患者治療前血清IL-2、CRP 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后血清IL-2水平明顯升高，血清CRP水平明顯降低，且治療后試驗(yàn)組的IL-6、CRP水平明顯低于同期對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，表3）。

3 討論

COPD具有高患病率、高病死率的特點(diǎn)，位居全球死亡原因的第四位，對(duì)人們的生活質(zhì)量及生命健康造成嚴(yán)重的威脅，故其臨床治療方案一直是國(guó)內(nèi)外研究的重點(diǎn)之一。研究表明[6-8]，細(xì)菌感染是導(dǎo)致COPD急性加重的主要原因，致病菌或條件致病菌入侵患者體內(nèi)后，可引起急性全身性感染，進(jìn)而導(dǎo)致胸悶、憋喘、氣促、咳嗽和（或）咳痰等臨床癥狀明顯加重，且可引起黏液過(guò)度的分泌，使患者痰量增多、痰液黏稠度增加，且由于COPD患者大多為老年人，黏液纖毛活動(dòng)降低，咳嗽反射降低，痰液不易咳出，故抗感染、化痰是穩(wěn)定期COPD治療的關(guān)鍵所在。

本研究對(duì)56例穩(wěn)定期COPD患者在對(duì)照組患者治療的基礎(chǔ)上采用沙美特羅50 μg、丙酸氟替卡松100 μg早晚各1次霧化吸入治療，觀察其治療效果，并與采用小劑量茶堿治療的52例穩(wěn)定期COPD患者進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，兩組患者經(jīng)治療后肺功能均得以有效改善，且試驗(yàn)組患者改善效果更為顯著，表明沙美特羅聯(lián)合丙酸氟替卡松霧化吸入治療可顯著改善穩(wěn)定期COPD患者的臨床癥狀、體征，明顯提高穩(wěn)定期COPD患者的臨床療效，改善肺功能，利于患者的康復(fù)。另外，本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組患者呼吸功能、功能性運(yùn)動(dòng)功能改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組患者，證實(shí)沙美特羅聯(lián)合丙酸氟替卡松霧化吸入治療穩(wěn)定期COPD具有較好的治療效果。沙美特羅是長(zhǎng)效β2-受體激動(dòng)劑，具有強(qiáng)效、持久的擴(kuò)張支氣管作用，同時(shí)可通過(guò)抑制肺部的肥大細(xì)胞介質(zhì)的釋放，如前列腺素D2、組胺、白三烯等，從而有效舒張支氣管[9]。此外，沙美特羅還可減少支氣管的高反應(yīng)特性，可有效控制臨床癥狀[10]。而丙酸氟替卡松經(jīng)口進(jìn)入肺內(nèi)，可產(chǎn)生有效的抗炎作用，從而起到緩解癥狀的作用 [11-12]。沙美特羅與丙酸氟替卡松具有協(xié)同作用，霧化吸入，藥物可直接作用于氣道的表面，從而有效控制患者臨床癥狀，改善肺功能。霧化吸入治療，可避免全身性用藥的不良反應(yīng)[13]。本研究還對(duì)穩(wěn)定期COPD患者治療前后血清IL-2、CRP水平的變化進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，兩組患者治療后血清IL-2水平均較治療前明顯升高，CRP水平均較治療前明顯降低，且治療后試驗(yàn)組的IL-6、CRP水平明顯低于同期對(duì)照組。IL-2主要由T細(xì)胞，尤其是CD4+ T細(xì)胞分泌，具有多種免疫增強(qiáng)活性，可刺激NK細(xì)胞增殖和活化，增強(qiáng)其活性并誘導(dǎo)干擾素的產(chǎn)生，具有促進(jìn)細(xì)胞毒性T細(xì)胞分化增殖的作用，同時(shí)可促進(jìn)B細(xì)胞增殖，分泌抗體，其血清水平變化可在一定程度上反映機(jī)體免疫活力。本研究的穩(wěn)定期COPD患者經(jīng)治療后，血清IL-2水平升高，表明沙美特羅聯(lián)合丙酸氟替卡松霧化吸入可有效升高血清IL-2水平，利于增強(qiáng)患者免疫功能。而CRP是一種急性時(shí)相蛋白，與細(xì)菌性感染、炎癥密切相關(guān)，研究表明，CRP在穩(wěn)定期COPD炎癥過(guò)程中發(fā)揮了一定的作用，其血清水平在一定程度上可反映穩(wěn)定期COPD患者炎癥程度，并可作為其治療效果的評(píng)估指標(biāo)之一[14]。本研究的穩(wěn)定期COPD患者經(jīng)治療后血清CRP水平明顯降低，且試驗(yàn)組患者降低更顯著，表明沙美特羅聯(lián)合丙酸氟替卡松霧化吸入可顯著改善穩(wěn)定期COPD患者的炎癥反應(yīng)，有利于促進(jìn)患者康復(fù)。

綜上所述，沙美特羅、丙酸氟替卡松聯(lián)合霧化吸入治療穩(wěn)定期COPD的療效確切，可顯著改善患者肺功能和炎癥反應(yīng)，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] Ngai SP， Jones AY， Hui-Chan CW， et al. An adjunct intervention for management of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （AECOPD）[J]. J Altern Complement Med， 2013，19（2）： 178-181.

[2] Gaude GS， Rajesh BP， Chaudhury A， et al. Outcomes associated with acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disorder requiring hospitalization[J]. Lung India， 2015， 32（5）： 465-472.

[3] 范家亮， 彭婷. 無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)治療COPD并發(fā)Ⅱ型呼吸衰竭42例分析 [J]. 上海醫(yī)藥， 2015， 36（23）： 52-54.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組. 慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）[J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志， 2007， 30（1）： 8-17.

[5] Celli BR， MacNee W. Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD： a summary of the ATS/ERS position paper[J]. Eur Respir J， 2004， 23（6）： 932-946.

[6] 宋曉燕. 貝羚膠囊與復(fù)方鮮竹瀝液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效比較[J]. 上海醫(yī)藥， 2012， 33（16）： 24-26.

[7] 唐朝暉. 茶堿緩釋片聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療COPD療效[J]. 中外醫(yī)學(xué)研究， 2016， 14（4）： 3-4.

[8] 肖建， 杜春玲. 慢性阻塞性肺疾病病因及發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志， 2014， 34（11）： 3191-3194.

[9] 陳樂(lè)寧. 沙美特羅/氟替卡松50/250 μg與50/500μg在老年慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者中的應(yīng)用[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志， 2012， 32（14）： 3110-3113.

[10] 顏正茂， 王昌惠， 張國(guó)良， 等. 舒利迭治療中、重度慢性阻塞性肺病療效評(píng)價(jià)[J]. 上海醫(yī)藥， 2010， 31（12）： 562-564.

[11] 張遠(yuǎn)平. 沙美特羅替卡松聯(lián)合百令片治療穩(wěn)定期老年慢性阻塞性肺疾病合并左心衰竭的療效[J]. 上海醫(yī)藥， 2015， 36（13）： 26-28.

[12] 田攀文. 霧化吸入糖皮質(zhì)激素治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效和安全性[J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志， 2015， 38（2）： 89-92.

[13] 朱瑩瑩， 皇曉娟. 沙美特羅替卡松聯(lián)合沙丁胺醇治療慢性阻塞性肺疾病臨床觀察[J]. 解放軍醫(yī)藥雜志， 2016， 28（1）： 93-95.

[14] 楊凌婧. 穩(wěn)定期中重度慢阻肺患者血清IL-6、IL-8、TNF-α、hs-CRP與肺功能的相關(guān)性研究[J]. 臨床肺科雜志， 2016， 21（3）： 481-484.