馬甲，李連標，徐俊，蘇立靜

血漿同型半胱氨酸與慢性腦缺血的相關性分析

馬甲，李連標，徐俊，蘇立靜

目的探討同型半胱氨酸血癥與慢性腦缺血的相關性。方法測定358例慢性腦缺血患者和350例健康人的同型半胱氨酸水平；將358例慢性腦缺血組患者根據是否進行葉酸、甲鈷胺治療分為干預組176例和非干預組182例，分別測定兩組治療前后同型半胱氨酸水平。結果慢性腦缺血患者同型半胱氨酸水平高于健康人（＜0.05），干預組與非干預組同型半胱氨酸水平差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05）。結論高同型半胱氨酸血癥是慢性腦缺血的危險因素，葉酸、甲鈷胺能顯著降低同型半胱氨酸水平。

血漿同型半胱氨酸；腦缺血，慢性；葉酸；甲鈷銨

腦血管疾病已成為嚴重危害人類健康的疾患，而慢性腦缺血又是腦血管疾病中的常見類型，嚴重影響著患者的生活質量，給個人、家庭和社會帶來巨大負擔。因此，積極尋找慢性腦缺血的危險因素，開展慢性腦缺血防治工作已成為迫切需要解決的醫(yī)學和社會問題。同型半胱氨酸（Hcy）是蛋氨酸代謝的中間產物［1］。大量研究證明，血漿Hcy水平的升高與血栓及動脈硬化均有緊密聯(lián)系。許多文獻研究表明，高同型半胱氨酸血癥是缺血性腦血管病的獨立危險因素［2-3］。但研究更多地反應高Hcy與急性缺血性卒中或短暫性腦缺血發(fā)作的相關性，對于慢性腦缺血與其相關性研究甚少。本研究對慢性腦缺血患者及健康者的血漿Hcy水平進行測定分析，并對葉酸聯(lián)合甲鈷胺治療效果進行評價，報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2012年11月至2014年11月寧波市鄞州第二醫(yī)院收治的慢性腦缺血患者358例作為觀察組，均符合1995年中華醫(yī)學會第四次全國腦血管病學術會議修訂的“各類腦血管疾病診斷要點”慢性腦缺血診斷要點［4］，經過CT或MRI排除急性腦梗死，并排除急性心肌梗死、腦出血、自身免疫性疾病及嚴重心肝腎疾病等。其中男163例，女195例；年齡36～86歲，平均（60.9± 8.7）歲。將358例慢性腦缺血組患者根據是否進行葉酸、甲鈷胺治療分為干預組（176例）和非干預組（182例）。另外選擇本院同期350例健康體檢者作為對照組，其中男160例，女190例；年齡38～83歲，平均（57.2±7.9）歲。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學意義（均＞0.05）。

1.2方法慢性腦缺血患者均給予抗血小板、降脂及改善循環(huán)藥物。干預組在常規(guī)治療基礎上口服葉酸片5mg tid，甲鈷胺片0.5 mg tid；非干預組在治療期間避免使用任何含葉酸和維生素B12的藥物。3個月為一療程，觀察療效。

1.3Hcy檢測使用日本日立公司生產的 H7180生化儀檢測兩組受檢者的血漿Hcy水平。抽取受檢者晨起空腹周圍靜脈血5 ml，再選擇含有乙二銨四乙酸二鈉2%劑量的100 ml試管，將采集血樣置入其中，在4℃下進行離心處理，離心率3 000 r/min，時間10min，將血漿標本分離出后，及時保存于－70℃下已備檢測。準備就緒后采用酶循環(huán)分析法對受檢者血漿Hcy水平進行測定分析。高同型半胱氨酸血癥診斷標準：血漿Hcy水平正常值為0～15 mol/L，＞15 mol/L即為高同型半胱氨酸血癥。

1.4統(tǒng)計方法采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進行處理，計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用檢驗；計數資料比較采用2檢驗。＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1兩組血漿Hcy水平比較觀察組血漿Hcy水平高于對照組（=32.263，＜0.05）。見表1。觀察組發(fā)生高血漿Hcy水平245例（68.44%），明顯高于對照組的35例（10.00%），差異有統(tǒng)計學意義（2=252.78，＜0.05）。

2.2血漿Hcy與慢性腦缺血危險因素的關聯(lián)性分析傳統(tǒng)上導致慢性腦缺血的危險因素：高血壓、吸煙史、高血脂及糖尿病在高Hcy與正常Hcy之間比較，除高血壓，其余差異均無統(tǒng)計學意義（均＞0.05）。見表2。

2.3干預組與非干預組 Hcy水平比較治療前，干預組與非干預組Hcy差異無統(tǒng)計學意義（=1.172，＞0.05）；干預組治療后 Hcy水平較治療前低（=14.546，＜0.05）；治療后，干預組與非干預組水平差異有統(tǒng)計學意義（=15.382，＜0.05）。見表3。

3　討論

慢性腦缺血是腦血管病中的常見類型，可原發(fā)，也可繼發(fā)于多種血管性疾病，發(fā)病率及復發(fā)率均較高。目前臨床治療中尚無明確有效的治療方案，因此對其預防就顯得極其重要，而成功的策略應該以積極發(fā)現并控制慢性腦缺血的危險因素為主，如高血壓、高血脂及糖尿病等。大量研究證實，血漿Hcy與缺血性腦血管病有著緊密的聯(lián)系［5］。

Hcy屬于含硫氨基酸，人體中則以蛋氨酸脫甲基為其主要來源，其會受到一些藥物的代謝影響，同時也會因某些疾病而出現變化［6-7］。具體參與血漿Hcy代謝的物質有葉酸、亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR）、維生素B12及B6，而當葉酸、維生素B12和B6濃度出現下降及MTHFR活性下降時，自然會引發(fā)血漿Hcy的囤積，從而出現高同型半胱氨酸血癥。同時某些藥物［7-8］，如使用利尿劑、抗癲癇類藥物及甲氨蝶呤等均可引起血漿Hcy升高。對于缺血性腦血管病的影響，研究發(fā)現其具體機制是血漿Hcy可加快過氧化氫的生成速度［9-10］，從而損傷血管內皮細胞，并導致毒性作用，促使血管平滑肌細胞快速生成，血小板收到刺激而產生聚集和黏附，而促進動脈粥樣硬化的發(fā)生和血栓的形成［11］。經大量實驗證實，對于腦卒中患者的MTHFR發(fā)生基因突變的概率高于健康人；血漿Hcy除了受到外界環(huán)境影響外，也會受到遺傳因素的影響［12-14］。

本研究發(fā)現，慢性腦缺血患者Hcy水平高于健康對照組，說明高Hcy水平與慢性腦缺血密切相關，Hcy是慢性腦缺血的危險因素。服用葉酸、維生素B12后干預組的高Hcy水平下降，表明葉酸、維生素B12具有降低高Hcy水平的作用，但對于是否能夠降低慢性腦缺血發(fā)病率尚需進一步深入研究。

表1　觀察組與對照組Hcy水平比較

表2　高同型半胱氨酸血癥與慢性腦缺血危險因素關聯(lián)性

表3干預組與非干預組Hcy水平比較 mol/L

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10.3969/j.issn.1671-0800.2016.04.018

R743.31

A

1671-0800（2016）04-0452-03

2015-09-20

（本文編輯：孫海兒）

315100寧波，寧波市鄞州第二醫(yī)院

蘇立靜，Email:sulijing1980@sina.com