王經(jīng)忠

河南商丘市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科　商丘　476000

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尼莫地平聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦出血的療效觀察

王經(jīng)忠

河南商丘市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科商丘476000

目的觀察研究尼莫地平聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦出血的臨床療效及安全性。方法選取2014-02—2015-07我科收治的診斷為急性腦出血的患者90例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組及對(duì)照組各45例，對(duì)照組給予依達(dá)拉奉常規(guī)治療，治療組在對(duì)照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用尼莫地平治療，記錄并分析治療前后2組患者相關(guān)指標(biāo)變化情況。結(jié)果(1)治療2周后治療組血黏度(4.8±1.1)mPa.s低于對(duì)照組的(5.5±1.2)mPa.s，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組紅細(xì)胞比容(44.9±2.3)%高于對(duì)照組(43.1±2.4)%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。(2)治療后治療組血腫體積、神經(jīng)功能評(píng)分分別為(9.8±1.8)mL、(10.3±1.7)分，均優(yōu)于對(duì)照組的(16.8±2.0)mL、(16.1±2.2)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。(3)治療組對(duì)照組腎功能損害、電解質(zhì)紊亂率分別為4.4%，8.9%和8.9%，8.9%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論尼莫地平聯(lián)合依達(dá)拉奉治療腦出血療效確切，且無(wú)明顯不良反應(yīng)，值得臨床進(jìn)一步研究和應(yīng)用。

尼莫地平；依達(dá)拉奉；急性腦出血；聯(lián)合治療

腦出血是中老年人群常見(jiàn)病、多發(fā)病，常愈后不良，具有發(fā)病突然、高致殘性及高致死率等特點(diǎn)[1]。文獻(xiàn)報(bào)道[2]，我國(guó)中老年人群突發(fā)腦出血的發(fā)病率約為0.3%，約20%的患者最終遺留各種后遺癥，給家庭帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。該疾病致病因素多，且發(fā)病機(jī)制涉及血管硬化、血液動(dòng)力學(xué)改變及免疫機(jī)制等多個(gè)因素，治療難度較大。急性腦出血常規(guī)治療包括降顱壓、穩(wěn)定酸堿平衡、對(duì)癥支持治療等，但綜合有效率仍然不理想[3]。我科近年來(lái)采用尼莫地平聯(lián)合依達(dá)拉奉方案治療腦出血，取得滿(mǎn)意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料和方法

1.1一般資料選取2014-02—2015-07我科收治的診斷為急性腦出血患者90例，按隨機(jī)數(shù)字表法1：1分為治療組及對(duì)照組各45例。治療組年齡42～73(61.8±7.5)歲；男28例，女17例；合并糖尿病15例，高血壓19 例。對(duì)照組年齡40～72(61.5±7.8)歲；男26例，女19例；合并糖尿病14例，高血壓20例。2組患者急診入院時(shí)發(fā)病時(shí)間均<48 h，神經(jīng)功能缺損評(píng)分31～38分；2組年齡、性別、病程、疾病分型等一般資料無(wú)顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)(1)患者依據(jù)1996 年版《第四屆全國(guó)腦血管會(huì)議關(guān)于腦出血診斷意見(jiàn)》診斷為急性腦出血[4]；(2)>40歲年齡<75歲；(3)患者及其家屬簽署治療知情同意書(shū)且配合治療。

1.3剔除標(biāo)準(zhǔn)治療過(guò)程患者無(wú)法耐受本研究中使用的尼莫地平及依達(dá)拉奉藥物，因各種客觀原因?qū)е轮委熤袛唷?/p>

1.4治療方法

1.4.1對(duì)照組：給予依達(dá)拉奉10 mg(依達(dá)拉奉注射液，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130133，揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán))，3次/d?；A(chǔ)治療包括調(diào)脂治療、脫水降顱壓治療、防治并發(fā)癥治療，同時(shí)積極治療患者慢性病如糖尿病、高血壓等，連續(xù)用藥1個(gè)月。

1.4.2治療組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予尼莫地平(國(guó)藥準(zhǔn)字H20130133，揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán))3次/d，5 mg/次，連續(xù)用藥1個(gè)月。

2　結(jié)果

2.12組治療2周后血液指標(biāo)變化比較治療前2組全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞比容、纖維蛋白原無(wú)顯著性差異(P>0.05)，治療2周后治療組全血黏度低于對(duì)照組(P<0.05)，治療組紅細(xì)胞比容高于對(duì)照組(P<0.05)。2組纖維蛋白原及血漿黏度均降低但無(wú)顯著性差異(P>0.05)。見(jiàn)表 1。

表1　2組治療2周后血液指標(biāo)變化比較±s)

注：與對(duì)照組相比，*P<0.05，與治療前相比，＊P<0.05

2.22組血腫體積、神經(jīng)功能評(píng)分分析治療前2組血腫體積、神經(jīng)功能評(píng)分比較無(wú)顯著差異。治療后治療組血腫體積、神經(jīng)功能評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　2組血腫體積、神經(jīng)功能評(píng)分比較±s)

2.32組腎功能損害及電解質(zhì)紊亂比較2組腎功能損害、電解質(zhì)紊亂率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3　2組患者腎功能損害及電解質(zhì)紊亂發(fā)生情況比較　[n(%)]

3　討論

Heiland認(rèn)為[5]，腦出血患者局部腦組織中心部位出現(xiàn)缺血缺氧改變，腦組織因得不到充分的血液供應(yīng)而出現(xiàn)壞死，壞死組織釋放大量炎癥因子，引起局部血管通透性改變，加重局部組織的出血及水腫，促進(jìn)疾病繼續(xù)進(jìn)展。李小兵等[6]認(rèn)為，腦出血造成的局部組織缺血缺氧首先破壞的是血管內(nèi)皮組織，因通透性增加，局部滲出增多，加重局部組織水腫缺氧，進(jìn)而導(dǎo)致腦實(shí)質(zhì)細(xì)胞缺氧加重。病變部位腦組織細(xì)胞膜多種通道蛋白失活，細(xì)胞膜發(fā)生通透性改變，細(xì)胞啟動(dòng)凋亡機(jī)制，造成嚴(yán)重腦組織損傷。Holmin等[7]研究發(fā)現(xiàn)，腦出血會(huì)引起局部氧自由基大量釋放，氧自由基會(huì)將對(duì)腦實(shí)質(zhì)和腦簡(jiǎn)質(zhì)造成損傷，破壞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，引起神經(jīng)功能的持續(xù)損傷。

依達(dá)拉奉為腦神經(jīng)保護(hù)劑，分子量小，具有明顯的親脂性，進(jìn)入腦組織后抑制脂質(zhì)過(guò)氧化、中和氧自由基，減輕炎癥反應(yīng)對(duì)腦組織細(xì)胞的損傷[8-9]。最終阻止神經(jīng)細(xì)胞的凋亡進(jìn)程，降低局部缺血缺氧狀況，盡可能的使神經(jīng)細(xì)胞的功能得到恢復(fù)。榮本兵等[10]發(fā)現(xiàn)，依達(dá)拉奉組患者神經(jīng)特異存活因子的含量明顯高于未注射依達(dá)拉奉的患者，說(shuō)明該藥能夠有效保護(hù)腦神經(jīng)細(xì)胞，減輕遠(yuǎn)期腦神經(jīng)組織的損傷，可有效阻止腦缺血后神經(jīng)細(xì)胞死亡。

尼莫地平為鈣離子拮抗劑類(lèi)藥物，可以有效阻斷細(xì)胞膜上的鈣離子通道，抑制缺氧狀態(tài)下鈣離子向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移，降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度[11-12]，可以穿通血腦屏障的阻礙，作用于腦神經(jīng)組織，保護(hù)腦細(xì)胞，且可解除缺氧狀態(tài)下的腦部血管痙攣，改善出血部位的微循環(huán)，增加壓迫部位的腦組織供血供氧。尼莫地平還可選擇性的作用于紅細(xì)胞膜，穩(wěn)定細(xì)胞膜，組織其碎裂降解，同時(shí)可以預(yù)防血小板聚集形成血酸[13]。李軍等[14]研究發(fā)現(xiàn)，尼莫地平還可以直接改善腦損傷后導(dǎo)致的記憶障礙，盡可能恢復(fù)患者記憶。

本文結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥后治療組在血腫體積、神經(jīng)功能評(píng)分及血液全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞比容、纖維蛋白原等指標(biāo)上均優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明尼莫地平聯(lián)合依達(dá)拉奉治療腦出血效果確切。療程結(jié)束后未見(jiàn)明顯導(dǎo)致治療中斷的毒副反應(yīng)發(fā)生，具有較高的安全性。

綜上所述，尼莫地平聯(lián)合依達(dá)拉奉治療腦出血療效確切，與常規(guī)治療相比無(wú)明顯不良反應(yīng)，能顯著提高患者腦出血治愈率、降低患者病死率，值得臨床進(jìn)一步研究和應(yīng)用。

[1]Echigo R，Shimohata N，Karatsu K，et al.Trehalose treatment sup- pressesinflammation，oxidative stress，and vasospasm induced by experi- mentalsubarachnoid hemorrhage[J].J Transl Med，2012，10(2)：80-85.

[2]楊柳.疏血通聯(lián)合依達(dá)拉奉治療老年腦梗塞患者臨床療效評(píng)價(jià)[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2014，22(7)：1 709-1 710.

[3]顧水均，蘆明，宣宏飛，等.早期亞低溫聯(lián)合尼莫地平治療腦出血后缺血性腦損害的療效分析[J].浙江創(chuàng)傷外科，2009，14(4)：379-380.

[4]沈曉明，王衛(wèi)平.第四屆全國(guó)腦血管會(huì)議關(guān)于腦出血診斷意見(jiàn)[M].6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：406.

[5]Heiland S.Neuroprotection by hyperbaric oxygenation after experimental focal cerebral ischemia monitored by MRI[J].Stroke，2004，35(5)：1 175-1 179.

[6]李小兵，吳裕臣，洪道俊，等.腦出血患者血腫周?chē)[與血清中 炎性因子變化的關(guān)系[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2009，26(1)：34.

[7]Holmin S，Mathiesen T.Intracerebral administration of interleukin-1βand induction of inflammation，apoptosis，and vasogenicedema [J].J Neuro-surg，2000，92(1)：108-120.

[8]尹澤黎，許宏偉，袁寧.依達(dá)拉奉治療急性腦出血后腦水腫變化及清除自由基的臨床觀察[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2008，25(3)：313-315.

[9]高飛，丁新生，張勇，等.實(shí)驗(yàn)性腦出血后細(xì)胞凋亡的變化及依達(dá)拉奉的干預(yù)作用[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)，2005，25(9)：629-632；685.

[10]榮本兵，王玉紅.依達(dá)拉奉治療急性腦出血療效觀察[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2007，4(2)：57；59.

[11]王家泉，毛春.尼莫地平對(duì)高血壓腦出血治療的研究[J].腦與神經(jīng)疾病雜志，2006，14(6)：429-430.

[12]張春銀，譚華，李作孝，等.尼莫地平對(duì)腦出血患者腦損害保護(hù)作用的研究[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2010，39(1)：62-64；98.

[13]鄒普漢，林碧紅.尼莫地平治療腦出血后缺血性腦損傷的療效分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，12(31)：16-17.

[14]郭富強(qiáng)，楊友松，宋文忠，等.尼莫地平對(duì)腦出血患者局部腦血流、腦水腫及不同時(shí)間用藥臨床變化的影響[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2001，14(1)：6-9.

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