方運(yùn)勇

廣東省東莞市婦幼保健院內(nèi)科　東莞　523000

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帕金森病伴糖尿病患者視網(wǎng)膜功能變化及燈盞花素干預(yù)效果觀察

方運(yùn)勇

廣東省東莞市婦幼保健院內(nèi)科東莞523000

目的觀察帕金森病伴糖尿病患者視網(wǎng)膜功能變化及燈盞花素的干預(yù)效果。方法以我院2013-05—2014-05收治的56例(112只眼)帕金森病伴糖尿病患者為研究對(duì)象，將其設(shè)為觀察組；另選取我院同期健康體檢者56例(112只眼)為對(duì)照組，患者均采用光學(xué)相干斷層掃描技術(shù)(OCT)行視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層(RNFL)與黃斑區(qū)視網(wǎng)膜檢查，統(tǒng)計(jì)2組患者RNFL厚度、黃斑厚度，記錄視野平均缺損深度(MD)。隨機(jī)將觀察組分為A組(28例，56眼)和B組(28例，56眼)，A組僅接受原發(fā)性疾病內(nèi)科治療，B組給予燈盞花素進(jìn)行干預(yù)，3個(gè)月后再次檢測(cè)2組患者上述指標(biāo)。結(jié)果觀察組患者平均RNFL厚度(125.53±19.53)μm、黃斑平均厚度(276.05±8.44)μm及MD值(-5.13±1.96)dB均顯著低于對(duì)照組[(136.53±22.93)μm、(286.93±13.69)μm及(-0.53±2.47)dB]，2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；3個(gè)月后，B組上述指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，2組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論帕金森病伴糖尿病患者視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度、黃斑厚度較正常人明顯變薄，使用燈盞花素進(jìn)行干預(yù)可獲得理想效果，改善視功能，適合于臨床推廣。

帕金森?。惶悄虿?；視網(wǎng)膜功能；燈盞花素

糖尿病是臨床常見代謝性疾病，長(zhǎng)期存在高血糖可引起各類組織、器官、神經(jīng)慢性損害或功能障礙。糖尿病患者可因高血糖和胰島素抵抗，致使多巴胺能神經(jīng)元受損、多巴胺合成障礙，進(jìn)而誘發(fā)帕金森病。而帕金森病病屬于神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，與糖尿病合并可加快患者周圍神經(jīng)功能病變進(jìn)程。有研究發(fā)現(xiàn)[1]，大部分帕金森病伴糖尿病患者，其視網(wǎng)膜形態(tài)學(xué)與視功能均會(huì)出現(xiàn)明顯異常，及時(shí)給予有效干預(yù)是改善患者生存質(zhì)量的關(guān)鍵。本文觀察帕金森病伴糖尿病患者視網(wǎng)膜功能變化及燈盞花素的干預(yù)效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料以我院2013-05—2014-05收治的56例(112眼)帕金森病伴糖尿病患者為研究對(duì)象，入選病例空腹血糖≥7.0 mol/L和(或)餐后2 h血糖≥11.1 mol/L，帕金森病符合英國(guó)腦庫(kù)帕金森病病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。另選取我院同期的健康體檢者56例(112只眼)為對(duì)照組。對(duì)照組男29例，女27例；年齡45～68(53.6±4.6)歲；已排除原發(fā)性帕金森病病、糖尿病、青光眼及眼底病患者。觀察組男30例，女26例；年齡42～68(55.6±5.4)歲。2組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。另將觀察組56例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為A組和B組各28例(56眼)。A組男16例，女12例；年齡44～65(51.2±3.8)歲；病程2～7 a，平均(4.2±1.3)a。B組男14例，女14例；年齡42～66(53.2±4.3)歲；病程1～8 a，平均(4.7±1.6)a。2組均已排除角膜病變、非糖尿病或帕金森病病引起的視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜病變、血液病引起的視神經(jīng)病變等，A、B組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法使用眼科光學(xué)相干斷層掃描儀(型號(hào)：CIRRUS HD-OCT 400，提供廠家：三明市百利醫(yī)療用品有限公司)對(duì)全體入選研究對(duì)象進(jìn)行掃描，以0.25%托吡卡胺(國(guó)藥準(zhǔn)字H34024019，生產(chǎn)單位：安徽際中制藥有限公司)充分散瞳后，按受檢者屈光狀態(tài)調(diào)整至最清晰圖像。通過(guò)內(nèi)注視法，以視盤中心為圓心，直徑3.46 mm環(huán)形快速掃描視盤，獲取平均RNFL厚度。每隔3個(gè)月復(fù)查OCT，每次連續(xù)監(jiān)測(cè)3次，取平均值為最終結(jié)果。另使用全自動(dòng)視野分析儀(型號(hào)：Humphrey II型-750，生產(chǎn)單位：德國(guó) Carl Zeiss公司)檢查視野，結(jié)合患者個(gè)人年齡和屈光狀態(tài)進(jìn)行屈光矯正，自然瞳孔狀態(tài)，眼瞼下垂者可使用膠帶牽引眼瞼。A組僅接受帕金森病與糖尿病的內(nèi)科治療；B組同時(shí)給予燈盞花素注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字Z43020998，生產(chǎn)單位：湖南恒生制藥股份有限公司)，用法用量：將50 mg燈盞花素注射液加入250 mL生理鹽水中靜滴，1次/d，連續(xù)治療10 d為一個(gè)療程，每個(gè)療程間隔3 d，連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)統(tǒng)計(jì)對(duì)照組和觀察組研究對(duì)象RNFL厚度、黃斑厚度，記錄視野平均缺損深度(MD)；干預(yù)前后再次測(cè)量B組患者上述指標(biāo)，并與同期A組患者檢測(cè)值進(jìn)行對(duì)比。

2　結(jié)果

2.1對(duì)照組與觀察組視網(wǎng)膜功能指標(biāo)對(duì)比觀察組RNFL平均厚度、黃斑平均厚度及MD值均顯著低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　對(duì)照組與觀察組視網(wǎng)膜功能指標(biāo)對(duì)比±s)

2.2A組與B組視網(wǎng)膜功能指標(biāo)對(duì)比干預(yù)前，A組和B組RNFL平均厚度、黃斑平均厚度及MD值組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；3個(gè)月后，B組患者RNFL平均厚度、黃斑平均厚度及MD值均優(yōu)于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2　干預(yù)前后A組與B組視網(wǎng)膜功能指標(biāo)對(duì)比±s)

注：表示與干預(yù)前相較，①P<0.05；表示與A組相較，②P<0.05

3　討論

視網(wǎng)膜功能改變是臨床常見眼部病變，發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，多與高血壓、高血脂、動(dòng)脈硬化引起的血流動(dòng)力學(xué)改變及視網(wǎng)膜血管炎癥有關(guān)。其發(fā)生可直接導(dǎo)致眼底部血液循環(huán)障礙，引起視網(wǎng)膜出血、水腫，視力下降，臨床治療尤為棘手[3]。糖尿病神經(jīng)病變?yōu)樘悄虿〕Ｒ姴l(fā)癥，帕金森病同為屬于神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，兩者均屬于終身性疾病。臨床研究發(fā)現(xiàn)，較健康人群，糖尿病患者發(fā)生帕金森病的幾率可增長(zhǎng)36%，提示糖尿病的發(fā)生可增加帕金森病的患病風(fēng)險(xiǎn)[4]。另外，陳澤響[5]在帕金森病病與糖尿病相關(guān)性研究進(jìn)展中，通過(guò)對(duì)現(xiàn)有相關(guān)報(bào)道的整理與分析，發(fā)現(xiàn)糖尿病的發(fā)生可加重帕金森病的臨床癥狀，并會(huì)嚴(yán)重影響帕金森病的預(yù)后效果。

臨床研究初步證實(shí)，糖尿病患者伴有的高血糖與胰島素抵抗可引起神經(jīng)系統(tǒng)受損，其通過(guò)影響IGF-1等相關(guān)因子表達(dá)，參與細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)等，致使多巴胺能神經(jīng)元損害加劇，最終引起帕金森病的發(fā)生[6]。視網(wǎng)膜是糖尿病周圍神經(jīng)病變中最為常見的一種神經(jīng)組織，其形態(tài)學(xué)變化與視功能異常均能間接反映糖尿病與帕金森病的病情進(jìn)展。而糖尿病合并帕金森病又通過(guò)相互作用加快病程進(jìn)展，加重神經(jīng)組織受損嚴(yán)重程度[7]。糖尿病合并帕金森病患者機(jī)體內(nèi)過(guò)氧化物大量聚集，致使多元醇通路活性得以強(qiáng)化、糖基化終產(chǎn)物大量釋放、己糖胺通路激活，引起進(jìn)行性細(xì)胞功能障礙、血管功能受損及代謝紊亂，最終致使神經(jīng)功能和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)支持缺失，進(jìn)而發(fā)生神經(jīng)病變。神經(jīng)病變是以末梢神經(jīng)結(jié)構(gòu)、形態(tài)改變?yōu)樘卣鞯牟±磉^(guò)程，軸突變性、有髓纖維缺失等會(huì)持續(xù)至末端軸突死亡。也正因如此，視網(wǎng)膜纖維層會(huì)隨病程進(jìn)展逐漸變薄[8]。

金曉霞[9]等經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，大部分糖尿病患者早期即可出現(xiàn)不同程度的視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度變薄，且不同NPDR、DPN組間平均、上方、下方RNFL厚度值存在差異(P<0.05)。吳志鵬[10]等對(duì)早期帕金森病患者的視覺功能特征進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)大部分帕金森病患者早期已出現(xiàn)視覺功能障礙，包括對(duì)比度視力下降、正融像能力退化等，部分患者還可產(chǎn)生視幻覺，初步斷定與視網(wǎng)膜形態(tài)、結(jié)構(gòu)改變有關(guān)。燈盞花素為中藥提取制劑，其主要成分燈盞花乙素具有擴(kuò)張腦血管、改善微循環(huán)、抗凝血等功效，臨床多用于治療腦出血所致后遺癥、糖尿病周圍神經(jīng)病變等，能有效升高SOD活性，抑制蛋白激酶C活性[11]。盧國(guó)良[12]等采用α-硫辛酸聯(lián)合燈盞花素治療糖尿病周圍神經(jīng)病變?nèi)〉美硐胄Ч?，治療總有效率達(dá)89.47%，患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度顯著改善。

總之，燈盞花素在干預(yù)帕金森病伴糖尿病患者視網(wǎng)膜病變方面有顯著效果。另一方面，未進(jìn)行藥物干預(yù)組患者RNFL平均厚度、黃斑平均厚度持續(xù)變薄，且MD值進(jìn)一步加深，提示隨病程進(jìn)展，未給予臨床干預(yù)的帕金森病伴糖尿病患者視網(wǎng)膜病變會(huì)進(jìn)一步加重。帕金森病伴糖尿病患者視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度明顯變薄，視野平均缺損明顯加深，使用燈盞花素進(jìn)行干預(yù)效果良好，能有效延緩視網(wǎng)膜病變加劇，具有臨床價(jià)值。

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[2]陳澤響.帕金森病病與糖尿病相關(guān)性研究進(jìn)展[J].國(guó)際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志，2015，42(1)：81-84.

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[5]陳澤響.帕金森病病與糖尿病相關(guān)性研究進(jìn)展[J].國(guó)際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志，2015，42(1)：81-84.

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(收稿2015-09-11)

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