蔣　霞　蔣　晶　虞培娟　殷　劍

江蘇無(wú)錫市第九人民醫(yī)院檢驗(yàn)科　無(wú)錫　214000

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不同類型腦腫瘤患者血清胰島素樣生長(zhǎng)因子對(duì)比研究

蔣霞蔣晶虞培娟殷劍

江蘇無(wú)錫市第九人民醫(yī)院檢驗(yàn)科無(wú)錫214000

目的研究血清胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF-1)在不同類型腦腫瘤患者中的表達(dá)及臨床意義。方法選取2010-01—2014-12于我院進(jìn)行腦腫瘤治療的173例患者為研究對(duì)象，其中膠質(zhì)瘤58例，腦膜瘤47例，侵襲性垂體瘤28例，非侵襲性垂體瘤40例，采用免疫放射分析(IRMA)法檢測(cè)173例不同類型腦腫瘤患者血清中胰島素樣生長(zhǎng)因子的表達(dá)，同時(shí)與30例正常對(duì)照者的血清IGF-1水平并進(jìn)行比較。結(jié)果非侵襲性垂體瘤組患者的血清IGF-1水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而腦膜瘤組血清IGF-1水平與對(duì)照組水平相似，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與對(duì)照組相比，膠質(zhì)瘤組、侵襲性垂體瘤組血清中IGF-1水平遠(yuǎn)高出正常水平，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論不同類型的腦腫瘤血清中IGF-1水平明顯不同，可作為各種腦腫瘤的輔助診斷及預(yù)后評(píng)估指標(biāo)。

不同類型腦腫瘤；血清胰島素樣生長(zhǎng)因子；對(duì)比研究

胰島素樣生長(zhǎng)因子1(IGF-1)是一種重要的生長(zhǎng)調(diào)控因子，具有與生長(zhǎng)激素和胰島素類似的作用，如刺激細(xì)胞和組織生長(zhǎng)，促進(jìn)細(xì)胞有絲分裂、分化和成熟等生物學(xué)功能[1]。近年研究表明，它是一種自泌或旁泌的癌基因，其在血清中的水平與多種惡性腫瘤的發(fā)生及其惡性程度密切相關(guān)[2]。有資料顯示，在多種類型的腫瘤細(xì)胞中，表達(dá)異常，并且具有抗凋亡和促有絲分裂的效應(yīng)。為了研究血清IGF-1在不同類型腦腫瘤患者中的表達(dá)及臨床意義，本文選取2010-01—2014-12于我院進(jìn)行腦腫瘤治療的145例患者為研究對(duì)象，其中膠質(zhì)瘤58例，腦膜瘤47例，非侵襲性垂體瘤40例，采用免疫放射分析(IRMA)方法檢測(cè)145例不同類型腦腫瘤患者血清中胰島素樣生長(zhǎng)因子的表達(dá)，同時(shí)與30例正常對(duì)照者的血清IGF-1水平并進(jìn)行比較，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取2010-01—2014-12于我院進(jìn)行腦腫瘤治療的173例腦腫瘤患者為研究對(duì)象，男85例，女88例，年齡18～65(44.35±12.48)歲。經(jīng)病理檢測(cè)，膠質(zhì)瘤58例，腦膜瘤47例，侵襲性垂體瘤28例，非侵襲性垂體瘤40例，均屬于觀察組，另取同期30例健康體檢者為正常對(duì)照組，男14例，女16例，年齡32～60(46.01±15.10)歲；均排除相關(guān)疾病，2組的年齡、性別構(gòu)成差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1　2組性別和年齡比較

1.2實(shí)驗(yàn)方法標(biāo)本采集及測(cè)定方法：所有患者在入院后并治療前早上起床07：00～08：00時(shí)抽取空腹靜脈血5 mL(各種病例組均為術(shù)前抽取血)，正常對(duì)照者也于空腹時(shí)抽取靜脈血。血樣本均加入EDTA抗凝，3 000 r/min，離心力2 000(×g)，離心10 min，分離血清，采用免疫放射分析(IRMA)法檢測(cè)IGF-1水平。操作嚴(yán)格按照儀器操作規(guī)程及試劑使用說(shuō)明進(jìn)行。測(cè)量?jī)x器采用西安262廠的FJ-2008型全自動(dòng)7免疫計(jì)數(shù)儀，自動(dòng)擬合曲線并打印結(jié)果進(jìn)行分析統(tǒng)計(jì)。

2　結(jié)果

對(duì)不同類型腦腫瘤患者和對(duì)照者的血清IGF-1水平進(jìn)行檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，膠質(zhì)瘤組血清IGF-1水平為(389.4±84.2)ng/mL，侵襲型垂體瘤為(379.2±81.6)ng/mL，腦膜瘤組(118.9±42.6)ng/mL，非侵襲性垂體瘤組(200.1±52.3)ng/ mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中膠質(zhì)瘤組與侵襲型垂體瘤組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；膠質(zhì)瘤組、侵襲型垂體瘤組分別與正常對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；膠質(zhì)瘤組、侵襲型垂體瘤組分別與非侵襲型垂體瘤組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；膠質(zhì)瘤組、侵襲型垂體瘤組分別與腦膜瘤組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；非侵襲性垂體瘤組與腦膜瘤組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；非侵襲性垂體瘤組與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　2組血清IGF-1水平比較

注：與非侵襲性垂體瘤比較，aP<0.05

3　討論

胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGFs)主要由肝臟分泌，最早在血清中發(fā)現(xiàn)的一類既有促生長(zhǎng)作用，又有胰島素樣作用的多肽物質(zhì)，與胰島素化學(xué)結(jié)構(gòu)近似，目前已知有胰島素樣生長(zhǎng)因子1和胰島素樣生長(zhǎng)因子2(IGF-2)兩種類型[3]。調(diào)節(jié)機(jī)體生長(zhǎng)、發(fā)育和代謝，同時(shí)介導(dǎo)生長(zhǎng)激素啟動(dòng)生長(zhǎng)活性，如垂體分泌的生長(zhǎng)激素，進(jìn)而刺激合成并釋放IGF-1，IGF-1靶向作用于組織，發(fā)揮其促進(jìn)機(jī)體生長(zhǎng)的效應(yīng)。其生物學(xué)功能是通過(guò)與IGF受體(IGFR)結(jié)合而實(shí)現(xiàn)的。IGF-1 與 IGF-1R相互作用，啟動(dòng) PI3K-AKT-mTOR 信號(hào)級(jí)聯(lián)通路和啟動(dòng) MAPK/Ras-Raf-Erk 通路，發(fā)揮促進(jìn)細(xì)胞增殖、抑制細(xì)胞凋亡、促侵襲及促血管生成的生物學(xué)作用[4]。除此之外，IGF-1與胰島素相類似，促進(jìn)生物合成代謝，從而參與糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝，促進(jìn)機(jī)體內(nèi)脂肪、糖原、蛋白質(zhì)的合成，降低血糖濃度，抑制糖原的分解[5]。有研究發(fā)現(xiàn)，胰島素樣生長(zhǎng)因子在許多腫瘤中，如肺癌、腦癌、乳腺癌、前列腺癌組織中呈高表達(dá)，在外周循環(huán)和血清中表達(dá)水平也上升[6]。因此，胰島素樣生長(zhǎng)因子系統(tǒng)與腫瘤的關(guān)系是近年研究的熱點(diǎn)。其可能的機(jī)制是，IGF-1水平異常升高，增強(qiáng)PI3K-AKT-mTOR信號(hào)通路轉(zhuǎn)導(dǎo)，抗腫瘤細(xì)胞凋亡。其檢測(cè)方法包括放免法、酶免法、化學(xué)發(fā)光免疫法、色譜法及色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)、表面等離子體共振傳感器等方法。放免法、酶免法、化學(xué)發(fā)光免疫法臨床常用，簡(jiǎn)單方便，靈敏度高[7]。

膠質(zhì)瘤發(fā)生于神經(jīng)外胚層，包括星形細(xì)胞瘤、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、少枝膠質(zhì)細(xì)胞瘤、混合膠質(zhì)瘤等，以星形細(xì)胞瘤最多，是中樞神經(jīng)腫瘤中發(fā)病率最高的腫瘤，腫瘤位于皮質(zhì)下，呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)。目前一般都主張綜合治療，即術(shù)后配合以放射治療、化學(xué)治療等，從而延緩復(fù)發(fā)及延長(zhǎng)生存時(shí)間[8]。楊福兵等[9]通過(guò)檢測(cè)手術(shù)前后血清中IGF水平，探討IGF-1與腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤發(fā)生的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤患者血清中IGF-1水平與腫瘤惡性程度呈明顯正相關(guān)，手術(shù)后腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤自分泌IGF水平大大減少，從而降低了血清中IGF水平，另外Nordqvist等[10]運(yùn)用免疫組化法發(fā)現(xiàn)70% 膠質(zhì)瘤患者存在 IGF-1表達(dá)，并且其表達(dá)強(qiáng)度與膠質(zhì)瘤惡性程度正相關(guān)，與我們的研究結(jié)果膠質(zhì)瘤組IGF-1水平遠(yuǎn)高于正常組一致，表明胰島素樣生長(zhǎng)因子系統(tǒng)在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮重要作用。因此，IGFs可作為膠質(zhì)瘤基因治療的靶點(diǎn)。

腦膜瘤是發(fā)生于腦膜細(xì)胞的良性腫瘤，發(fā)病率僅次于膠質(zhì)瘤，主要以成年人為主，嚴(yán)重的破壞視力，侵犯范圍較廣，作為良性腫瘤，其生長(zhǎng)速度慢，多呈局造性生長(zhǎng)，多數(shù)可通過(guò)手術(shù)切除治愈，但常有復(fù)發(fā)，甚至引起死亡。目前有學(xué)者對(duì) 42 例腦膜瘤用免疫組化法檢測(cè)IGF-1 表達(dá)量，發(fā)現(xiàn)有 73.8%表達(dá)呈陽(yáng)性，并且通過(guò)統(tǒng)計(jì)分析表明 IGF-1在腦膜瘤中的表達(dá)率隨腦膜瘤惡性程度的升高而增加(P<0.05)[11]。武海龍等[12]研究顯示 IGF-1 可以促進(jìn)腦膜瘤由良性向惡性方向發(fā)展。然而，我們的結(jié)果顯示，腦膜瘤組與正常組相比，血清中IGF-1的水平無(wú)顯著性差異，其原因可能是因均為良性腦膜瘤。

腦垂體瘤是發(fā)生在垂體上的腫瘤，通常又稱為垂體腺瘤，絕大多數(shù)的垂體腺瘤都是良性腫瘤。其發(fā)病機(jī)制一般認(rèn)為是下丘腦調(diào)控失常或垂體細(xì)胞自身缺陷。按照腫瘤生長(zhǎng)狀態(tài)，垂體瘤分為侵襲性和非侵襲性，其中侵襲性垂體瘤侵犯周圍硬腦膜、顱骨、視神經(jīng)、骨質(zhì)等毗鄰結(jié)構(gòu)，其壞死、卒中、囊變發(fā)生率明顯高于非侵襲性垂體腺瘤，且腫瘤組織很難切干凈、復(fù)發(fā)率高。我們發(fā)現(xiàn)侵襲型垂體瘤血清中IGF-1水平明顯高于非侵襲性垂體瘤組，與正常組相比，均有顯著性升高。

綜述所述，IGF-1 作為一個(gè)重要的生長(zhǎng)因子，具有多種生物學(xué)功能，然而，在各腫瘤中的表達(dá)水平是存在顯著差異，且與腫瘤的惡性程度呈正相關(guān)，可作為各種腦腫瘤的輔助診斷及預(yù)后評(píng)估指標(biāo)。

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(收稿2015-09-26)

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1673-5110(2016)17-0066-02