宦　宇

哈爾濱市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科　哈爾濱　150010

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低分子肝素鈣聯(lián)合馬來酸桂哌齊特治療短暫性腦缺血發(fā)作的療效及安全性觀察

宦宇

哈爾濱市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科哈爾濱150010

目的研究低分子肝素鈣聯(lián)合馬來酸桂哌齊特治療短暫性腦缺血發(fā)作的療效及安全性。方法選取2014-02—2015-07我科治療的短暫性腦缺血發(fā)作患者90例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組及對照組各45例，對照組給予馬來酸桂哌齊特治療，治療組在對照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用低分子肝素鈣治療，記錄并分析治療前后2組患者活化部分凝血酶原時(shí)間 APTT變化狀況、2組血液流變學(xué)和血小板計(jì)數(shù)變化狀況、纖維蛋白原變化狀況。結(jié)果(1) 治療2周后觀察組患者APTT為(35.8±3.1)s，明顯優(yōu)于對照組(41.6±2.7)s，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。(2)治療后觀察組血液流變學(xué)和血小板計(jì)數(shù)明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。(3) 治療后觀察組纖維蛋白原為(4.1±1.3)g/L明顯優(yōu)于對照組(8.6±1.6)g/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論低分子肝素鈣聯(lián)合馬來酸桂哌齊特在短暫性腦缺血發(fā)作療效肯定、確切，與單獨(dú)應(yīng)用馬來酸桂哌齊特治療相比無明顯不良反應(yīng)，能顯著提高短暫性腦缺血發(fā)作治愈率、降低復(fù)發(fā)率，值得臨床應(yīng)用。

低分子肝素鈣；馬來酸桂哌齊特；短暫性腦缺血發(fā)作；聯(lián)合治療

短暫性腦缺血發(fā)作是指一過性的腦供血不足而導(dǎo)致的一系列臨床癥狀，患者常反復(fù)發(fā)作，每次僅持續(xù)時(shí)間較短[1]。該疾病是臨床常見病、多發(fā)病。該疾病常見于老年患者，臨床呈可恢復(fù)性及反復(fù)發(fā)作且癥狀完全可逆，因患者往往對該疾病無正確認(rèn)識(shí)，最終46%左右患者演變?yōu)槟X卒中[2]。該疾病提示腦部血管病變確切存在，臨床治療方案以疏通血管及防范腦出血為主，雖單獨(dú)應(yīng)用馬來酸桂哌齊特能夠取得確切治療效果，但總體療效并不完全令人滿意。我科室采用低分子肝素鈣聯(lián)合馬來酸桂哌齊特的用藥方案對短暫性腦缺血進(jìn)行治療，取得滿意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料和方法

1.1一般資料選取2014-02—2015-07我科收治的短暫性腦缺血發(fā)作患者90例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組及對照組各45例。對照組男27例，女18例；年齡42～68 歲，平均(57.3±4.6)歲；合并糖尿病3例，高血壓5例。TIA發(fā)作頻率持續(xù)時(shí)間≥30 min者5例，<30 min者35例。治療組男26例，女19例；年齡45～69 歲，平均(57.1±4.3)歲；合并糖尿病5例，高血壓4例。TIA發(fā)作頻率持續(xù)時(shí)間≥30 min者6例，<30 min者34例。2組患者年齡、性別、病程、疾病分型等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)：診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《第4屆全國腦血管會(huì)議關(guān)于短暫性腦缺血發(fā)作診斷意見》[3]。主要要點(diǎn)：①患者表現(xiàn)為一過性眼睛黑蒙、頭暈、頭痛等，癥狀可完全恢復(fù)。②經(jīng)影像檢查如CT、MRI等支持短暫性腦缺血發(fā)作診斷；③排除其他疾病診斷。

1.1.2納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者依據(jù)《第4屆全國腦血管會(huì)議關(guān)于短暫性腦缺血發(fā)作診斷意見》診斷為短暫性腦缺血發(fā)作。②年齡<75歲的患者。③患者及其家屬簽署治療知情同意書且配合治療。

1.1.3排除標(biāo)準(zhǔn)：①治療過程患者無法耐受本研究中使用的低分子肝素鈣或馬來酸桂哌齊特藥物。②患者合并嚴(yán)重心臟器質(zhì)性疾病。③患者及家屬遵醫(yī)囑差、治療不配合。

1.2治療方法2組患者均給予控制血壓、血糖，改善腦組織微循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞等治療，如患者出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)(如血壓降低、心動(dòng)過速、心律失常、惡心嘔吐、腹瀉耳鳴等)情況要及時(shí)調(diào)整劑量或停藥治療。

1.2.1對照組：馬來酸桂哌齊特(福建金山生物制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20153059，規(guī)格為2 mL∶80 mg)，每次用藥160 mg，2次/d，連續(xù)用藥1周。

1.2.2治療組：在對照組治療的基礎(chǔ)上給予低分子肝素鈣(兆科藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H10980166，規(guī)格為5 000抗Xa因子國際單位)，每次用藥2支，2次/d，連續(xù)服用1周。

1.3觀察指標(biāo)及療效判定記2組患者APTT變化狀況、血液流變學(xué)和血小板計(jì)數(shù)、纖維蛋白原變化狀況。療效判斷方法[4]：基本治愈(功能缺損程度評(píng)分減少90%以上)；有效(功能程度評(píng)分減少25%以上)；無效(功能缺損程度增減<25%或疾病進(jìn)展為腦梗死)。

2　結(jié)果

2.12組治療前后APTT變化分析觀察組治療前APTT為(34.5±2.5)s，治療后(35.8±3.1)s；對照組治療前APTT為(34.4±2.7)s，治療后(41.6±2.7)s。治療前2組患者APTT時(shí)間比較無明顯差異，治療1周后2組患者APTT時(shí)間均有部分延長，但觀察組APTT時(shí)間明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.22組治療前后血液流變學(xué)和血小板計(jì)數(shù)分析治療前2組患者血液流變學(xué)和血小板計(jì)數(shù)比較無明顯差異，治療1周后觀察組血液流變學(xué)和血小板計(jì)數(shù)明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　治療前后2組患者血液流變學(xué)和血小板計(jì)數(shù)

注：與對照組相比，*P<0.05

2.32組治療前后纖維蛋白變化治療前2組患者纖維蛋白含量比較無明顯差異，治療1周后觀察組纖維蛋白含量明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　治療前后2組患者纖維蛋白原變化比較

注：與對照組相比，*P<0.05

3　討論

短暫性腦缺血的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，至今該疾病發(fā)病機(jī)制尚未完全得以闡釋。該疾病致病因素可能包括：腦部血管硬化、腦部血管內(nèi)膜損傷或增厚、腦部血管變性狹窄、局部血流動(dòng)力學(xué)改變及局部血管內(nèi)膜栓子脫落等[5-6]?；颊叱１憩F(xiàn)為短暫性、突然性、局灶性、一過性且可逆的神經(jīng)功能障礙表現(xiàn)。Shenhar等[7]通過研究認(rèn)為該疾病物理學(xué)表現(xiàn)為局部腦組織的供血不足，從而引起局部腦神經(jīng)細(xì)胞功能的紊亂。因血管內(nèi)膜附著的血栓脫落后導(dǎo)致腦部重要神經(jīng)元的缺血變性而發(fā)生各種臨床癥狀。該疾病嚴(yán)重程度隨血栓栓塞程度增加而增加，但在臨床上常表現(xiàn)為癥狀可逆性。我國短暫性腦缺血患者最終并發(fā)腦卒中疾病者眾多，因血管內(nèi)膜損傷狀態(tài)的持續(xù)，栓子可不斷脫落導(dǎo)致短暫性腦缺血的反復(fù)發(fā)作，目前該疾病的治療主要目的是改善局部腦組織的血供狀況，以抗凝、擴(kuò)張血管來解除血液的高凝狀態(tài)，抑制栓子的產(chǎn)生[8]。

馬來酸桂哌齊特的生理效應(yīng)的發(fā)揮主要依靠兩項(xiàng)能力，一種為內(nèi)源性腺苷增效，一種為鈣離子拮抗效應(yīng)。既可抑制鈣離子內(nèi)流，促使血管平滑肌松弛，及血管擴(kuò)張，使缺血的腦組織局部血管擴(kuò)張，緩解腦血管痙攣，顯著改善缺血腦組織的血液循環(huán)[9]；另具有提高環(huán)磷酸腺苷水平，降低細(xì)胞耗氧量，增強(qiáng)紅細(xì)胞韌性，提高紅細(xì)胞透過血管的能力，改善微循環(huán)的功能[10]。低分子肝素鈣是肝素裂解后所產(chǎn)生的含有硫酸氨基葡萄糖片段的鈣鹽，其生理作用的實(shí)現(xiàn)主要依賴其所含的抗 Xa因子。在用藥后，低分子肝素鈣不會(huì)對纖溶系統(tǒng)和凝血系統(tǒng)產(chǎn)生明顯影響，但同時(shí)又可減少血管通透性。低分子肝素鈣抗凝作用十分強(qiáng)大，且不良反應(yīng)少。低分子肝素鈣可對各凝血因子的活性加以抑制，同時(shí)與血管壁進(jìn)行相互作用，與血管內(nèi)膜結(jié)合，釋放內(nèi)源性氨基多糖，從而發(fā)揮良好的抗血栓作用。此外，低分子肝素鈣還能有效調(diào)節(jié)血液黏度，加快血流，增加血細(xì)胞表面電荷，提高抗血栓、抗凝作用[11]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組患者短暫性腦缺血治愈率顯著高于對照組，說明在治療短暫性腦缺血方面低分子肝素鈣可與馬來酸桂哌齊特發(fā)揮協(xié)調(diào)作用，聯(lián)合用藥組APTT時(shí)間均優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用馬來酸桂哌齊特，且聯(lián)合用藥組抑制水解血液纖維蛋白效率更高，這均表明低分子肝素鈣與聯(lián)合馬來酸桂哌齊特效果良好，在實(shí)際工作中并未發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥組患者的不良反應(yīng)明顯增加，這表明聯(lián)合用藥是安全的，并未明顯增加患者毒副反應(yīng)。

綜上所述，低分子肝素鈣聯(lián)合馬來酸桂哌齊特在短暫性腦缺血發(fā)作療效肯定、確切，與常規(guī)治療相比無明顯不良反應(yīng)，能顯著提高短暫性腦缺血發(fā)作治愈率、降低復(fù)發(fā)率，值得臨床進(jìn)一步研究和應(yīng)用。

[1]葉惠雅，陳建光，余劍.短暫性腦缺血發(fā)作發(fā)展至腦梗死危險(xiǎn)因素研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52(9)：8-10.

[2]Albers GW，Caplan LR，Maorl JD，et al.Transient ischemic attack：Proposal for a new definition[J].N Engl J Med，2002，347(21)：1 713-1 716.

[3]沈曉明，王衛(wèi)平.第四屆全國腦血管會(huì)議關(guān)于蛛網(wǎng)膜下腔出血診斷意見[M].6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：406.

[4]中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)，中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì).各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6)：379.

[5]羅淞元，李小霞，王喜梅.短暫性腦缺血發(fā)作與頸動(dòng)脈粥樣硬化及其他因素的相關(guān)性研究[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17(2)：76-77.

[6]洪曉軍，王愛明，周旸，等.短暫性腦缺血發(fā)作患者發(fā)生早期腦卒中的回顧性研究[J].中國臨床神經(jīng)科學(xué)，2013，21(3)：321-325.

[7]Shenhar Tsarfaty S，Ben Assayag E，Bova I，et al.Persistenthyperfibrinogenemia in acute ischemic stroke/transient ischemic attack(TIA) [J].Thromb Haemost，2008，99(1)：169-173.

[8]張曉丹，秦偉，胡文立.ABCD3I評(píng)分預(yù)測短暫性腦缺血發(fā)作后早期卒中風(fēng)險(xiǎn)[J].中國卒中雜志，2012，7(1)：23-38.

[9]馬文山.馬來酸桂哌齊特治療缺血性腦卒中的臨床研究[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2013，16(14)：44-46.

[10]王常有.馬來酸桂派齊特治療急性腦梗死療效分析[J].醫(yī)藥論壇雜志，2010，31(18)：159-160.

[11]張曉霞.韓培紅馬來酸桂哌齊特的藥理作用及臨床應(yīng)用研究[J].中國藥房，2007，18(26)：2 060-2 062.

(收稿2016-02-16)

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1673-5110(2016)17-0052-02