徐建可　張洪陽(yáng)　張　蘊(yùn)　韓　苗　張　艷　劉　寧　荊宏建　韓新生

河南開封市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科　開封　475000

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血清組織蛋白酶S 胱抑素C與急性動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死相關(guān)性分析

徐建可張洪陽(yáng)張?zhí)N韓苗張艷劉寧荊宏建韓新生△

河南開封市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科開封475000

目的探討急性動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者血清組織蛋白酶S(Cathepsin S，Cat S)和胱抑素C(Cystatin C，Cys C)水平的變化及臨床意義。方法對(duì)336例急性腦梗死患者進(jìn)行血清Cat S和Cys C檢測(cè)，并與114例正常健康人作比較。結(jié)果急性動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死組患者與正常對(duì)照組進(jìn)行比較，血清Cat S明顯增高，而Cys C降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論急性動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者血清Cat S與Cys C水平密切相關(guān)。

急性腦梗死；動(dòng)脈粥樣硬化；組織蛋白酶S；胱抑素C

動(dòng)脈粥樣硬化是心、腦血管病的病理基礎(chǔ)。研究證實(shí)，Cat S可預(yù)測(cè)心血管疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)和病死率[1]，而Cys C作為其內(nèi)源性抑制劑，也參與動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的病理、生理過(guò)程[2]。但關(guān)于二者與腦梗死的關(guān)系臨床鮮有報(bào)道，為此，我們?cè)O(shè)計(jì)了本研究，分析血清Cat S及Cys C表達(dá)水平與急性動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死的相關(guān)性，現(xiàn)總結(jié)如下。

1　資料與方法

1.1一般資料收集我院神經(jīng)內(nèi)科2012-10—2014-12住院的急性動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死患者336例，所有患者均符合美國(guó)卒中協(xié)會(huì)(ASA)2006年制定的缺血性卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)CT和(或)MRI證實(shí)為新發(fā)腦梗死，年齡45～75歲，發(fā)病時(shí)間<72 h。男208例(62%)，女128例(38%)，平均年齡(55.60±12.35)歲。對(duì)照組為同期在本院健康體檢者114例，男58例(51%)，女56例(49%)，平均年齡(50.02±10.32)歲。所選病例及對(duì)照組人群均排除其他可能影響血清Cat S和Cys C水平的因素，包括急性心肌梗死、自身免疫性疾病、腫瘤及有嚴(yán)重心肝腎功能不全、急慢性感染、外科手術(shù)、創(chuàng)傷等。2組年齡、性別、家族史、吸煙比例差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2檢查方法血清Cat S和Cys C測(cè)定：研究對(duì)象均于清晨空腹抽取靜脈血5 mL，離心分離血清，于2 h內(nèi)分別檢測(cè)血清Cat S和Cys C水平。全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清Cys C；ELISA試劑盒進(jìn)行人組織蛋白酶S酶聯(lián)免疫分析。

2　結(jié)果

腦梗死組患者血清Cat S及Cat S/ Cys C較正常對(duì)照組明顯增高，而Cys C降低，且均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組Cat S、Cys C結(jié)果比較

3　討論

顱內(nèi)、外動(dòng)脈粥樣硬化是全身血管動(dòng)脈粥樣硬化的重要組成部分，同時(shí)也是導(dǎo)致缺血性腦血管病的重要病因之一。目前研究證明，人類血管動(dòng)脈粥樣硬化部位可能含有一系列的組織蛋白酶及其內(nèi)源性抑制物調(diào)節(jié)的動(dòng)態(tài)平衡，在一定程度上可能參與了多數(shù)臨床動(dòng)脈粥樣硬化形成的病理生理等重要生物學(xué)過(guò)程[3]，如細(xì)胞外基質(zhì)的重塑過(guò)程，最終使動(dòng)脈粥樣硬化斑塊易于破裂從而導(dǎo)致血栓形成。Abdul-Hussien H等[4]研究顯示，人動(dòng)脈粥樣硬化性病變處的Cat S mRNA和蛋白質(zhì)水平均較正常動(dòng)脈處顯著上調(diào)，但其內(nèi)源性抑制劑Cys C表達(dá)顯著下調(diào)，而正常動(dòng)脈的平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞則可表達(dá)豐富的Cys C。吳成穩(wěn)等[5]研究證明，組織蛋白酶的升高可能提示病人存在比較嚴(yán)重的As或提示病人有可能發(fā)生缺血性臨床事件。

本研究中腦梗死組患者的血清Cat S表達(dá)水平較正常者明顯增高(表1)，提示血清Cat S水平增高與動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死的發(fā)生密切相關(guān)。本研究同時(shí)還發(fā)現(xiàn)，腦梗死組患者入院時(shí)血清Cys C水平較正常對(duì)照組降低，國(guó)外Noto等[6]的研究也發(fā)現(xiàn)急性腦梗死患者血清胱抑素C的濃度較健康者明顯降低，與我們研究相一致。均認(rèn)為血清Cys C水平的降低可能是腦血管病發(fā)生的保護(hù)性因子。但國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)于血清胱抑素C在腦血管病的發(fā)病機(jī)制中的具體作用尚存在分歧，有學(xué)者[7-8]發(fā)現(xiàn)腦梗死患者血清Cys C濃度高于健康者，認(rèn)為Cys C參與了腦梗死的發(fā)生發(fā)展過(guò)程，是腦梗死發(fā)生的危險(xiǎn)因子。但基礎(chǔ)研究已經(jīng)證實(shí)，胱抑素C是對(duì)組織蛋白酶S作用最強(qiáng)的內(nèi)源性細(xì)胞外抑制劑，它能夠調(diào)節(jié)機(jī)體半胱氨酸組織蛋白酶的生物活性，從而保持細(xì)胞外基質(zhì)的分泌和降解的動(dòng)態(tài)平衡，參與血管斑塊的形成及其穩(wěn)定性[9-10]。并且分析腦梗死患者血清Cys C降低的原因可能與腦梗死患者機(jī)體變化導(dǎo)致血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C的生成和(或)排泄受到影響，從而引起體內(nèi)血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C的濃度變化，使其低于正常者。我們的研究不僅發(fā)現(xiàn)腦梗死組患者入院時(shí)血清Cys C水平較正常對(duì)照組降低，并且發(fā)現(xiàn)Cat S/ Cys C這對(duì)因子的比值變化更加明顯，結(jié)合基礎(chǔ)研究，推測(cè)血清Cys C水平的降低，特別是Cat S/ Cys C二者比值的升高，與腦卒中發(fā)生密切相關(guān)。這也是其他研究[6]所沒有涉及的。

綜上所述，本研究認(rèn)為血清Cat S水平的增高，尤其是Cat S/Cys C二者比值的升高與急性動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死的發(fā)生密切相關(guān)，提示在臨床工作中通過(guò)檢測(cè)Cat S及Cys C，特別是二者的聯(lián)合檢測(cè)，對(duì)評(píng)估腦卒中的發(fā)生及高危卒中患者的鑒別，有重要臨床意義，值得進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，進(jìn)一步研究。

[1]Jobs E，Ingelsson E，Riserus U，et al. Association between serum cathepsin S and mortality in older adults[J].Jama，2011，306(10)：1 113-1 121.

[2]Tejera-Segura B，de Vera-Gonzalez AM，Lopez-Mejias R，et al.Serum cathepsin S and cystatin C：relationship to subclinical carotid atherosclerosis in rheumatoid arthritis[J].Clinical and experimental rheumatology，2016，34(2)：230-235.

[3]張敏，劉亞民，張波.組織蛋白酶S與動(dòng)脈粥樣硬化[J].國(guó)際腦血管病雜志ISTIC，2013，21(1)：55-58.

[4]Abdul-Hussien H，Soekhoe RG，Weber E，et al. Collagen degradation in the abdominal aneurysm：a conspiracy of matrix metalloproteinase and cysteine collagenases[J]. The American journal of pathology，2007，170(3)：809-817.

[5]吳成穩(wěn)，周志強(qiáng)，高建偉，等.基質(zhì)金屬蛋白-9及組織蛋白酶S在人股動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中的表達(dá)[J].中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，2015，32(5)：1137-9

[6]Noto D，Cefalu AB，Barbagallo CM，et al. Cystatin C levels are decreased in acute myocardial infarction：effect of cystatin C G73A gene polymorphism on plasma levels[J]. International journal of cardiology，2005，101(2)：213-217.

[7]周明鍇，程倚萌.急性腦梗死患者血清同型半胱氨酸與胱抑素C水平相關(guān)性分析[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2013，16(5)：24-25.

[8]張?zhí)?，王?血清胱抑素C與急性腦梗死發(fā)病及近期預(yù)后的相關(guān)性分析[J]. 中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2013，30(10)：935-936.

[9]Toft I，Solbu M，Kronborg J，et al. Cystatin C as risk factor for cardiovascular events and all-cause mortality in the general population.The tromso study[J].Nephrol Dial Transplant，2011，27(7)：2 780-2 787.

[10]Niccoli G，Conte M，Della Bona R，et al.Cystatin C is associated with an increased coronary atherosclerotic burden and a stable plaque phenotype in patients with ischemic heart disease and normal glomerular filtration rate[J].Atherosclerosis，2008，198(2)：373-380.

(收稿2016-03-20)

Study on the relationship between serum Cat S Cys C levels and acute atherosclerosis cerebral infarction

XuJianke，ZhangHongyang，ZhangYun，HanMiao，ZhangYan，LiuNing，JingHongjian，HanXinsheng

DepartmentofNeurology，KaifengCentralHospital，Kaifeng475000，China

ObjectiveTo study of the the changes of serum Cat S and Cys C levels in patients with acute atherosclerosis cerebral infarction and its clinical significance.MethodsThe levels of serum Cat S and Cys C were measured in 336 patients with acute atherosclerosis cerebral infarction and 114 controls and were compared.ResultsCompared to controls the levels of serum Cat S were significantly higher in the patients and Cys C decreased obviously there was a significant difference(P<0.05).ConclusionSerum Cat S and Cys C levels might be highly correlated with acute atherosclerosis cerebral infarction.

Acute cerebral infarction; Atherosclerosis; Cathepsin S; Cystatin C

開封市科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(項(xiàng)目編號(hào)1503073)，河南省醫(yī)學(xué)科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目(項(xiàng)目編號(hào)201303204)

韓新生，主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士，神經(jīng)病學(xué)專業(yè)，腦血管疾病方向，E-mail：hansong2008@126.com

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