楊　云

四川廣元市第三人民醫(yī)院兒科　廣元　628001

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小兒腦膜炎患者腦脊液IGF-Ⅱ IGFBP-3水平的測定及意義

楊云

四川廣元市第三人民醫(yī)院兒科廣元628001

目的測定小兒腦膜炎患者腦脊液中胰島素樣生長因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)、胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-3(IGFBP-3)水平變化，探討其臨床意義，為疾病鑒別診斷提供依據(jù)。方法選取2006-03—2014-03于我院兒科收治的腦膜炎患兒75例為研究對象，化膿性腦膜炎25例，病毒性腦膜炎25例，結(jié)核性腦膜炎25例，另選取于我院同期進(jìn)行體檢的健康兒童25例為對照組。對所有研究對象進(jìn)行腰椎穿刺術(shù)提取腦脊液，用于腦脊液生化檢測，觀察并比較小兒腦脊液中IGF-Ⅱ、IGFBP-3水平變化情況。結(jié)果與對照組比較，化膿性腦膜炎組、病毒性腦膜炎組、結(jié)核性腦膜炎組患兒腦脊液IGF-Ⅱ、IGFBP-3水平均明顯升高，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；經(jīng)治療后，化膿性腦膜炎組、病毒性腦膜炎組、結(jié)核性腦膜炎組患兒腦脊液IGF-Ⅱ、IGFBP-3水平較治療前明顯下降，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；化膿性腦膜炎組與對照組、病毒性腦膜炎組、結(jié)核性腦膜炎組比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論對小兒腦膜炎患者進(jìn)行腦脊液IGF-Ⅱ、IGFBP-3水平的測定，能夠為不明類型的腦膜炎鑒別診斷提供依據(jù)。

小兒；腦膜炎；腦脊液；胰島素樣生長因子Ⅱ；胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-3

化膿性腦膜炎、病毒性腦膜炎及結(jié)核性腦膜炎是兒科臨床上較常見的3種類型腦膜炎[1-2]。近年來，臨床上對胰島素樣生長因子(IGF)系統(tǒng)進(jìn)行了越來越深入的研究，有研究顯示[3-6]，IGF在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病方面具有非常重要的診斷價值。目前，關(guān)于胰島素樣生長因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)、胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-3(IGFBP-3)水平變化在小兒腦膜炎診斷方面在我國尚無報道，因此，為探討腦脊液IGF-Ⅱ、IGFBP-3水平的測定在小兒腦膜炎診斷中的臨床價值，本研究選取了我院兒科收治的腦膜炎患兒進(jìn)行了IGF-Ⅱ、IGFBP-3水平的測定并分析。

1　資料與方法

1.1一般資料選取研究對象為75例腦膜炎患兒，均于2006-03—2014-03我院兒科收治，所有患兒均經(jīng)腦脊液常規(guī)檢查及生化檢查等確診。根據(jù)腦膜炎不同類型診斷標(biāo)準(zhǔn)分別為化膿性腦膜炎患兒25例，男12例，女13例；年齡3～10(5.8±2.1)歲；病毒性腦膜炎25例，男13例，女12例，年齡4～10(6.2±2.2)歲；結(jié)核性腦膜炎25例，男14例，女11例，年齡3～10(6.1±2.1)歲。另選取于我院同期進(jìn)行體檢的健康兒童25例為對照組，男13例，女12例，年齡3～10(6.4±2.3)歲。各組患兒年齡、性別比等差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有研究患兒家屬均對本研究知情，簽署了知情同意書，且本研究已獲得我院相關(guān)倫理委員會的批準(zhǔn)通過。

1.2方法對所有研究患兒在入院后的第2天清晨進(jìn)行腰椎穿刺術(shù)，取腦脊液2 mL置于-20 ℃冰箱保存。采用ELISA方法對IGF-Ⅱ、IGFBP-3濃度水平進(jìn)行測定，檢測試劑盒由美國Diagnostic System Laboratories公司進(jìn)行提供。所有腦膜炎患兒均先給予正規(guī)抗菌治療。對腦膜炎患兒在治療7 d后恢復(fù)期再取其腦脊液2 mL，以測定治療后腦膜炎患兒IGF-Ⅱ、IGFBP-3水平。

2　結(jié)果

2.1各組患兒治療前腦脊液IGF-Ⅱ、IGFBP-3水平比較與對照組比較，化膿性腦膜炎組、病毒性腦膜炎組、結(jié)核性腦膜炎組患兒腦脊液IGF-Ⅱ、IGFBP-3水平均明顯升高，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　各組患兒腦脊液IGF-Ⅱ、IGFBP-3水平比較

注：與對照組比較，▲P<0.05

2.2各組腦膜炎患兒治療前后腦脊液IGF-Ⅱ、IGFBP-3水平比較經(jīng)治療后，化膿性腦膜炎組、病毒性腦膜炎組、結(jié)核性腦膜炎組患兒腦脊液IGF-Ⅱ、IGFBP-3水平較治療前明顯下降，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；化膿性腦膜炎組與病毒性腦膜炎組及結(jié)核性腦膜炎組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　各組腦膜炎患兒治療前后腦脊液IGF-Ⅱ、IGFBP-3水平比較

注：與治療前比較，☆P<0.05；與病毒性腦膜炎組比較，#P<0.05；與結(jié)核性腦膜炎比較，▲P<0.05

3　討論

小兒腦膜炎多以普通細(xì)菌感染、病毒感染或結(jié)核桿菌感染而引起。常分為幾種不同類型，如化膿性腦膜炎、病毒性腦膜炎、結(jié)核性腦膜炎等。臨床研究發(fā)現(xiàn)，不同病原體引起的腦膜炎通常具有相似的臨床表現(xiàn)，因此僅通過單純的生化指標(biāo)等檢測來進(jìn)行分型是不可靠的[7-8]。臨床上在對腦膜炎患兒未明確檢測出病原體之前，就對患兒進(jìn)行盲目的抗菌藥物治療，會增加患兒耐藥性，造成抗菌藥物濫用，給患兒臨床治療增加難度[9]。

近年來，越來越多的臨床學(xué)者對胰島素樣生長因子的生理作用、病理作用等進(jìn)行了深入研究。胰島素生長因子是一類多肽物質(zhì)，具有調(diào)節(jié)多種組織器官生長發(fā)育的作用。有研究表明[10]，胰島素樣生長因子能夠?qū)ι窠?jīng)元起到保護(hù)作用，并具有抗凋亡、修復(fù)受損部位組織的功效。有研究發(fā)現(xiàn)[11]，腦膜炎患兒腦脊液中胰島素生長因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)在出生后的半年會明顯上升，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)新生腦生長發(fā)育時期，胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白-3(IGFBP-3)是非常重要的。新生兒在出生時，IGF-Ⅱ與IGFBP-3在外周血中的水平非常低，之后會隨著年齡的增長而逐漸增加，表明在髓鞘以及突觸的形成過程中可能存在IGF-Ⅱ與IGFBP-3的參與，同時這些蛋白還參與了某些疾病的病理生理過呈，如腦梗死、缺氧缺血性腦病等[12-13]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，IGF-Ⅱ在化膿性腦膜炎患兒腦脊液中的水平隨蛋白質(zhì)濃度升高而升高，隨葡萄糖濃度的升高而降低，表明在中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生感染的病理生理過程中，存在IGF系統(tǒng)的參與[14-16]。正常生理情況下，IGF-Ⅱ與IGFBP-3在血漿中的濃度水平較腦脊液中的濃度水平要高，機(jī)體中樞神經(jīng)系統(tǒng)在受到感染時，會破壞血腦屏障，IGF-Ⅱ與IGFBP-3能夠通過血腦屏障進(jìn)入腦脊液，進(jìn)而增加IGF-Ⅱ與IGFBP-3在腦脊液中的濃度。此外，腦脊液中的IGF-Ⅱ與IGFBP-3也可以由腦組織合成釋放[17]。

IGF-Ⅱ與IGFBP-3水平在中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染時發(fā)生變化的可能機(jī)制包括以下幾點(diǎn)：(1)脈絡(luò)叢與軟腦膜是IGF-Ⅱ與IGFBP-3表達(dá)的主要部位，同時也是化膿性腦膜炎的主要病變部位，若發(fā)生改變會造成腦細(xì)胞缺血缺氧，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞合成并分泌IGF-Ⅱ與IGFBP-3，使其濃度水平明顯升高。(2)細(xì)菌進(jìn)入蛛網(wǎng)膜下腔至腦膜主要通過脈絡(luò)叢，在細(xì)胞因子的作用下會增加腦內(nèi)神經(jīng)元細(xì)胞合成與分泌IGF-Ⅱ與IGFBP-3。(3)IGF-Ⅱ與IGFBP-3受細(xì)胞凋亡的影響。盡管IGF-Ⅱ具有抗凋亡的效應(yīng)，能夠?qū)ι窠?jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的損傷起到抑制作用，然而，IGFBP-3能夠與IGF-Ⅱ進(jìn)行結(jié)合，使得IGF-Ⅱ與其受體的結(jié)合受到了抑制，使得IGF-Ⅱ的抗凋亡功效受到了阻礙，進(jìn)而誘導(dǎo)細(xì)胞的凋亡。研究表明，IGFBP-3誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用非常強(qiáng)大[18]。本研究中，與對照組比較，化膿性腦膜炎組、病毒性腦膜炎組、結(jié)核性腦膜炎組患兒腦脊液IGF-Ⅱ、IGFBP-3水平均明顯升高，表明在中樞神經(jīng)系統(tǒng)受到感染時，機(jī)體細(xì)胞的凋亡是由多種因素啟動的。此外，與病毒性腦膜炎組、結(jié)核性腦膜炎組比較，化膿性腦膜炎組患兒腦脊液IGF-Ⅱ、IGFBP-3水平升高幅度更顯著，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，這就表明IGF-Ⅱ、IGFBP-3水平升高與不同病原菌感染引起細(xì)胞因子變化存在密切的關(guān)系。經(jīng)治療后，化膿性腦膜炎組、病毒性腦膜炎組、結(jié)核性腦膜炎組患兒腦脊液IGF-Ⅱ、IGFBP-3水平較治療前明顯下降，表明通過藥物治療能夠降低IGF-Ⅱ、IGFBP-3水平。化膿性腦膜炎組與病毒性腦膜炎組及結(jié)核性腦膜炎組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，表明不同分型的腦膜炎經(jīng)抗菌藥物治療效果存在一定差異。

綜上所述，對小兒腦膜炎患者進(jìn)行腦脊液IGF-Ⅱ、IGFBP-3水平的測定，能夠為不明類型的腦膜炎鑒別診斷提供依據(jù)，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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(收稿2015-09-16)

Detection and clinical significances of IGF Ⅱ and IGFBP 3 levels existing in cerebrospinal on pediatric meningitis patients

YangYun

DepartmentofPediatrics，theThirdPeople'sHospitalofGuangyuan，Guangyuan628001，China

ObjectiveTo determine the changes and clinical significances of insulin-like growth factor Ⅱ(IGF-Ⅱ) and insulin-like growth factor binding protein 3 (IGFBP-3) existing in the cerebrospinal fluid on the children patients with meningitis，and to provide the basis for disease diagnosis. MethodsThe selected 50 pediatric cases with meningitis from March 2006 to March 2014 in our hospital were regarded as research objects，including 25 cases with purulent meningitis，25 cases with viral meningitis and 25 cases with tuberculous meningitis. Synchronously，25 healthy children were selected as control group. Lumbar punctures for all the objects were performed to extract cerebrospinal fluids (CSF)，which were used for further biochemical detection. Then we observed changes of IGF-Ⅱ and IGFBP-3 between two groups. ResultsCompared with control group，the observation group showed high levels of IGF-Ⅱ and IGFBP-3，and the differences were significant (P<0.05)，but which were obviously decreased after treatment (P<0.05). Cases with purulent meningitis presented significant differences in comparison with both controls and those with viral meningitis as well as tuberculous meningitis (P<0.05). ConclusionDetection of IGF Ⅱ and IGFBP 3 levels existing in cerebrospinal can provide the basis for differential diagnosis for patients with meningitis.

Children；Meningitis；Cerebrospinal fluid；Insulin-like growth factor II；Insulin-like growth factor binding protein 3

R446.14

A

1673-5110(2016)17-0007-03