侯全基黎毅雄張倢

不同劑量美托洛爾治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效及對(duì)血糖影響的臨床研究*

侯全基①黎毅雄②張倢①

目的：探討不同劑量的美托洛爾治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效，及對(duì)血糖水平的影響。方法：選擇2014年12月-2015年12月年來(lái)本院進(jìn)行治療的120例不穩(wěn)定型心絞痛合并2型糖尿病患者進(jìn)行調(diào)查分析，分為低劑量組、常規(guī)劑量組和高劑量組，每組各40例。低劑量組采用美托洛爾緩釋片23.75 mg口服，1次/d；常規(guī)劑量組予美托洛爾緩釋片47.5 mg口服，1次/d；而高劑量組予美托洛爾緩釋片95 mg口服，1次/d。結(jié)果：治療3個(gè)月后，高劑量組和常規(guī)劑量組空腹血糖水平明顯低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但餐后2 h的血糖水平與治療前比較無(wú)明顯變化，而低劑量組的空腹血糖與餐后2 h血糖治療前后比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與低劑量組相比，高劑量組、常規(guī)劑量組治療后的空腹血糖均明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。常規(guī)劑量組發(fā)生不良反應(yīng)的例數(shù)明顯少于高、低劑量組，高劑量組、常規(guī)劑量組、低劑量組的不良反應(yīng)率分別為57.5%、32.5%、65.0%，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。高劑量組的總有效率90.0%高于低劑量組62.50%與常規(guī)劑量組85.0%，高劑量組及常規(guī)劑量組與低劑量組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（u=2.7435、2.1888，P=0.0061、0.0286），高劑量組和常規(guī)劑量組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：美托洛爾治療不穩(wěn)定型心絞痛有效，安全的劑量范圍易于在臨床應(yīng)用，具有廣泛的實(shí)用價(jià)值，值得在臨床推廣研究。

美托洛爾； 不穩(wěn)定型心絞痛； 血糖水平； 療效

First-author's address：Gaoyao People's Hospital，Gaoyao 526040，China

不穩(wěn)定型心絞痛（unstable angina pectori，UAP）屬于急性冠脈綜合征的一種，其病情介于穩(wěn)定型心絞痛（stable angina pectori，SAP）和急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）之間，具有患病率高、病情嚴(yán)重、發(fā)展迅速、病情非常不穩(wěn)定的特點(diǎn)，既可以逆轉(zhuǎn)成為穩(wěn)定型心絞痛，又能惡化為急性心肌梗死，甚至猝死［1-2］。以往臨床調(diào)查證實(shí)，使不穩(wěn)定型心絞痛患者冠狀動(dòng)脈斑塊不穩(wěn)定與心肌缺血癥狀的主要原因之一是產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)過(guò)度激活［3］。作為一種β-受體阻斷藥，目前美托洛爾緩釋片是治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、慢性心力衰竭和原發(fā)性高血壓的首選藥物，能夠?qū)π难墚a(chǎn)生良好的保護(hù)作用，療效已經(jīng)得到醫(yī)學(xué)界的認(rèn)可［4］。為了探討不同劑量的美托洛爾治療效果，本院針對(duì)2014年12月-2015年12月接受治療的120例不穩(wěn)定型心絞痛合并2型糖尿病患者進(jìn)行調(diào)查分析，具體如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選擇2014年12月-2015年12月來(lái)本院進(jìn)行治療的120例不穩(wěn)定型心絞痛合并2型糖尿病患者進(jìn)行調(diào)查分析，所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)會(huì)頒布的《不穩(wěn)定型心絞痛診斷和治療建議》及WHO糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5-6］。病程均在1年以上，將所有患者隨機(jī)分為高劑量組、常規(guī)劑量組、低劑量組三組，每組各40例。高劑量組男22例，女18例，年齡41～79歲，平均（55.71±5.12）歲；常規(guī)劑量組男26例，女14例，年齡40～80歲，平均（56.23±6.17）歲；低劑量組男19例，女21例，年齡42～79歲，平均（55.87±4.99）歲。三組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法 低劑量組患者采用美托洛爾緩釋片（阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)）23.75 mg口服治療，1次/d；常規(guī)劑量組予美托洛爾緩釋片47.5 mg口服治療，1次/d；而高劑量組予美托洛爾緩釋片95 mg口服治療，1次/d。在此基礎(chǔ)上，三組患者均聯(lián)合服用阿司匹林、氯吡格雷等常規(guī)治療心絞痛藥物治療。療程均為3個(gè)月，檢測(cè)治療前后患者空腹及餐后2 h血糖水平，觀察三組患者治療期間心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間，治療前后血糖變化及糖化血紅蛋白變化，是否有不良反應(yīng)的發(fā)生，如心肌梗死、低血糖反應(yīng)等。

1.3入選與排除標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn)：收集各年齡段的不穩(wěn)定型心絞痛合并2型糖尿病病例，簽署知情書的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有低血壓、Ⅱ度或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、末梢血液循環(huán)灌注不良、嚴(yán)重型周圍血管疾病、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、急性或重度心力衰竭、心源性休克、顯著心動(dòng)過(guò)緩（心率＜45次/min）的患者。

1.4評(píng)價(jià)指標(biāo) 臨床療效分為無(wú)效、有效、顯效3級(jí)。無(wú)效：心絞痛的發(fā)作次數(shù)＜50%，心電圖中的ST-T形態(tài)無(wú)明顯的恢復(fù)；有效：心絞痛的發(fā)作次數(shù)減少約50%～80%，心電圖中的ST-T形態(tài)比治療前有一定的恢復(fù)；顯效：患者的心絞痛癥狀基本消失或者消失，持續(xù)1周沒(méi)有心絞痛的癥狀，T波倒置的恢復(fù)可達(dá)到50%［7］?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用u檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1三組患者治療前后的血糖變化比較 表1中患者治療3個(gè)月后，高劑量組和常規(guī)劑量組的空腹血糖明顯低于治療前，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但餐后2 h的血糖與治療前比較無(wú)明顯變化；低劑量組空腹血糖和餐后2 h血糖在治療前后對(duì)比無(wú)明顯變化。與低劑量組相比，高、中劑量組在治療后的空腹血糖明顯降低，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1　三組患者治療前后的血糖變化比較（±s） mmol/L

表1　三組患者治療前后的血糖變化比較（±s） mmol/L

*與治療前比較，P＜0.05；△與低劑量組比較，P＜0.05

組別　指標(biāo)　治療前　治療后高劑量組（n=40）　空腹　8.87±2.47　 5.13±1.02*△餐后2 h　13.34±2.01　13.56±2.84常規(guī)劑量組（n=40）　空腹　8.92±2.53　 6.23±1.23*△餐后2 h　13.13±2.53　13.45±2.93低劑量組（n=40）　空腹　8.67±2.66　8.54±2.13餐后2 h　13.42±2.34　13.01±2.67

2.2兩組患者治療后不良反應(yīng)的比較 治療后，常規(guī)治療組發(fā)生不良反應(yīng)的例數(shù)明顯少于高、低劑量組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2　兩組患者治療后不良反應(yīng)的比較 例（%）

2.3三組患者治療后的療效比較 治療后，高劑量組的總有效率90.0%與常規(guī)劑量組85.0%高于低劑量組62.50%，高劑量組及常規(guī)劑量組與低劑量組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（u=2.7435、2.1888，P=0.0061、0.0286），高劑量組與常規(guī)劑量組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3　三組患者治療后的療效比較 例（%）

3　討論

不穩(wěn)定型心絞痛是因?yàn)楣跔顒?dòng)脈內(nèi)的不穩(wěn)定粥樣斑塊繼發(fā)病理改變，造成局部心肌血流量顯著降低，出現(xiàn)斑塊纖維帽裂隙、斑塊出血，在其表面聚集一定量的血小板，或刺激冠狀動(dòng)脈產(chǎn)生痙攣，產(chǎn)生缺血性心絞痛，是臨床上較為常見(jiàn)的心血管急癥之一，具有潛在的危險(xiǎn)性［8-9］。經(jīng)過(guò)有效地治療可以使癥狀得到快速緩解，并且向穩(wěn)定型心絞痛轉(zhuǎn)變，患者的身體狀況得到改善，一旦病情惡化，可能轉(zhuǎn)變?yōu)榧毙孕募」Ｋ阑蜮?。所以?duì)不穩(wěn)定型心絞痛有效治療，降低不穩(wěn)定心絞痛的發(fā)生率，是減少急性心肌梗死的重要因素［10-11］。但是，目前首選的方式不是急診冠脈介入治療，而是先采用藥物穩(wěn)定患者的病情，為進(jìn)一步急診冠脈介入治療作好準(zhǔn)備［12］。

美托洛爾是選擇性β1-受體阻滯劑，能降低交感神經(jīng)興奮性，減少兒茶酚胺釋放，降低心率，減少心肌收縮力［13］。其可以減少不穩(wěn)定型心絞痛患者的心肌耗氧，從而起到緩解心肌缺血性胸痛癥狀的作用，是冠心病二級(jí)預(yù)防藥物，長(zhǎng)期使用能顯著降低冠心病患者猝死率［14］。從藥理學(xué)上講，β-受體阻滯劑對(duì)糖代謝有一定影響，表現(xiàn)為糖耐量的改變，國(guó)內(nèi)外都有大量資料證實(shí)，但未斷定其有無(wú)臨床危害［15］。β-受體阻滯劑抑制兒茶酚胺的釋放對(duì)糖尿病患者降糖治療后的血糖恢復(fù)有一定影響，這可能是由于其抑制低血糖時(shí)兒茶酚胺的釋放引起糖原分解［16］。另外，β-受體阻滯劑抑制交感神經(jīng)興奮性，會(huì)掩蓋低血糖時(shí)的心悸等癥狀，延誤低血糖的發(fā)現(xiàn)，有一定的危害性［17］。由于東西方人群種類的不同及肝的首過(guò)效應(yīng)，其應(yīng)用劑量個(gè)體差異很大，至于國(guó)內(nèi)多大劑量范圍既起有效治療作用而對(duì)血糖又無(wú)顯著影響尚未見(jiàn)報(bào)道。國(guó)內(nèi)多數(shù)研究都傾向于美托洛爾對(duì)患者血糖的影響，而很少研究不同劑量的美托洛爾對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者的治療效果及對(duì)血糖影響的共同研究［18-19］。研究美托洛爾治療不穩(wěn)定型心絞痛的有效及安全劑量，對(duì)臨床治療具有指導(dǎo)作用，又可避免劑量過(guò)大帶來(lái)的有害作用，對(duì)臨床使用具有重要的參考意義［20-21］。

本研究中，患者治療3個(gè)月后，服用高劑量和常規(guī)劑量的患者空腹血糖明顯低于治療前，餐后2 h的血糖與治療前無(wú)明顯變化；而服用低劑量組空腹血糖和餐后2 h血糖治療前后比較無(wú)明顯變化，從而看出高、常規(guī)劑量組治療后的空腹血糖明顯降低。治療后，高劑量組的有效率90.0%高于低劑量組62.50%與常規(guī)劑量組85.0%，但是常規(guī)劑量的患者發(fā)生不良反應(yīng)的例數(shù)明顯少于服用高、低劑量的患者，采用高劑量、常規(guī)劑量、低劑量的不良反應(yīng)率分別為57.5%、32.5%、65.0%。所以用藥時(shí)不僅要關(guān)注對(duì)病情的療效，還要關(guān)注不同劑量對(duì)患者的身體健康的影響，慎重選擇用藥劑量。美托洛爾治療不穩(wěn)定型心絞痛有顯著療效，具有廣泛的實(shí)用價(jià)值，值得在臨床推廣研究。

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Clinical Study on Therapeutic Effect of Different Doses of Metoprolol in the Treatment of Unstable Angina Pectoris and Its Influence on Blood Sugar

HOU Quan-ji，LI Y i-xiong，ZHANG J ie.

Medical Innovation of China，2016，13（19）：035-038

Objective：To investigate the efficacy of different doses of Metoprolol in the treatment of unstable angina pectoris， and their effects on blood glucose levels.Method：120 patients of unstable angina pectoris with type 2 diabetes were selected from December 2014 to December 2015 in our hospital for treatment，they were investigated and divided into low dose group，conventional dose group and high dose group，40 cases in each group.Low dose group received Metoprolol sustained-release tablets was 23.75 mg oral，conventional dose group received Metoprolol sustained-release tablets was 47.5 mg oral， and high dose group was given Metoprolol sustained-release tablets of 95 mg oral，which all oral once a day.Result：After treatment of 3 months， the fasting blood glucose levels of high dose group and conventional dose group were significantly lower than that before treatment，the differences were statistically significant（P＜0.05），but 2 h postprandial blood glucose levels compared with before treatment had no obvious change；the fasting blood glucose and 2 h after meal blood sugar of low dose group comparison before and after treatment，there were no significant differences（P＞0.05）.After treatment，compared with the low dose group，the fasting blood glucose of high dose group and conventional dose group significantly decreased，the differences were statistically significant（P＜0.05）.The number of common adverse reaction of conventional dose group was significantly less than the high and low dose groups， adverse reactions rates of high dose group and conventional dose group and low dose group were respectively 57.50%，32.50% and 65.0%，the differences were statistically significant（P＜0.05）.The total effective rate of high dose group was 90.00% higher than that low dose group of 62.50% and conventional dose group of 85.00%， high dose group and conventional dose group compared with low dose group，the differences were statistically significant （u=2.7435，2.1888；P=0.0061，0.0286）. Compared the effective rate of high dose group and routine dose group，the difference was no statistically significant（P＞0.05）.Conclusion：Metoprolol in the treatment of unstable angina pectoris is effectively，the safe dose range easily in clinical application，with extensive practical value and it is worth to be popularized in clinical research.

Metoprolol； Unstable angina pectoris； Blood glucose level； Therapeutic effect

肇慶市科技創(chuàng)新計(jì)劃項(xiàng)目（2015040308）

①?gòu)V東省高要市人民醫(yī)院 廣東 高要 526040

②廣東省高要市南岸街道社區(qū)服務(wù)中心

侯全基

10.3969/j.issn.1674-4985.2016.19.010

2016-01-12） （本文編輯：周亞杰）