童　欣

(浙江省杭州江干區(qū)人民醫(yī)院筧橋院區(qū)兒科，浙江 杭州 310000)

?

酪酸梭菌活菌散聯(lián)合乳果糖對(duì)小兒功能性便秘的療效

童欣

(浙江省杭州江干區(qū)人民醫(yī)院筧橋院區(qū)兒科，浙江 杭州 310000)

目的探討酪酸梭菌活菌散聯(lián)合乳果糖對(duì)小兒功能性便秘(FC)的療效。方法將92例兒童FC患兒隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各46例。兩組患兒均予以多飲水、糾正不良飲食習(xí)慣、訓(xùn)練排便習(xí)慣和進(jìn)行適量活動(dòng)等基礎(chǔ)治療。實(shí)驗(yàn)組患兒加用口服酪酸梭菌活菌散(0.5g/次，2次/d，溫水沖服)聯(lián)合乳果糖口服液(5mL/次，2次/d，口服)治療；對(duì)照組患兒予以相同用法及劑量的乳果糖口服液治療，均連用6周。記錄兩組患兒治療前后便秘癥狀評(píng)分和糞便性狀分級(jí)的變化，并評(píng)估其臨床效果，并檢測(cè)治療前后血清一氧化氮(NO)和血管活性腸肽(VIP)水平的變化。結(jié)果治療6周后，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組患兒便秘癥狀評(píng)分均較治療前明顯下降(t值分別為2.97、2.16，均P<0.05)，糞便性狀分級(jí)均較治療前明顯上升(t值分別為3.67、2.42，均P<0.05)，且實(shí)驗(yàn)組便秘癥狀評(píng)分、糞便性狀分級(jí)的變化幅度明顯大于對(duì)照組(t值分別為2.18、2.43，均P<0.05)；總有效率實(shí)驗(yàn)組患兒明顯高于對(duì)照組(χ2=5.06，P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組治療中分別出現(xiàn)不良反應(yīng)5例(10.87%)和3例(6.52%)，癥狀均較輕，兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.14，P>0.05)；治療6周后，兩組患兒血清NO和VIP水平均較治療前明顯下降(實(shí)驗(yàn)組：t值分別為2.89、3.27，均P<0.05；對(duì)照組t值分別為2.19、2.39；均P<0.05)，且實(shí)驗(yàn)組下降程度較對(duì)照組更明顯(t值分別為2.21、2.32，均P<0.05)。結(jié)論口服酪酸梭菌活菌散聯(lián)合乳果糖治療兒童FC的臨床效果較顯著，能明顯改善其糞便性狀，降低便秘癥狀評(píng)分，降低血清NO和VIP水平，改善腸動(dòng)力障礙，且安全性亦較好。

功能性便秘；兒童；酪酸梭菌活菌散；乳果糖口服液；腸神經(jīng)遞質(zhì)

[Abstract]ObjectiveTodiscussthecurativeeffectandinfluenceonintestinalneurotransmittersofClostridiumbutyricumpowdercombinedwithlactuloseonchildrenwithfunctionalconstipation(FC).MethodsNinety-twocasesofchildrenwithFCweredividedintoexperimentalgroupandcontrolgrouprandomlywith46casesinbothgroups.Twogroupsweregivenbasicmedicaltreatment,includingplentyofwater,adjustmentofunhealthyeatinghabit,trainingstoolhabitandsuitableactivities.ChildrenintheexperimentalgroupwereadditionallygivenoralClostridiumbutyricumpowder(0.5gpertime,twiceadaywithwarmboiledwater)andLactuloseoralliquid(5mlpertime,twiceadaytakenorally),whilechildreninthecontrolgroupweregivenLactuloseoralliquidwithsamemethodanddosefor6weeks.Thechangesofconstipationsymptomscoreandstoolclassificationofchildrenintwogroupswererecorded,andtheclinicalcurativeeffectswereevaluatedaswell.Thechangesofserumnitricoxide(NO)andvasoactiveintestinalpeptide(VIP)levelsbeforeandaftermedicaltreatmentweredetected.ResultsAfter6weeks’medicaltreatment,constipationsymptomscoreofchildrenintwogroupsdeclinedobviouslythanbefore(tvaluewas2.97and2.16,respectively,bothP<0.05),whilestoolclassificationroseobviouslythanbefore(tvaluewas3.67and2.42,respectively,bothP<0.05).Thedecliningorrisingdegreeofchildrenintheexperimentalgroupweremuchgreaterthanthoseinthecontrolgroup(tvaluewas2.18and2.43,respectively,bothP<0.05).Meanwhile,thetotalclinicalefficiencyoftheexperimentalgroupwasmuchhigherthanthecontrolgroup(χ2=5.06,P<0.05).Therewere5and3caseswithadversereactionsintheexperimentalgroup(10.87%)andthecontrolgroup(6.52%),respectivelywithlightsymptoms,andnostatisticaldifferencesappearedbetweentwogroups(χ2=0.14, P>0.05).After6weeks’medicaltreatment,serumNOandVIPlevelsofchildrenintwogroupsdeclinedobviouslythanbefore(tvaluewas2.89and3.27,respectivelyintheexperimentalgroup,bothP<0.05;tvaluewas2.19and2.39,respectivelyinthecontrolgroup,bothP<0.05),andthedecliningdegreeoftheexperimentalgroupwasmuchgreaterthanthecontrolgroup(tvaluewas2.21and2.32,respectively,bothP<0.05).ConclusionClostridiumbutyricumpowdercombinedwithLactulosehassignificantclinicaleffectonchildrenwithFC.Itcanimprovestoolclassificationobviously,reduceconstipationsymptomscore,reduceserumNOandVIPlevels,andimproveintestinalmotilitywithfavorablesecurity.

[Keywords]functionalconstipation(FC);children;Clostridiumbutyricumpowder;Lactuloseoralliquid;intestinalneurotransmitters

功能性便秘(functionalconstipation，F(xiàn)C)是兒童常見(jiàn)的功能紊亂性胃腸病，約占兒童消化門診的15%～30%，如不及時(shí)治療，不但影響患兒的身心發(fā)育，而且影響其記憶力和智力的發(fā)育[1]。FC的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)一氧化氮(NO)和血管活性腸肽(VIP)等腸神經(jīng)遞質(zhì)水平異常在其發(fā)病過(guò)程中扮演重要的角色[2]。瀉藥是其傳統(tǒng)的治療方法，雖然起效較迅速，短期使用效果較顯著，但長(zhǎng)期使用可引起結(jié)腸變黑并損害腸壁神經(jīng)，引起藥物依賴，加重其病情。滲透性通便劑聯(lián)合微生態(tài)制劑治療兒童FC是目前常用的聯(lián)合方法，但其是否具有調(diào)節(jié)腸神經(jīng)遞質(zhì)的作用國(guó)內(nèi)外報(bào)道不多。本研究觀察了酪酸梭菌活菌散與乳果糖聯(lián)合治療兒童FC的療效及對(duì)患兒腸神經(jīng)遞質(zhì)水平的影響，報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2012年1月至2013年12月在杭州江干區(qū)人民醫(yī)院筧橋院區(qū)兒科門診治療的兒童FC患兒92例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合2006年制定的羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②年齡5～10歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①神經(jīng)、內(nèi)分泌、代謝性和藥物性等原因繼發(fā)的便秘；②以往有腹部手術(shù)史及先天性肛門直腸畸形、肛周炎和先天性巨結(jié)腸等腸道肛門疾?。虎壑委熐?周內(nèi)使用過(guò)抗膽堿藥、抗生素、瀉藥、益生菌及影響胃腸動(dòng)力的藥物。按隨機(jī)數(shù)字表法將納入患兒分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各46例。實(shí)驗(yàn)組患兒男25例，女21例，平均年齡7.5±1.3歲，病程21.7±3.1月；對(duì)照組患兒男23例，女23例，平均年齡7.3±1.2歲，病程20.9±3.4個(gè)月。兩組患兒的性別、年齡和病程等基本相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2治療方法

兩組患兒均予以多飲水、糾正不良飲食習(xí)慣、訓(xùn)練排便習(xí)慣和進(jìn)行適量活動(dòng)等基礎(chǔ)治療。實(shí)驗(yàn)組患兒加用口服酪酸梭菌活菌散(0.5g/次，2次/d，溫水沖服)聯(lián)合乳果糖口服液(5mL/次，2次/d，口服)治療；對(duì)照組患兒予以相同用法及劑量的乳果糖口服液治療，兩組均連用6周。兩組患兒治療中不使用抗膽堿藥、抗生素及其他瀉藥和益生菌等藥物。記錄兩組患兒治療前后便秘癥狀評(píng)分和糞便性狀分級(jí)的變化，并評(píng)估其臨床效果，并檢測(cè)治療前后血清NO和VIP水平的變化。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1便秘癥狀評(píng)分和糞便性狀分級(jí)

便秘癥狀評(píng)分根據(jù)排便次數(shù)、排便不凈感、排便困難及排便疼痛這4項(xiàng)進(jìn)行評(píng)分，總分18分。①排便次數(shù)評(píng)分：>1次/d為1分、1次/d為2分、1次/2d為3分、2～3次/周為4分、1次/周為5分、<1次/周為6分；②排便不凈感：無(wú)、偶有、常有、經(jīng)常有，分別評(píng)為1、2、3、4分；③排便困難：無(wú)、偶有、常有、常有并非常嚴(yán)重，分別評(píng)為1、2、3、4分；④排便疼痛：無(wú)、偶有、常有、經(jīng)常有，分別評(píng)為1、2、3、4分。糞便性狀分級(jí)根據(jù)糞便性狀情況共1～7個(gè)級(jí)別，其中1級(jí)：分散硬塊，似堅(jiān)果；2級(jí)：似臘腸狀，但成塊；3級(jí)：臘腸狀，但表面有裂縫；4級(jí)：似臘腸或蛇狀，光滑柔軟；5級(jí)：軟團(tuán)，邊緣清楚；6級(jí)：絨狀物，邊緣不清，糊狀便；7級(jí)：水樣，無(wú)固狀物。

1.3.2療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

顯效：治療后排便頻率>5次/周和糞便性狀基本恢復(fù)正常；有效：治療后排便頻率3～5次/周和糞便性狀較前明顯改善；無(wú)效：治療后排便頻率<3次/周和糞便性狀較前無(wú)明顯好轉(zhuǎn)或加重?？傆行У扔陲@效和有效之和。

1.3.3血清一氧化氮和血管活性腸肽水平檢測(cè)

取患兒晨空腹抽取靜脈血3～4mL，在4℃下用2 500次/min離心約10min，取上血清凍存于-70℃冰箱中。采用放射免疫分析法(試劑盒由南京建成生物工程研究所和北京東亞免疫技術(shù)研究所提供)測(cè)定血清NO和VIP水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS18.0軟件，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患兒便秘癥狀評(píng)分和糞便性狀分級(jí)的變化

兩組患兒治療前便秘癥狀評(píng)分和糞便性狀分級(jí)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為0.12、0.39，均P>0.05)。治療6周后，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組患兒便秘癥狀評(píng)分均較治療前明顯下降(t值分別為2.97、2.16，均P<0.05)，糞便性狀分級(jí)均較治療前明顯上升(t值分別為3.67、2.42，均P<0.05)，且實(shí)驗(yàn)組下降或上升幅度明顯大于對(duì)照組(t值分別為2.18、2.43，均P<0.05)，見(jiàn)表1。

Table 1 Changes of constipation symptom score and stoolclassification in two ±S)

2.2兩組患兒療效及藥物不良反應(yīng)比較

治療6周后，總有效率實(shí)驗(yàn)組患兒明顯較對(duì)照組更佳(χ2=5.06，P<0.05)，見(jiàn)表3。實(shí)驗(yàn)組治療中出現(xiàn)不良反應(yīng)5例(10.87%)，其中腹瀉4例，惡心1例；對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)3例(6.52%)，其中腹瀉2例，皮疹1例；癥狀均較輕，未影響其繼續(xù)完成治療方案，兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.14，P>0.05)。

表2兩組患兒療效比較[n(%)]

Table 2　Comparison of clinical efficiency betweentwo groups [n(%)]

2.3兩組患兒治療前后血清一氧化氮和血管活性腸肽水平變化

兩組患兒治療前血清NO和VIP水平比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t值分別為0.25、0.31，均P>0.05)。治療6周后，兩組患兒血清NO和VIP水平均較治療前明顯下降(實(shí)驗(yàn)組：t值分別為2.89、3.27，均P<0.05；對(duì)照組t值分別為2.19、2.39；均P<0.05)，且實(shí)驗(yàn)組下降程度較對(duì)照組更明顯(t值分別為2.21、2.32，P<0.05)。見(jiàn)表3。

Table 3 Changes of serum NO and VIP levels after and beforetreatment in two groups ±S)

3討論

3.1腸神經(jīng)遞質(zhì)在兒童功能性便秘中的作用

兒童FC目前臨床上尚無(wú)特效的治療藥物，以往多采用多飲水、糾正不良飲食習(xí)慣、訓(xùn)練排便習(xí)慣和進(jìn)行適量活動(dòng)等基礎(chǔ)治療，但臨床效果仍欠理想，且治療后復(fù)發(fā)率居高不下，嚴(yán)重影響患兒的生活質(zhì)量[4]。FC的病因和發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，大多數(shù)認(rèn)為其發(fā)病是腸道菌群失調(diào)、內(nèi)臟感覺(jué)神經(jīng)異常、血管及平滑肌病變、胃腸道動(dòng)力異常、腸神經(jīng)遞質(zhì)水平異常、藥物不良反應(yīng)、濫用瀉劑、心理社會(huì)因素、飲食及排便習(xí)慣等多種因素共同作用的結(jié)果。其中腸神經(jīng)遞質(zhì)水平異常引起的腸道動(dòng)力障礙在FC的發(fā)病機(jī)制中扮演及其重要的作用[5]。NO和VIP是胃腸道分泌一種非膽堿能抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，可引起胃腸道的興奮性顯著下降，導(dǎo)致胃腸道運(yùn)動(dòng)處于抑制狀態(tài)，減慢胃腸蠕動(dòng)和抑制胃排空作用，引起便秘[2,6]。因此，降低NO和VIP水平，促進(jìn)腸道動(dòng)力是治療兒童FC的重要途徑。

3.2酪酸梭菌活菌散聯(lián)合乳果糖對(duì)兒童功能性便秘患者腸神經(jīng)遞質(zhì)水平的影響

近年來(lái)對(duì)兒童FC在滲透性通便劑治療基礎(chǔ)上加用益生菌治療取得了較好效果。乳果糖是一種臨床常用的滲透性通便劑，在胃腸道系統(tǒng)一般不被吸收，在腸道菌群作用下分解為有機(jī)酸，使得腸道酸化，使大便逐漸變軟[7]；酪酸梭菌活菌散口服在腸道定植能分泌出大量酪酸，能加速促進(jìn)腸黏膜的生長(zhǎng)與修復(fù)，延緩腸黏膜及上皮萎縮，改善其消化吸收功能；還促進(jìn)腸蠕動(dòng)功能恢復(fù)，促進(jìn)大便的排出，改善便秘癥狀[8]。本研究發(fā)現(xiàn)治療6周后，實(shí)驗(yàn)組患兒糞便性狀分級(jí)上升和便秘癥狀評(píng)分下降幅度均明顯大于對(duì)照組，且總有效率實(shí)驗(yàn)組患兒明顯較對(duì)照組更佳，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組治療中出現(xiàn)不良反應(yīng)5例和3例，癥狀均較輕。提示口服酪酸梭菌活菌散聯(lián)合乳果糖治療兒童FC的臨床效果較顯著，優(yōu)于單純?nèi)楣侵委?，能明顯改善其糞便性狀，降低便秘癥狀評(píng)分，且安全性亦較好。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)治療6周后，實(shí)驗(yàn)組血清NO和VIP水平下降程度較對(duì)照組更明顯。提示口服酪酸梭菌活菌散聯(lián)合乳果糖治療兒童FC能降低血清NO和VIP水平，改善腸動(dòng)力障礙。推測(cè)其治療兒童FC是通過(guò)減少抑制性腸神經(jīng)遞質(zhì)NO和VIP的表達(dá)水平，提高胃腸道興奮性，促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)和胃排空，改善腸動(dòng)力障礙而達(dá)到治療FC目的的。

總之，口服酪酸梭菌活菌散聯(lián)合乳果糖治療兒童FC的臨床效果較顯著，能明顯改善其糞便性狀，降低便秘癥狀評(píng)分，且安全性亦較好，作用機(jī)制與其能降低血清NO和VIP水平，改善腸動(dòng)力障礙密切相關(guān)。

[1]PhilipGD,CarloDL.Colonicdysmotilityinconstipation[J].BestPracticeResearchClinicalGastroenterology,2011,25(1):89-101.

[2]蔣筱.降脂通便顆粒治療小鼠便秘的療效及對(duì)血中肽類神經(jīng)遞質(zhì)、一氧化氮水平的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2012,32(8):1626-1627.

[3]LongstrethGF,ThompsonWG,CheyWD, et al.Functionalboweldisorders[J].Gastroenterology,2006,130(5):1480-1491.

[4]RaoSS,MeduriK.Whatisnecessarytodiagnoseconstipation?[J]BestPractResClinGastroenterol,2011,25(1):127-140.

[5]PijpersMA,BongersME,BenningaMA, et al.Functionalconstipationinchildrenasystematicreviewonprognosisandpredictivefactors[J].JPediatrGastroenterolNutr,2010,50(3):256-268.

[6]PapatheodoridisGV,VlachogiannakosJ,KaraitianosI, et al.AGreeksurveyofcommunityprevalenceandcharacteristicsofconstipation[J].EurJGastroenterolHepatol,2010,22(3):354-360.

[7]張曉明.微生態(tài)制劑和乳果糖協(xié)同治療兒童功能性便秘分析[J].基層醫(yī)學(xué)論壇,2010,14(12):1106-1107.

[8]陳冰蓉.酪酸梭菌活菌散治療小兒功能性便秘[J].中國(guó)藥物與臨床,2010,10(1):79-80.

[專業(yè)責(zé)任編輯：肖延風(fēng)]

Curative effect of Clostridium butyricum powder combined withLactuloseonchildrenwithfunctionalconstipation

TONG Xin

(Department of Pediatrics, Jianqiao District of Jianggan People’s Hospital, Zhejiang Hangzhou 310000, China)

2015-03-13

童欣(1976-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事兒科臨床工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.01.023

R723.11

A

1673-5293(2016)01-0067-03