金志彪，柳錫永

(浙江省義烏市婦幼保健院兒科，浙江 義烏 322000)

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降鈣素原水平檢測與膿毒血癥新生兒預(yù)后的相關(guān)性

金志彪，柳錫永

(浙江省義烏市婦幼保健院兒科，浙江 義烏 322000)

目的探討降鈣素原(PCT)檢測水平在膿毒血癥新生兒中的變化情況及其在患兒預(yù)后判斷中的應(yīng)用價(jià)值。方法選取本院新生兒科2012年9月至2014年12月收治的98例膿毒癥新生兒作為研究組，同期40例健康新生兒作為對照組，比較兩組新生兒入院時的PCT、C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞(WBC)、急性生理與慢性健康評分(APACHEⅡ)差異，并根據(jù)新生兒危重病例評分(NCIS)的對膿毒癥患兒進(jìn)行分組比較，采用受試者工作曲線(ROC)分析PCT對判斷膿毒癥新生兒預(yù)后的臨床價(jià)值。結(jié)果研究組患兒的PCT為(15.37±7.16)ng/L、CRP為(39.82±11.75)mg/L、WBC為(15.8±3.17)×109/L值均顯著的高于對照組新生兒組的PCT：(0.84±0.72)ng/L、CRP：(1.96±1.35)mg/L、WBC：(9.4±2.1)×109/L，且差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為12.78、20.28、11.75，均P<0.05)。非危重患兒有36例、危重患兒33例、極度危重患兒29例，PCT、CRP、WBC及APACHEⅡ評分的組間比較結(jié)果為非危重組<危重組<極危重組患兒(F值分別為14.09、14.18、10.05、7.88，均P<0.05)，并且組間兩兩比較結(jié)果差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，均P<0.05)。PCT≥14.86μg/L組患兒43例中有21例患兒死亡，死亡率為48.84%，顯著高于<14.86μg/L組的14.55%，并且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=13.62，均P<0.05)。繪制ROC曲線顯示，PCT預(yù)測患兒不良預(yù)后的曲線下面積AUC為0.862，大于0.800。結(jié)論P(yáng)CT檢測水平在膿毒血癥患兒顯著高于正常新生兒，同時與患兒的病情程度有一定的關(guān)系，PCT作為一種對膿毒血癥患兒預(yù)后進(jìn)行預(yù)測的臨床指標(biāo)具有一定的價(jià)值。

降鈣素原；膿毒血癥；新生兒；預(yù)后

[Abstract]ObjectiveToinvestigatethechangesofprocalcitonin(PCT)levelinneonatalsepsisanditsvalueintheprognosisofpatientneonates.MethodsFromSeptember2012toDecember2014 98casesofneonatalsepsisadmittedinpediatricdepartmentofMaternalandChildHealthHospitalofZhejiangCitywereselectedinstudygroup,and40healthyneonatesselectedatthesameperiodwereincontrolgroup.TwogroupswerecomparedinPCT,Creactiveprotein,whitebloodcell(WBC),andacutephysiologyandchronichealthscore(APACHEII),andneonatalcriticalillnessscore(NCIS)wasusedtogroupneonateswithsepsis.Receiveroperatingcharacteristiccurve(ROC)wasusedtoanalyzetheclinicalvalueofPCTonjudgingtheprognosisofsepsisinneonates.ResultsInstudygroupPCT,CRPandWBCwere15.37±7.16ng/L, 39.82±11.75mg/Land(15.8±3.17)×109/L,respectively,andtheyweresignificantlyhigherthanthoseinthecontrolgroup[0.84±0.72ng/L, 1.96±1.35mg/L, (9.4±2.1)×109/L] (tvaluewas12.78, 20.28and11.75,respectively,allP<0.05).Therewere36casesofnon-criticallyillneonates, 33criticalillneonatesand29extremeillneonates.GroupcomparisonshowedthatPCT,CRP,WBCandAPACHEⅡwerelowestinnon-criticallyillgroup,followedbycriticalillgroupandextremecriticallyillgroup(Fvaluewas14.09, 14.18, 10.05and7.88,respectively,allP<0.05),andthedifferencesrevealedingroupcomparisonwerestatisticallyremarkable(P<0.05).InthegroupwithPCT≥14.86μg/L, 21of43casesdiedwithmortalityof48.84%,whichwasremarkablyhigherthan14.55%inthegroupwithPCT<14.86μg/L(χ2=13.62,P<0.05).ROCrevealedthatAUCofPCTpredictingpoorprognosiswas0.862,whichwashigherthan0.800.ConclusionPCTlevelissignificantlyhigherinneonateswithsepsisthaninnormalneonates,andithascertainrelationshipwiththeseverityofdiseaseinneonates.Ithascertainvalueasaclinicalindextopredicttheprognosisofneonateswithsepsis.

[Keywords]procalcitonin(PCT);sepsis;newborn;prognosis

膿毒血癥屬于一種常見的新生兒疾病，其早期臨床表現(xiàn)不明顯，漏診和誤診率高，如一旦有顯著癥狀時，病情已處于危重階段，惡化速度快難控制，引發(fā)深度昏迷以及心、肺、腎等多臟器功能衰竭，甚至死亡[1]。膿毒血癥是因?yàn)椴【秩胄律鷥貉汉?，快速增殖并對機(jī)體產(chǎn)生毒性作用，造成全身性炎癥，導(dǎo)致體溫偏高，白細(xì)胞數(shù)量增加、心動過速、呼吸急促等，故傳統(tǒng)檢測方法主要為血檢。但血檢診斷膿毒血癥，需2～3天血培養(yǎng)，且檢測結(jié)果準(zhǔn)確率低，難發(fā)現(xiàn)早期病癥而貽誤最佳治療時機(jī)，故尋找一種準(zhǔn)確及時的癥狀診斷方式及有效預(yù)測病情發(fā)展的指標(biāo)，對膿毒血癥的臨床治療具有十分重要的意義。本文通過檢測膿毒血癥新生患兒血液的白細(xì)胞(WBC)、C反應(yīng)蛋白(CRP)及降鈣素原(PCT)水平，比較3項(xiàng)檢測結(jié)果的差異，以探討PCT在早期診斷膿毒血癥中的應(yīng)用價(jià)值。

1材料與方法

1.1一般材料

以浙江省義烏市婦幼保健院新生兒科2012年9月至2014年12月收治的98例膿毒癥新生兒作為研究組，并選取同期本院兒?？剖占?0例健康新生兒作為對照組。研究組98例，男性患兒53例、女45例，日齡4～21d，平均日齡(7.3±4.2)d；平均胎齡(36.8±2.1)周；出生體重2 670～3 384g，平均出生體重(3 094±202)g。對照組40例，男性患兒23例、女17例，日齡7～21d，平均日齡(8.6±3.1)d；平均胎齡(37.4±2.2)周；出生體重2 784～3 503g，平均出生體重(3 106±221)g。兩組新生兒的胎齡、孕周、性別、出生體重構(gòu)成差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)[2]：①膿毒血癥新生兒的診斷依據(jù)2003年中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會制定的《新生兒膿毒血癥診療方案》；②發(fā)病時間48h以內(nèi)被本院新生兒科收治；③對照組新生兒均為來自本院兒?？剖占慕】敌律鷥?；④入院前膿毒癥新生兒未接受任何院外治療；⑤本研究獲得患兒監(jiān)護(hù)人的知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)[3]：①合并先天性心臟病的患兒；②合并嚴(yán)重的造血系統(tǒng)疾病的患兒；③合并新生兒黃疸的患兒；④具有先天性出生缺陷的患兒；⑤本院治療后中途轉(zhuǎn)院的患兒。

1.2樣品采集

患兒入院8h后，無菌環(huán)境下在其左肘位抽取靜脈血3～4mL滴入無抗凝試管，靜置30～35min，用3 200r/min離心5min，取上清液滴入干凈試管。

1.3指標(biāo)檢測方法

取制備好血清標(biāo)本，用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定PCT濃度，靈敏度設(shè)定0.1×10-3mg/L，試劑盒購于上海紀(jì)寧實(shí)業(yè)有限公司；散射比濁法測定CRP濃度，試劑盒購于深圳普門科技有限公司；生化檢測分析用日本奧林巴斯AU2700型全自動生化分析儀，WBC計(jì)數(shù)用美國貝克曼庫爾特LH750型全自動血液分析儀。

1.4研究方法及標(biāo)準(zhǔn)

檢測研究組新生兒入院時的PCT、CRP、WBC水平，同時進(jìn)行APACHEⅡ及NCIS評分，并與對照組新生兒進(jìn)行比較。

PCT分組標(biāo)準(zhǔn)：將膿毒血癥患兒入院時PCT水平是否≥14.86ng/L作為判定患兒預(yù)后不良和預(yù)后良好的臨界值，并繪制ROC曲線，計(jì)算曲線下面積AUC值。NCIS分組標(biāo)準(zhǔn)：參照中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會、新生兒組制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，NCIS評分>90分判定為非危重組，NCIS評分70～90分判定為危重組，NCIS評分<70分判定為極危重組。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有統(tǒng)計(jì)分析在SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件中進(jìn)行。計(jì)量資料以(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示，兩組間PCT、CRP、WBC指標(biāo)比較采用兩組獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)；3組間PCT、CRP、WBC指標(biāo)比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；兩組患兒的死亡率比較采用卡方檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1膿毒癥患兒與健康新生兒的降鈣素原等指標(biāo)比較

研究組患兒的PCT為(15.37±7.16)ng/L、CRP為(39.82±11.75)mg/L、WBC為(15.8±3.17)×109/L，各值均顯著的高于對照組新生兒組，且差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見表1。

Table 1 Comparison of PCT and other indexes betweenneonates with sepsis and health neonates ±S)

2.2不同危重程度的膿毒血癥患兒的降鈣素原等指標(biāo)比較

非危重患兒有36例、危重患兒33例、極度危重患兒29例，3組患兒的PCT、CRP、WBC及APACHEⅡ評分差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；組間比較結(jié)果為非危重組<危重組<極危重組患兒且組間兩兩比較結(jié)果差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

組別例數(shù)(n)PCT(ng/L)CRP(mg/L)WBC(×109/L)APACHEⅡ(分)非危重組3610.36±3.24*#19.84±7.18*#13.1±2.0*#11.05±3.37*#危重組3314.52±2.78*38.96±10.77*15.3±2.2*14.40±3.25*極危重組2921.64±3.1761.65±15.8517.9±1.819.42±5.16F14.0914.1510.057.88P<0.001<0.0010.0020.031

注：*表示與極危重組比較P<0.05，#表示與危重組比較P<0.05。

2.3采用降鈣素原對膿毒血癥患兒預(yù)后進(jìn)行評估的效能評價(jià)

PCT≥14.86μg/L組患兒43例中有21例患兒死亡，死亡率48.84%，顯著高于PCT<14.86μg/L組的14.55%，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。繪制ROC曲線顯示，PCT預(yù)測患兒不良預(yù)后的曲線下面積AUC為0.862>0.80(Auc>0.80表示有較高的預(yù)測價(jià)值)(P<0.05)，見圖1。

表3不同PCT水平的膿毒癥患兒預(yù)后情況差異[n(%)]

Table 3 Differences in the prognosis of neonates with sepsis withdifferent levels of PCT[n(%)]

圖1PCT預(yù)測膿毒血癥患兒預(yù)后的ROC曲線

Fig.1ROCcurveofPCTpredictingtheprognosisofneontateswithsepsis

3討論

3.1C反應(yīng)蛋白濃度、白細(xì)胞計(jì)數(shù)檢測膿毒血癥的局限

新生兒膿毒血癥屬于病菌感染引發(fā)的急性疾病，臨床上主要通過檢測血清CRP水平、WBC計(jì)數(shù)及做APACHEⅡ評分對其進(jìn)行診斷和療效預(yù)測，但傳統(tǒng)方法需做血培養(yǎng)，準(zhǔn)備時間長，外擾因素多，檢測準(zhǔn)確率低[4]，無法正確評估病況的危重程度與有效預(yù)測病情發(fā)展。CRP作為檢測中常用的炎癥反映標(biāo)識指標(biāo)，在健康幼兒體內(nèi)的含量非常低，但其合成速度較慢，因此，在新生兒早期受到細(xì)菌侵襲時，雖病情發(fā)展迅速，但其濃度水平變化輕微，只有病情處于中度、重度階段時，其濃度水平才會呈現(xiàn)明顯升高，故常規(guī)血液CRP檢測不能有效反映早期新生兒膿毒血癥。有研究顯示，新生兒出生3h后，若其體內(nèi)CRP濃度水平>10mg/L，表明存在感染，若疑似感染患兒24h后的CRP濃度水平<10mg/L，則排除感染[5]。在本研究中，研究組患兒的CRP水平為(39.82±11.75)mg/L，顯著高于對照組新生兒的(1.96±1.35)mg/L，同時在研究中，發(fā)現(xiàn)不同危重程度的膿毒血癥患兒體內(nèi)的CRP水平呈現(xiàn)逐漸升高，這表明，CRP可作為診斷新生兒膿毒癥感染以及評價(jià)治療效果的標(biāo)志物。然而，CRP于身體內(nèi)含量低、半衰期較短，故常規(guī)方法難以準(zhǔn)確檢出其濃度的微小變化[5]，其應(yīng)用具有一定局限性。在傳統(tǒng)血清檢測中，WBC計(jì)數(shù)也常被使用，但其需要血培，診斷時間長，故對病情發(fā)展的預(yù)測能力差，且在本研究中，發(fā)現(xiàn)WBC隨著不同危重程度的變化趨勢較PCT不明顯，其應(yīng)用也有局限性。

3.2降鈣素原濃度水平檢測膿毒血癥

PCT作為近些年發(fā)現(xiàn)的一種炎性因子，隨著新生兒出生而自然合成，正常條件下血液中的含量較低，且在任何條件下其整體濃度水平保持一致性，故實(shí)驗(yàn)中右肘靜脈血的PCT水平具有整體代表性。當(dāng)正常人受到病菌侵害，PCT濃度將會呈現(xiàn)突然性升高。PCT濃度會在細(xì)菌感染后的2～6h內(nèi)迅速攀高，在12h前達(dá)到峰值，并在24h中保持相對不變，且PCT不會自降解，穩(wěn)定性高，半衰期長，故其能靈敏地反映細(xì)菌感染。本研究中，研究組患兒的PCT檢測值為(15.37±7.16)μg/L，對照組新生兒的PCT檢測值為(0.84±0.72)μg/L，膿毒血癥患兒的PCT濃度顯著高于正常新生兒，與以往研究一致[6]。在本研究檢測中發(fā)現(xiàn)，患兒在膿毒血癥早期階段PCT水平會呈現(xiàn)跳躍式增高，且在接受一段時間的有效治療后，將逐漸降低并恢復(fù)正常，這說明PCT不僅能夠有效判斷病菌感染與否，同時還可對治療效果做有價(jià)值的評估。在本研究中，非危重、危重兒、極度危重患兒的PCT的水平均呈現(xiàn)直線上升的趨勢，這說明PCT濃度水平和膿毒血癥新生兒的病情程度具有正相關(guān)性，并會隨著患兒病情的加重而不斷升高，近似線性上升關(guān)系。有研究顯示，膿毒血癥新生兒有PCT峰值，且與死亡率密切相關(guān)，當(dāng)PCT>14.86μg/L時，患兒死亡率將會迅速攀高[7]，本研究中以該濃度值作參考值，發(fā)現(xiàn)PCT≥14.86μg/L組的患兒死亡率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于PCT<14.86μg/L組患兒。由于沒有選取其他濃度值做對比，故本研究不能證明14.86μg/L就是峰值，但認(rèn)為其可作治療中的PCT安全臨界值，若發(fā)現(xiàn)膿新生患兒的PCT濃度接近14.86μg/L時，做緊急處理，進(jìn)行有效的治療干預(yù)，避免患兒死亡，同時要密切注意患兒的PCT水平變化，及時提防新生患兒病情轉(zhuǎn)危，防患于未然。

3.3結(jié)論

綜上所述，PCT不僅能夠有效標(biāo)示早期新生兒膿毒血癥，使得醫(yī)生做出及時發(fā)現(xiàn)和治療，還和病情嚴(yán)重程度具有密切關(guān)系，從而有效改善患兒的預(yù)后，給患兒一個良好的治療和康復(fù)保障。同時本研究也有不足之處，由于所取研究患者數(shù)不多，并沒有對PCT準(zhǔn)確安全臨界值進(jìn)行較深的探討，需要做更深層次的探討。

[1]LimperM,deKruifMD.Thediagnosticroleofprocalcitoninandotherbiomarkersindiscriminatinginfec-tiousfromnon-infectiousfever[J].JInfect,2010,60(6):409-416.

[2]付陽,江虹,李立新,等.降鈣素原和免疫炎性因子在粒細(xì)胞減少的惡性血液病菌血癥患者中的臨床應(yīng)用價(jià)值[J].中國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志,2013,21(5):1296-1300.

[3]李新梅,勞永光,黃慶,等.動態(tài)檢測降鈣素原在感染性休克中的意義及評估預(yù)后的價(jià)值[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2013,29(13):2147-2149.

[4]孫勝男,呂菁君,魏捷.膿毒血癥患者降鈣素原濃度與病原學(xué)感染證據(jù)之間的相關(guān)性研究[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志,2013,22(10):1136-1141.

[5]葛小麗,孫海斌,陳洪敏.血清降鈣素原對新生兒膿毒血癥預(yù)后的預(yù)測價(jià)值[J].臨床兒科雜志,2012,30(10):953-956.

[6]周衛(wèi)萍,劉鶯,唐萍,等.PCT與血培養(yǎng)聯(lián)合檢測新生兒敗血癥的診斷價(jià)值[J].中國婦幼健康研究,2013,24(5):766-767.

[7]GukasjanR,RaptisDA,SchulzHU,et al.PancreaticstoneproteinpredictsoutcomeinpatientswithperitonitisintheICU[J].CritCareMed, 2013,41(4):1027-1036.

[專業(yè)責(zé)任編輯：艾婷]

Relationship between PCT level and prognosis of neonates with sepsis

JIN Zhi-biao, LIU Xi-yong

(Maternal and Child Health Hospital of Zhejiang City, Zhejiang Yiwu 322000, China)

2015-03-24

金志彪(1976-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事新生兒疾病的診療工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.01.019

R722.1

A

1673-5293(2016)01-0055-03