張　麗，楊文婷，鄭鵬生，3

(1.西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科，陜西 西安 710061；2.西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬3201醫(yī)院婦科，陜西 漢中 723000；3.西安交通大學(xué)教育部環(huán)境與基因重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，陜西 西安 710061)

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ALDH1在宮頸癌組織中的表達(dá)及臨床意義

張麗1，2，楊文婷1，鄭鵬生1，3

(1.西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科，陜西 西安 710061；2.西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬3201醫(yī)院婦科，陜西 漢中 723000；3.西安交通大學(xué)教育部環(huán)境與基因重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，陜西 西安 710061)

目的探討乙醛脫氫酶1(ALDH1)在正常宮頸組織、宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變組織及宮頸浸潤(rùn)癌組織中的表達(dá)及臨床意義。方法采用免疫細(xì)胞化學(xué)的方法檢測(cè)ALDH1蛋白在宮頸癌細(xì)胞系HeLa、SiHa、C33A、CaSki和HT-3中的表達(dá)，采用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)ALDH1蛋白在100例正常宮頸組織、100例宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變組織及100例浸潤(rùn)性宮頸癌組織中的表達(dá)，同時(shí)分析ALDH1的表達(dá)與100例宮頸浸潤(rùn)癌患者臨床病理特征的關(guān)系。結(jié)果免疫細(xì)胞化學(xué)結(jié)果顯示，ALDH1蛋白在宮頸癌細(xì)胞系C33A中的陽(yáng)性率為42.24%，在HT-3細(xì)胞系中表達(dá)的陽(yáng)性率為12.39%，而在宮頸癌細(xì)胞系SiHa、HeLa和CaSki中均未檢測(cè)到ALDH1蛋白的表達(dá)。隨著正常宮頸、宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變到宮頸浸潤(rùn)癌的進(jìn)展，ALDH1蛋白在正常宮頸組織、宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變組織及宮頸癌組織中表達(dá)的陽(yáng)性率分別為28.00%、38.00%和65.00%，ALDH1蛋白的陽(yáng)性率和評(píng)分均逐漸增加(χ2=29.785，P=0.000)；Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，ALDH1的表達(dá)與宮頸癌患者的病理分級(jí)、臨床分期、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤大小及患者年齡均無(wú)顯著性差異(均P>0.05)。結(jié)論ALDH1蛋白隨著宮頸癌的進(jìn)展表達(dá)逐漸增加，提示其可能作為癌基因參與宮頸癌的發(fā)生發(fā)展。

宮頸浸潤(rùn)癌；宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變；乙醛脫氫酶1；腫瘤干細(xì)胞

[Abstract]ObjectiveToinvestigatetheexpressionsofALDH1innormalcervixtissues,cervicalintraepithelialneoplasiatissuesandinvasivecervicalcancertissuesanditssignificance.MethodsTheexpressionsofALDH1proteininHeLa,SiHa,C33A,CaSkiandHT-3cancercelllinesweredetectedbyimmunocytochemistryanalysis,andthosein100normalcervixtissues, 100cervicalintraepithelialneoplasiatissues(CIN)and100invasivecervicalcancertissuesweredetectedbyimmunocytochemistryanalysis.Meanwhile,thecorrelationbetweenALDH1expressionandclinicalpathologiccharacteristicsin100cervicalinvasivecancerpatientswasanalyzed.ResultsTheimmunocytochemistryresultsshowedthatthepositiverateofALDH1proteinwas42.24%incervicalcancercelllineC33Aand12.39%inHT-3cells,butnoALDH1proteinwasdetectedinSiHa，HeLaorCaSkicells.ALDH1wasexpressedin28% (28/100)ofthenormalcervicaltissues, 38% (38/100)ofthecervicalintraepithelialneoplasiatissues(CIN)and65% (65/100)oftheinvasivecarcinomatissues.ThepositiverateandIHCscoreofALDH1decreasedgradually(χ2=29.785,P<0.0001).SpearmananalysisshowedthattherelationshipwasofnosignificancebetweenALDH1expressionandclinicalcharacteristics,includingpathologicgrade,clinicalTNMstage,multiplepelviclymphnodemetastasis,tumorsizeandageofcervicalcancerpatients(allP>0.05).ConclusionTheexpressionofALDH1proteinincreasesgraduallywiththeprogressionofcervicalcancer,whichsuggeststhatALDH1mayplayanoncogeneinthedevelopmentandprogressionofcervicalcarcinoma.

[Keywords]cervicalinvasivecancer;cervicalintraepithelialneoplasia(CIN);ALDH1;tumorstemcell

宮頸癌是常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤之一，是全球婦女中僅次于乳腺癌和結(jié)腸癌的第3種常見(jiàn)惡性腫瘤。在發(fā)展中國(guó)家，宮頸癌是僅次于乳腺癌第2常見(jiàn)的女性惡性腫瘤，占女性癌癥死因的第2位[1]。全球每年大約有529 000婦女被診斷為浸潤(rùn)性宮頸癌，并且有大約250 000死于該病[2]。我國(guó)每年約有13.2萬(wàn)宮頸癌新發(fā)病例，占世界宮頸癌新發(fā)病例總數(shù)的28%，位居世界第2(宮頸癌發(fā)病率最高的國(guó)家是智利)，并且有年輕化的趨勢(shì)。研究證實(shí)，宮頸癌的發(fā)生與持續(xù)性高危型人乳頭瘤狀病毒(HPV)的感染密切相關(guān)，然而有近90%的感染者在2年內(nèi)自然消退，僅有約10%左右的患者會(huì)存在持續(xù)性感染，最終僅有不到2%的感染者發(fā)展成為浸潤(rùn)性宮頸癌[3]。有少量浸潤(rùn)性宮頸癌患者中未檢測(cè)到HPV的感染，由此可見(jiàn)除HPV感染之外，其他因素也參與了宮頸癌的發(fā)生發(fā)展，其中腫瘤相關(guān)基因的表達(dá)異常在宮頸癌發(fā)生發(fā)展中的作用備受關(guān)注。

乙醛脫氫酶1(ALDH1)是一種負(fù)責(zé)細(xì)胞內(nèi)乙醛氧化的細(xì)胞溶質(zhì)酶，參與多種組織的分化及基因表達(dá)，同時(shí)在干細(xì)胞早期的分化中具有重要作用。ALDH1在多種腫瘤中的表達(dá)上調(diào)，包括乳腺癌[4]、胰腺癌[5]、卵巢癌[6-7]和結(jié)腸癌[8]等。作為調(diào)節(jié)干細(xì)胞分化的關(guān)鍵蛋白，ALDH1常作為正常干細(xì)胞和癌癥干細(xì)胞的標(biāo)記，近年來(lái)關(guān)于ALDH1作為腫瘤干細(xì)胞標(biāo)記的研究在多種腫瘤中一致性的表明，ALDH1陽(yáng)性的細(xì)胞亞群具有致瘤、分化和自我更新等腫瘤干細(xì)胞特有的特性，并且通過(guò)增加腫瘤細(xì)胞耐藥、復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移等方式[9-10]，影響患者的預(yù)后[11-12]。在宮頸癌中，ALDH1作為干細(xì)胞標(biāo)志物表達(dá)于正常宮頸組織、宮頸癌細(xì)胞系及宮頸癌組織中；另外，Yao等[13]的研究顯示陽(yáng)性ALDH1的表達(dá)與宮頸癌患者的預(yù)后呈正相關(guān)。本研究團(tuán)隊(duì)以ALDH1為標(biāo)記，通過(guò)流式分選技術(shù)從SiHa、C33A及HT-3等宮頸癌細(xì)胞系中篩選獲得了具有腫瘤干細(xì)胞特性的ALDH1陽(yáng)性細(xì)胞群[14]；但是，目前ALDH1在宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變(cervicalintra-epithelialneoplasia，CIN)組織中的表達(dá)及ALDH1在宮頸癌發(fā)生發(fā)展中的作用尚不清楚。本研究采用免疫組織化學(xué)技術(shù)結(jié)合系統(tǒng)的評(píng)分方法，檢測(cè)分析ALDH1在正常宮頸組織、CIN組織和宮頸癌組織、宮頸癌細(xì)胞系中的表達(dá)情況及臨床意義。

1資料與方法

1.1臨床樣本的收集

標(biāo)本選自2012年7月至2014年7月西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬3201醫(yī)院婦科住院的患者，包括正常宮頸組織(normalcervix，NC)、CIN組織、宮頸癌組織(cervicalcancer，CC)各100例；其中，100例宮頸癌患者術(shù)前經(jīng)活檢確診，術(shù)前均未經(jīng)放化療，手術(shù)行全子宮及雙側(cè)附件切除+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)，術(shù)中癌灶切除后于中心部位取病變組織；100例CIN組織來(lái)源于行宮頸錐切術(shù)患者門診活檢病理資料；100例正常宮頸組織來(lái)源于接受因各種良性病變行全子宮切除術(shù)或?qū)m頸活檢術(shù)的患者。本研究中標(biāo)本的獲取均得到患者的知情同意。將300例新鮮標(biāo)本組織經(jīng)甲醛固定石蠟包埋，連續(xù)切片，厚度為4μm。

1.2主要試劑

鼠抗人ALDH1單克隆抗體購(gòu)于SantaCruz，USA公司，羊抗鼠SP免疫組織化學(xué)試劑盒購(gòu)于北京中杉生物技術(shù)有限公司，DAB顯色試劑盒購(gòu)于北京中杉金橋公司，DMEM(高糖)培養(yǎng)基、RPMI-1640培養(yǎng)基及McCoy's5A培養(yǎng)基均購(gòu)自GIBCO，USA公司，胎牛血清購(gòu)自美國(guó)GIBCO公司。

1.3宮頸癌細(xì)胞的培養(yǎng)

宮頸癌細(xì)胞系HeLa、SiHa、C33A、CaSki及HT-3均購(gòu)自美國(guó)模式培養(yǎng)物集存庫(kù)(AmericanTypeCultureCollection，ATCC)。HeLa、SiHa、C33A采用含10%胎牛血清(fetalbovineserum，F(xiàn)BS)的DMEM高糖培養(yǎng)基，CaSki采用含10%FBS的RPMI-1640培養(yǎng)基，HT-3采用含10%FBS的McCoy’s5A培養(yǎng)基培養(yǎng)。分別將SiHa、C33A、HT-3、HeLa、CaSki細(xì)胞置于37℃、5%CO2條件的細(xì)胞培養(yǎng)箱中靜置培養(yǎng)。待細(xì)胞增殖至細(xì)胞培養(yǎng)皿底約80%時(shí)，棄去培養(yǎng)基，經(jīng)2.5%胰酶消化用于實(shí)驗(yàn)或者傳代。

1.4免疫細(xì)胞化學(xué)和免疫組織化學(xué)法

生長(zhǎng)狀態(tài)良好的宮頸癌細(xì)胞經(jīng)常規(guī)培養(yǎng)，消化成細(xì)胞懸液后，接種于放有無(wú)菌載玻片的培養(yǎng)皿中生長(zhǎng)2～3天，待細(xì)胞長(zhǎng)至爬片約80%左右，經(jīng)4%多聚甲醛固定，0.1%的Triton-X室溫孵育15min，PBS洗滌5min×2次，濾紙吸干殘余液體，PBS稀釋抗體(ALDH1，1:100)，加適量一抗至蓋過(guò)組織，切片置于濕盒中4℃過(guò)夜，復(fù)溫后PBS沖洗5min沖洗×2次后，切片上滴加生物素標(biāo)記二抗，室溫孵育30min，PBS沖洗，DAB顯色，梯度酒精脫水，二甲苯透明，設(shè)立PBS溶液代替一抗作為陰性對(duì)照組。

免疫組織化學(xué)采用包埋好的組織塊，并將其切成厚度約4μm，嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明進(jìn)行操作：組織切片在65℃的烤箱中過(guò)夜，經(jīng)二甲苯脫蠟，梯度酒精脫水后，放入pH6.0的檸檬酸鈉修復(fù)液，在高壓鍋中加熱至沸騰。把組織切片插在耐高溫塑料切片架上，放置在高壓鍋中，蓋上鍋蓋及壓力閥，待壓力上升開(kāi)始噴氣時(shí)，計(jì)時(shí)2min，將壓力鍋移開(kāi)熱源，自然冷卻至室溫；冷卻后取出切片，PBS沖洗5min×2次后，3%的H2O2封閉10min(用純水配，現(xiàn)用現(xiàn)配)，PBS沖洗5min×2次后，濾紙吸干殘余液體，PBS稀釋抗體(1:100)，加適量一抗至蓋過(guò)組織，切片置于濕盒中4℃過(guò)夜，復(fù)溫后PBS沖洗5min×2次后，切片上滴加生物素標(biāo)記二抗，室溫孵育30min，PBS沖洗，DAB顯色，梯度酒精脫水，二甲苯透明，設(shè)立PBS溶液代替一抗作為陰性對(duì)照組。

1.5結(jié)果判斷

ALDH1蛋白染色陽(yáng)性為細(xì)胞漿呈棕黃色染色，組織標(biāo)本的染色結(jié)果按ALDH1蛋白在腫瘤組織中有≥1個(gè)細(xì)胞的表達(dá)計(jì)為陽(yáng)性。評(píng)分過(guò)程由2位經(jīng)驗(yàn)豐富的病理醫(yī)師進(jìn)行雙盲閱片，顯微鏡下計(jì)數(shù)每個(gè)組織10個(gè)高倍視野下(1 000倍油鏡)的腫瘤細(xì)胞數(shù)。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS18.0進(jìn)行數(shù)據(jù)的錄入和分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)或方差分析(ANOVA)檢驗(yàn)，ALDH1蛋白表達(dá)的陽(yáng)性率與宮頸癌病理參數(shù)的相關(guān)性采用Spearman線性相關(guān)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1乙醛脫氫酶1蛋白在宮頸癌細(xì)胞系中的表達(dá)

采用免疫細(xì)胞化學(xué)的方法檢測(cè)ALDH1蛋白在宮頸癌細(xì)胞系HeLa、SiHa、C33A、CaSki和HT-3中的表達(dá)，高背景下隨機(jī)觀察10個(gè)視野的陽(yáng)性百分比，取平均值，結(jié)果顯示，ALDH1蛋白的表達(dá)主要定位宮頸癌細(xì)胞的細(xì)胞漿中；ALDH1蛋白在C33A中的陽(yáng)性率約為42.24%，在HT-3細(xì)胞中表達(dá)的陽(yáng)性率約為12.39%；而在宮頸癌細(xì)胞系Caski、SiHa和HeLa中均未檢測(cè)到ALDH1蛋白的表達(dá)，見(jiàn)圖1。

2.2乙醛脫氫酶1蛋白在正常宮頸組織、宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變組織及宮頸癌組織中的表達(dá)

按照免疫組織化學(xué)評(píng)分，ALDH1蛋白在正常宮頸組織、CIN組織及宮頸癌組織中表達(dá)的陽(yáng)性率分別為28.00%、38.00%和65.00%；ALDH1蛋白在這3組中的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=29.785，P=0.000)，在宮頸癌組織中的表達(dá)均顯著高于CIN組織和正常宮頸組織，(χ2=14.593，P=0.000；χ2=27.515，P=0.000)；ALDH1蛋白在CIN組織中的表達(dá)率高于正常宮頸組織，但兩者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.261，P=0.088)。

進(jìn)一步分析ALDH1蛋白在各種組織中陽(yáng)性表達(dá)的模式，大致可分為3種類型：點(diǎn)狀表達(dá)、節(jié)段性表達(dá)和彌漫性表達(dá)，見(jiàn)圖2。ALDH1蛋白在正常宮頸組織和CIN組織中的點(diǎn)狀表達(dá)均顯著高于節(jié)段性表達(dá)和彌漫性表達(dá)(χ2=4.421，P=0.028；χ2=14.222，P=0.000)，在CIN組織中的點(diǎn)狀表達(dá)均顯著高于節(jié)段性表達(dá)和彌漫性表達(dá)(χ2=8.165，P=0.003；χ2=14.559，P=0.000)，提示其可能作為正常宮頸上皮干細(xì)胞及CIN進(jìn)一步發(fā)展成為癌細(xì)胞的標(biāo)記蛋白；而在宮頸癌組織中的表達(dá)主要為點(diǎn)狀表達(dá)和彌漫性表達(dá)，見(jiàn)表1，這一點(diǎn)與ALDH1作為宮頸癌干細(xì)胞的標(biāo)記具有腫瘤使動(dòng)和促進(jìn)增殖的作用是相一致的。

注：A圖為ALDH1蛋白在宮頸癌細(xì)胞系HeLa、SiHa、CaSki、HT-3和C33A中的表達(dá)；B圖為ALDH1蛋白陽(yáng)性表達(dá)細(xì)胞在5個(gè)宮頸癌細(xì)胞系中所占的百分率。

圖1ALDH1在宮頸癌細(xì)胞系中的表達(dá)

Fig.1TheexpressionofALDH1incervicalcancercelllines

注：NC為正常宮頸組織；CIN為宮頸上皮樣內(nèi)瘤變；CC為宮頸癌(放大倍數(shù)10×100)。ALDH1的陽(yáng)性表達(dá)方式可分為3種類型：點(diǎn)狀表達(dá)Dot-scatteredexpression；節(jié)段性表達(dá)Segmentalexpression；彌漫性表達(dá)Diffuseexpression。

圖2ALDH1蛋白在正常宮頸組織，宮頸上皮內(nèi)瘤變組織和宮頸癌組織中的表達(dá)及模式

Fig.2TheexpressionsandpatternsofALDH1innormalcervix,cervicalintraepithelialneoplasiaandcervicalcancertissues

2.3乙醛脫氫酶1在宮頸癌患者中的表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系

根據(jù)100例宮頸癌患者的年齡、臨床TNM分期、組織病理分級(jí)、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況及腫瘤大小的不同，分析ALDH1蛋白表達(dá)的臨床意義，結(jié)果顯示，ALDH1在組織病理分級(jí)高分化、中分化和低分化組織中的表達(dá)陽(yáng)性率分別為58.33%、67.09%和55.56%(P=0.572)；ALDH1蛋白在不同年齡組、TNM臨床分期、腫瘤大小及盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中表達(dá)中差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表1　ALDH1在正常宮頸、CIN及宮頸癌組織中的表達(dá)[n(%)]

表2ALDH1表達(dá)與100例宮頸癌患者的臨床病理

特征關(guān)聯(lián)性[n(%)]Table 2 The correlation between ALDH1 expression and pathologicalcharacteristics of 100 cervical cancer patients[n(%)]

3討論

醛脫氫酶(aldehydedehydrogenase，ALDH)是近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的正常干細(xì)胞及腫瘤干細(xì)胞的功能標(biāo)記蛋白。ALDH是醛類代謝過(guò)程中的酶，能將醛類氧化為相應(yīng)的羧酸，發(fā)揮解毒功能。視黃醛是ALDH1的主要底物，在ALDH的催化下氧化為維甲酸，進(jìn)而調(diào)控細(xì)胞分化。目前以ALDH為標(biāo)記蛋白已從多種實(shí)體瘤中分離鑒定出腫瘤干細(xì)胞，包括乳腺癌[15]、前列腺癌[16]、宮頸癌[14]、胰腺癌[17]、結(jié)腸癌[18-19]、膀胱癌[20]等。以ALDH1為標(biāo)記篩選獲得的宮頸癌細(xì)胞亞群具有促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、分化及自我更新的腫瘤干細(xì)胞特性，因此推測(cè)ALDH1在宮頸癌發(fā)生發(fā)展中可能發(fā)揮癌基因的作用。

在SiHa、C33A、HT-3、HeLa、CaSki5個(gè)宮頸癌細(xì)胞系中，ALDH1表現(xiàn)出不同水平的表達(dá)程度，在C33A和HT-3中檢測(cè)到了ALDH1的表達(dá)，而在SiHa、HeLa和CaSki中未檢測(cè)到ALDH1的表達(dá)。本課題組在前期采用ALDEFLUOR試劑盒結(jié)合流式技術(shù)在SiHa、C33A、CaSki和HT-3中篩選獲得了ALDH1陽(yáng)性的具有腫瘤干細(xì)胞特性的宮頸癌細(xì)胞群，這與該實(shí)驗(yàn)中ALDH1在宮頸癌細(xì)胞系中表達(dá)水平似乎不太一致，這一點(diǎn)可能是由于免疫細(xì)胞化學(xué)檢測(cè)的靈敏度較流式細(xì)胞抗體檢測(cè)稍差的原因。在宮頸癌臨床標(biāo)本中采用免疫組化方法，檢測(cè)ALDH1蛋白表達(dá)的差異及臨床意義，結(jié)果顯示，ALDH1蛋白的表達(dá)主要定位于細(xì)胞漿，ALDH1蛋白在正常宮頸組織，宮頸CIN組織及宮頸癌這3組的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)，在宮頸癌組織中的表達(dá)均顯著高于CIN組織和正常宮頸組織(均P=0.000)，ALDH1蛋白在CIN組織中的表達(dá)率高于正常宮頸組織，但兩者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.088)。

進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)ALDH1蛋白在正常宮頸上皮基底細(xì)胞高表達(dá)，在宮頸癌組織中呈散在點(diǎn)狀表達(dá)或彌漫性表達(dá)?；准?xì)胞是公認(rèn)的正常宮頸干細(xì)胞，ALDH1可能作為正常宮頸干細(xì)胞及宮頸癌干細(xì)胞的標(biāo)記，而宮頸癌組織中散在點(diǎn)狀表達(dá)符合腫瘤干細(xì)胞的特點(diǎn)，這一點(diǎn)與ALDH1作為宮頸癌干細(xì)胞的標(biāo)記具有腫瘤使動(dòng)和促進(jìn)增殖的作用是相一致的。以上結(jié)果表明，ALDH1蛋白在宮頸癌組織中呈點(diǎn)狀或彌漫性高表達(dá)，提示其作為癌基因或腫瘤干細(xì)胞標(biāo)記參與宮頸癌的發(fā)生與發(fā)展。因此猜測(cè)ALDH1可能加速了正常宮頸組織向?qū)m頸癌組織的轉(zhuǎn)化，ALDH1陽(yáng)性的宮頸癌細(xì)胞可能由ALDH1陽(yáng)性的儲(chǔ)備細(xì)胞突變而來(lái)。

研究表明ALDH1作為乳腺癌干細(xì)胞的標(biāo)記，與乳腺癌患者治療的耐藥性與預(yù)后相關(guān)[21]，另外，其高表達(dá)被認(rèn)為與多種腫瘤包括膀胱癌[11]、肺癌[22]、卵巢癌[23]及宮頸癌[13]的預(yù)后有顯著性關(guān)系。其機(jī)制可能為通過(guò)維持腫瘤中癌干細(xì)胞亞群，促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移及抵抗放化療作用有關(guān)。本研究中比較了不同臨床病理參數(shù)分類下ALDH1蛋白的表達(dá)，結(jié)果均未發(fā)現(xiàn)有顯著性差異。這一點(diǎn)提示ALDH1蛋白在宮頸癌中的作用可能主要體現(xiàn)在其發(fā)生過(guò)程中。

綜上，本研究顯示ALDH1蛋白在宮頸癌組織中的表達(dá)顯著高于正常宮頸組織和CIN組織，ALDH1在宮頸癌組織中的表達(dá)與宮頸癌患者的年齡、組織病理分級(jí)、臨床TNM分期、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況及腫瘤大小均無(wú)關(guān)聯(lián)。本研究為ALDH1在宮頸癌發(fā)生發(fā)展中的分子病因?qū)W提供了理論基礎(chǔ)及靶向治療的方向，而其是否通過(guò)影響宮頸癌中癌干細(xì)胞的增殖轉(zhuǎn)化發(fā)揮作用及其與宮頸癌患者預(yù)后的關(guān)系仍需進(jìn)一步探討。

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[專業(yè)責(zé)任編輯：安瑞芳]

Expression of ALDH1 in cervical carcinoma and its significance

ZHANG Li1，2， YANG Wen-ting1， ZHENG Peng-sheng1，3

(1.DepartmentofReproductiveMedicine,FirstAffiliatedHospitalofXi’anJiaotongUniversity，ShaanxiXi’an710061，China;2.DepartmentofGenecology, 3201AffiliatedHospital,MedicalSchoolofXi’anJiaotongUniversity,ShaanxiHanzhong723000,China;3.KeyLaboratoryofEnvironmentandGenesRelatedtoDiseasesofMinistryofEducation,MedicalSchoolofXi’anJiaotongUniversity,ShaanxiXi’an710061,China)

2015-12-21

張麗(1979-)，女，副主任醫(yī)師，在讀碩士研究生，在西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬3201醫(yī)院婦科工作，主要從事婦科腫瘤的研究。

鄭鵬生，教授。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.01.016

R737.33

A

1673-5293(2016)01-0045-04