沈永紅，袁文慧，李俊英

(1.象山縣紅十字臺(tái)胞醫(yī)院婦產(chǎn)科；2.檢驗(yàn)科，浙江 寧波 315731)

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子癇前期患者血清APN和sFlt-1水平與子宮螺旋動(dòng)脈血流變化關(guān)系

沈永紅1，袁文慧2，李俊英1

(1.象山縣紅十字臺(tái)胞醫(yī)院婦產(chǎn)科；2.檢驗(yàn)科，浙江 寧波 315731)

目的探討子癇前期患者血清脂聯(lián)素(APN)水平和可溶性血管內(nèi)皮生長因子受體1(sFlt-1)水平與子宮螺旋動(dòng)脈血流變化的關(guān)系。方法選擇于象山縣紅十字臺(tái)胞醫(yī)院門診進(jìn)行孕期檢查并住院分娩的60例子癇前期患者作為研究組，另選取同期進(jìn)行孕期檢查并住院分娩的60例健康孕婦作為對(duì)照組。檢測產(chǎn)婦血清ANP水平及sFlt-1水平，并采用多普勒彩色超聲檢測其子宮螺旋動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)(PI)、收縮末期最大血流速度(S)與舒張末期最大血流速度(D)比值。結(jié)果研究組患者血清ANP和sFlt-1水平均較健康對(duì)照組明顯增加(t值分別為8.83、14.2，均P<0.05)；而重度子癇前期組血清ANP和sFlt-1水平均明顯高于輕度子癇前期組和健康對(duì)照組(t值分別為7.10、10.03、9.22、15.30，均P<0.05)。研究組患者子宮螺旋動(dòng)脈PI值和S/D比值均較健康對(duì)照組明顯增加(t值分別為7.23、8.82，均P<0.05)；而重度子癇前期組子宮螺旋動(dòng)脈PI值和S/D比值均明顯高于輕度子癇前期組和健康對(duì)照組(t值分別為6.73、8.48、7.22、9.39，均P<0.05)。子癇前期患者血清ANP水平與子宮螺旋動(dòng)脈PI值(r=0.322，P<0.05)和S/D比值(r=0.406，P<0.05)均呈正相關(guān)趨勢；血清sFlt-1水平與子宮螺旋動(dòng)脈PI值(r=0.388，P<0.05)和S/D比值(r=0.465，P<0.05)均呈正相關(guān)趨勢。結(jié)論血清ANP和sFlt-1水平及子宮螺旋動(dòng)脈的生理性改變與妊娠期高血壓的發(fā)生和發(fā)展有一定相關(guān)性，并參與子癇前期的病理過程，可將其作為子癇前期的預(yù)測指標(biāo)。

子癇前期；脂聯(lián)素；可溶性血管內(nèi)皮生長因子受體；子宮螺旋動(dòng)脈

[Abstract]ObjectiveToinvestigatethecorrelationbetweenserumlevelsofadiponectin(APN)andsolublevascularendothelialgrowthfactorreceptor1 (sFlt-1)andchangesofuterinespiralarterybloodflowinpatientswithpreeclampsia.MethodsSixtypreeclampsiapatientstakingprenatalexaminationanddeliveringinRedCrossTaibaoHospitalofXiangshanCountywereselectedinstudygroup,and60casesofnormalpregnantwomenwereselectedatthesameperiodincontrolgroup.ThelevelsofserumAPNandsFlt-1weredetected,andtheuterinespiralarterypulsatilityindex(PI),endsystolicpeakflowvelocity(S)andenddiastolicpeakflowvelocity(D)ratioweredetectedbycolorDopplerultrasound.ResultsAPNandsFlt-1levelsinthestudygroupweresignificantlyhighercomparedwiththecontrolgroup(tvaluewas8.83and14.2,respectively,bothP<0.05),andthoseinseverepreeclampsiagroupweresignificantlyhigherthanthoseinmildpreeclampsiagroupandthecontrolgroup(tvaluewas7.10, 10.03, 9.22and15.30,respectively,allP<0.05).UterinespiralarteryPIandtheratioofS/Dofpatientsinthestudygroupincreasedsignificantlycomparedwiththecontrolgroup(tvaluewas7.23and8.82,respectively,bothP<0.05),andthoseinseverepreeclampsiagroupweresignificantlyhigherthanthoseinmildpreeclampsiagroupandthecontrolgroup(tvaluewas6.73, 8.48, 7.22and9.39,respectively,allP<0.05).TheserumAPNlevelwaspositivelycorrelatedwithuterinespiralarteryPIvaluesandtheratioofS/Dinpatientswithpreeclampsia(rvaluewas0.322and0.406,respectively,bothP<0.05),andsFlt-1levelinserumwasalsopositivelycorrelatedwithuterinespiralarteryPIvaluesandtheratioofS/D(rvaluewas0.388and0.465,respectively,bothP<0.05).ConclusionThelevelsofserumAPNandsFlt-1andphysiologicalchangesofuterinespiralarteriesarerelatedwiththeoccurrenceanddevelopmentofgestationalhypertension,andtheyinvolveinthepathologicalprocessesofpreeclampsia.Inclinicstheycanbeusedaspredictorsofpreeclampsia.

[Keywords]preeclampsia；adiponectin(APN)；solublevascularendothelialgrowthfactorreceptor；uterinespiralartery

子癇前期是由多種因素共同作用所致，且會(huì)增加產(chǎn)婦及新生兒日后心血管疾病、代謝性疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，但對(duì)其發(fā)病原因和發(fā)病機(jī)制仍不是十分清楚，因此缺乏預(yù)防和治療的有效手段[1-2]。目前公認(rèn)血管內(nèi)皮損傷是子癇前期的主要發(fā)病機(jī)理，而可溶性血管內(nèi)皮生長因子1(sFlt-1)是血管內(nèi)皮生長因子的拮抗劑，脂聯(lián)素(APN)水平改變可能導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂[3-4]。因此推測，兩種指標(biāo)可能與子癇前期的發(fā)病有密切相關(guān)性。本研究主要探討子癇前期患者血清APN及sFlt-1水平與子宮螺旋動(dòng)脈血流變化的關(guān)系，以為臨床早期診斷及預(yù)防和治療提供理論依據(jù)。研究詳細(xì)內(nèi)容如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2013年7月至2014年6月期間于象山縣紅十字臺(tái)胞醫(yī)院門診進(jìn)行孕期檢查并住院分娩的60例子癇前期患者作為研究組，診斷和分類參照《婦產(chǎn)科學(xué)(第8版)》中標(biāo)準(zhǔn)[5]，患者中包括輕度子癇前期33例和重度子癇前期27例，年齡為22～41歲，平均(28.73±1.44)歲；孕周為35～40周，平均(38.83±1.54)周。另選取同期進(jìn)行孕期檢查并住院分娩的60例健康孕婦作為對(duì)照組，年齡為23～40歲，平均(27.82±1.16)歲；孕周為35～40周，平均(39.32±1.04)周。以上均為單胎妊娠，且排除既往有高血壓、糖尿病或心臟疾病等全身性疾病，或者其他急、慢性疾病患者；伴有其他妊娠合并癥者等等。本研究內(nèi)容均經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)討論、通過，患者均對(duì)研究內(nèi)容知情且簽署同意書。兩組研究對(duì)象的年齡和孕周臨床資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。

1.2標(biāo)本采集

于剖宮產(chǎn)分娩前30min抽取產(chǎn)婦空腹肘靜脈血3mL，均離心、分離血清，并置于-80℃冰箱保存，待測。采用放射免疫試劑盒(由福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司提供)測定血清APN水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試劑盒(由南京華東電子集團(tuán)醫(yī)療裝備有限責(zé)任公司提供)測定血清sFlt-1水平。所有標(biāo)本檢測均由同一醫(yī)師操作完成。入選孕婦均于終止妊娠前1天采用彩色多普勒超聲儀檢查子宮動(dòng)脈(美國GELogiq500MD超聲儀，C364探頭，頻率2.5～4.0MHz)，并利用計(jì)算機(jī)自動(dòng)計(jì)算子宮螺旋動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)(PI)、收縮末期最大血流速度(S)與舒張末期最大血流速度(D)比值。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1兩組血清脂聯(lián)素和可溶性血管內(nèi)皮生長因子受體1水平比較

研究組患者血清APN和sFlt-1水平均較健康對(duì)照組明顯增加，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；而重度子癇前期組血清APN和sFlt-1水平均明顯高于輕度子癇前期組和健康對(duì)照組，經(jīng)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見表1。

表1　兩組血清APN水平和sFlt-1水平比較結(jié)果

注：*與對(duì)照組比較，均P<0.05；#與輕度子癇前期比較，均P<0.05。

2.2兩組子宮螺旋動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)和收縮末期最大血流速度/舒張末期最大血流速度比值比較

研究組患者子宮螺旋動(dòng)脈PI數(shù)值和S/D比值均較健康對(duì)照組明顯增加，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；而重度子癇前期組子宮螺旋動(dòng)脈PI數(shù)值和S/D比值均明顯高于輕度子癇前期組和健康對(duì)照組，經(jīng)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見表2。

表2　兩組子宮螺旋動(dòng)脈PI數(shù)值和S/D比值比較結(jié)果±S)

注：*與對(duì)照組比較，*P<0.05；#與輕度子癇前期比較，均P<0.05。

2.3子癇前期患者血清脂聯(lián)素和可溶性血管內(nèi)皮生長因子受體1水平與子宮螺旋動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)的相關(guān)性

子癇前期患者血清APN水平與子宮螺旋動(dòng)脈PI值(r=0.322，P<0.05)和S/D比值(r=0.406，P<0.05)均呈正相關(guān)趨勢；血清sFlt-1水平與子宮螺旋動(dòng)脈PI值(r=0.388，P<0.05)和S/D比值(r=0.465，P<0.05)均呈正相關(guān)趨勢，說明隨著患者血清APN和sFlt-1水平升高其子宮螺旋動(dòng)脈PI值和S/D比值也逐漸增加。

3討論

3.1子癇前期的發(fā)病特點(diǎn)及病理機(jī)制

子癇前期是妊娠期婦女特有的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，患病率約為5%左右，而患者主要表現(xiàn)為頭暈、頭痛、意識(shí)喪失等，對(duì)母嬰安全構(gòu)成極大威脅，已經(jīng)引起產(chǎn)科臨床的關(guān)注和高度重視[6]。目前臨床上認(rèn)為子癇前期的發(fā)病與患者血管內(nèi)皮損傷及功能失調(diào)等有關(guān)，子癇前期患者的血管內(nèi)皮生長因子及受體均發(fā)生變化，進(jìn)而激活了炎癥介質(zhì)而引起廣泛血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，最終引發(fā)子癇前期[7]。

3.2子癇前期患者血清脂聯(lián)素和可溶性血管內(nèi)皮生長因子受體1水平的變化

sFlt-1是一種與妊娠相關(guān)的蛋白，也是促血管再生因子，主要來源于胎盤組織，可競爭膜表面血管內(nèi)皮生長因子，從而引起血管生成障礙，影響血管壁的通透性和完整性，另外，sFlt-1的過量表達(dá)會(huì)造成全身內(nèi)皮功能的失調(diào)而致小血管痙攣，胎盤缺血、缺氧[8]。子癇前期與代謝綜合征有許多共同特點(diǎn)。對(duì)于合并肥胖、糖尿病的孕婦，其子癇前期的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加，APN是由脂肪細(xì)胞分泌的一種脂肪因子，與患者胰島素抵抗有關(guān)，且有研究認(rèn)為其與能量代謝的調(diào)節(jié)有關(guān)，并促進(jìn)一氧化氮合成，在內(nèi)皮細(xì)胞的功能調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用，因此可能與子癇前期的發(fā)生有密切相關(guān)性[9]。本研究結(jié)果顯示，子癇前期患者血清APN和sFlt-1水平均較健康對(duì)照組明顯增加，而重度子癇前期組血清APN和sFlt-1水平均明顯高于輕度子癇前期組和健康對(duì)照組，說明血清APN和sFlt-1影響血管內(nèi)皮細(xì)胞的調(diào)節(jié)，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞功能受損而參與子癇前期的發(fā)生。

3.3子癇前期患者子宮螺旋動(dòng)脈血流的變化

PI數(shù)值和S/D比值是臨床用來衡量子宮動(dòng)脈血流阻力的良好指標(biāo)，可反映胎盤血管的重鑄程度。臨床研究認(rèn)為子宮螺旋小動(dòng)脈的重鑄是導(dǎo)致子癇前期發(fā)生的基礎(chǔ)[10]。本研究結(jié)果顯示，子癇前期患者子宮螺旋動(dòng)脈PI數(shù)值和S/D比值均較健康對(duì)照組明顯增加，而重度子癇前期組子宮螺旋動(dòng)脈PI數(shù)值和S/D比值均明顯高于輕度子癇前期組和健康對(duì)照組，說明子癇前期患者存在胎盤血管的重鑄障礙，其為改變了螺旋動(dòng)脈的組織形態(tài)學(xué)所致。

3.4子癇前期患者血清脂聯(lián)素和可溶性血管內(nèi)皮生長因子受體1水平與子宮螺旋動(dòng)脈血流變化的關(guān)系

sFlt-1過量表達(dá)及APN刺激心血管的生成是造成子宮胎盤床螺旋動(dòng)脈血管重鑄的基礎(chǔ)，可改變子宮的生理功能。本研究結(jié)果顯示，子癇前期患者血清APN水平與子宮螺旋動(dòng)脈PI值和S/D比值均呈正相關(guān)趨勢，血清sFlt-1水平與子宮螺旋動(dòng)脈PI值和S/D比值均呈正相關(guān)趨勢，說明隨著患者血清APN和sFlt-1水平升高，其子宮螺旋動(dòng)脈PI值和S/D比值也逐漸增加。

綜上所述，血清APN和sFlt-1水平及子宮螺旋動(dòng)脈的生理性改變與妊娠期高血壓的發(fā)生和發(fā)展有一定相關(guān)性，并參與子癇前期的病理過程，可將其作為子癇前期的預(yù)測指標(biāo)。

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[專業(yè)責(zé)任編輯：楊文方]

Correlation between serum levels of adiponectin and sFlt-1 and changes ofuterinespiralarterybloodflowinpatientswithpreeclampsia

SHEN Yong-hong1, YUAN Wen-hui2, LI Jun-ying1

(1.DepartmentofObstetricsandGynecology; 2.DepartmentofClinicalLaboratory,RedCrossTaibaoHospitalofXiangshanCounty,ZhejiangNingbo315731,China)

2015-04-22

沈永紅(1982-)，女，主治醫(yī)師，主要從事產(chǎn)科和婦科相關(guān)臨床工作。

李俊英，主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.01.013

R714

A

1673-5293(2016)01-0035-03