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        甲狀腺自身抗體陽性患者卵巢功能及妊娠結(jié)局

        2016-09-23 03:49:27黃新林
        中國(guó)婦幼健康研究 2016年1期
        關(guān)鍵詞:不孕癥流產(chǎn)卵巢

        黃新林,周 瑾,陳 石

        (蘭州軍區(qū)烏魯木齊總醫(yī)院,新疆 烏魯木齊 830000)

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        甲狀腺自身抗體陽性患者卵巢功能及妊娠結(jié)局

        黃新林,周瑾,陳石

        (蘭州軍區(qū)烏魯木齊總醫(yī)院,新疆 烏魯木齊 830000)

        目的探討甲狀腺自身抗體(ATA)陽性患者的卵泡生成激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)水平。及其妊娠結(jié)局。方法回顧性分析2011年1月至2013年1月在蘭州軍區(qū)烏魯木齊總醫(yī)院優(yōu)生優(yōu)育門診就診的患者,其中98名ATA陽性,甲狀腺功能正常且ATA陽性的育齡期女性列入陽性組,同時(shí)期門診常規(guī)孕前檢查者346人為對(duì)照組。結(jié)果ATA陽性組的FSH、LH、E2與對(duì)照組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別是0.550、0.685、1.079,均P>0.05)。ATA陽性組妊娠率為78.6%(77/92),低于對(duì)照組的87.9%(304/346),兩組之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.413,P<0.05)。ATA陽性組的流產(chǎn)率為45.46%(35/77),高于對(duì)照組的23.7%(72/304),兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=14.417,P<0.01)。結(jié)論ATA陽性患者與正常者之間卵巢儲(chǔ)備功能無差異;ATA陽性患者的妊娠率明顯低于正常者,但流產(chǎn)率高于正常者。

        甲狀腺自身抗體;卵巢儲(chǔ)備功能;不孕;流產(chǎn)

        [Abstract]ObjectiveToinvestigateFSH,LHandE2levelsinpatientswithpositivethyroidautoantibodies(TAA)andtheirpregnancyoutcomes.MethodsRetrospectiveanalysiswasconductedonpatientsvisitingLanzhouMilitaryRegionGeneralHospitalinUrumqifromJanuary2011toJanuary2013,including98thyroidautoantibodies(TAA)positivewomenofchildbearingagewithnormalthyroidfunctioninpositivegroup.Atthesameperiod346womentakingroutineexaminationwereincontrolgroup.ResultsFSH,LHandE2levelsoftwogroupswerenotsignificantlydifferent(tvaluewas0.550, 0.685and1.079,respectively,allP>0.05).Thepregnancyratewas78.6% (77/92)inpositivegroup,whichwassignificantlylowerthan87.9% (304/346)inthecontrolgroup(χ2=5.413, P<0.05).Theabortionrate(45.46%, 35/77)ofthepositivegroupwashigherthanthat(23.7%, 72/304)ofthecontrolgroupwithsignificantdifference(χ2=14.417,P<0.01).ConclusionOvarianreservefunctionisnotstatisticallydifferentbetweenTAApositivepatientsandnormalcontrols.PregnancyrateisobviouslylowerbutabortionrateishigherinTAApositivepatientsthanincontrols.

        [Keywords]thyroidautoantibodies(TAA);ovarianreserve;infertility;abortion

        不孕癥是目前生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的主題之一,隨著對(duì)女性不孕癥的逐步深入研究,發(fā)現(xiàn)甲狀腺自身抗體(ATA)對(duì)于女性生育有一定的影響。有研究顯示近7.8%的育齡婦女出現(xiàn)甲狀腺抗體陽性[1]。在不孕癥患者中,ATA陽性者占10.5%[2]。Laurberg等[3]對(duì)未經(jīng)選擇的甲狀腺功能正常婦女聯(lián)合檢測(cè)血清抗甲狀腺球蛋白抗體(TG-Ab)和抗甲狀腺過氧化物酶抗體(TPO[1]Ab),發(fā)現(xiàn)妊娠早期ATA陽性使流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增加2~4倍。為進(jìn)一步探討ATA對(duì)于妊娠結(jié)局的影響,本文對(duì)98例ATA陽性患者進(jìn)行研究對(duì)照研究。

        1材料與方法

        1.1研究對(duì)象

        研究對(duì)象為2011年1月至2013年1月在蘭州軍區(qū)烏魯木齊總醫(yī)院優(yōu)生優(yōu)育門診就診的孕前檢查者,其中陽性組為98名ATA陽性,但甲狀腺功能正常者;對(duì)照組為同時(shí)期門診常規(guī)孕前檢查ATA陰性者346人,兩組患者的年齡平均分別為33.3±4.26歲和32.9±4.92歲。

        納入標(biāo)準(zhǔn):陽性組為ATA陽性甲狀腺功能正常者;對(duì)照組為ATA陰性甲功正常者。排除標(biāo)準(zhǔn):排除甲亢、甲減、亞臨床甲減、亞臨床甲亢患者;排除月經(jīng)第3天血清FSH大于15IU/L;E2大于80pg/mL;FSH/LH>2者。排除男方少弱精癥。

        1.2臨床資料

        記錄患者血清TG-Ab、TPO-Ab和促卵泡生成素(TSH)值。

        采用免疫熒光技術(shù)檢測(cè)外周血TG-Ab和TPO-Ab抗體濃度,如TG-Ab抗體>40IU/mL和/或TPO-Ab抗體≥15IU/mL即定義為(ATA)陽性。

        記錄月經(jīng)第3天FSH、LH、E2值,比較兩組之間卵巢儲(chǔ)備情況。本研究以月經(jīng)第3天血清FSH、LH、E2值判斷卵巢儲(chǔ)備功能,F(xiàn)SH>15IU/L、E2>80pg/mL、FSH/LH>2均提示卵巢儲(chǔ)備功能下降[4],比較ATA與不孕癥、流產(chǎn)之間的關(guān)系。不孕癥的定義采用世界衛(wèi)生組織(WHO)1986年標(biāo)準(zhǔn):結(jié)婚后至少1年、同居、有正常性生活、未采取任何避孕措施而不能生育。

        1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

        使用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件,兩組定量資料的比較采用t檢驗(yàn),定性資料的比較采用卡方檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2結(jié)果

        2.1甲狀腺自身抗體陽性組與對(duì)照組基礎(chǔ)內(nèi)分泌的比較

        月經(jīng)第3天空腹抽靜脈血檢查內(nèi)分泌結(jié)果顯示,ATA陽性組與對(duì)照組基礎(chǔ)FSH、LH、E2值比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),見表1。

        變量ATA陽性組對(duì)照組tP基礎(chǔ)FSH(IU/L)6.12±1.876.06±2.030.5500.679基礎(chǔ)E2值(pg/mL)40.87±23.6843.22±19.180.6850.332基礎(chǔ)LH值(IU/L)5.02±2.135.46±1.881.0790.277

        2.2甲狀腺自身抗體陽性組與對(duì)照組妊娠率的比較

        ATA陽性組妊娠率占78.57%,對(duì)照組妊娠率占87.86%,兩組間的妊娠率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.413,P=0.020<0.05),見表2。

        表2兩組間妊娠率的比較結(jié)果[n(%)]

        Table 2 Comparison of pregnancy rates betweentwo groups[n(%)]

        2.3甲狀腺自身抗體陽性組與對(duì)照組流產(chǎn)率的比較

        ATA陽性組流產(chǎn)率占45.45%,對(duì)照組流產(chǎn)率占23.68%,兩組間的流產(chǎn)率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=14.417,P=0.000<0.01),見表3。

        表3兩組間流產(chǎn)率的比較結(jié)果[n(%)]

        Table 3 Comparison of abortion rate betweentwo groups[n(%)]

        3討論

        3.1甲狀腺自身抗體陽性對(duì)卵巢功能及妊娠影響的分析

        臨床常測(cè)定月經(jīng)第3天FSH、LH、E2值判斷卵巢儲(chǔ)備功能,預(yù)測(cè)妊娠結(jié)局。FSH>15IU/L、E2>80pg/mL、FSH/LH>2均提示卵巢儲(chǔ)備功能下降[4]。本研究比較兩組患者的基礎(chǔ)FSH、LH、E2值顯示兩組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示ATA陽性對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能無明顯影響,推測(cè)ATA陽性者妊娠率低于對(duì)照組可能是通過其他途徑作用,而不是由于卵巢功能下降造成的差異。本研究ATA陽性組妊娠率低于對(duì)照組與有研究提出的ATA陽性婦女妊娠率低于健康婦女的結(jié)論一致[5-6]。甲狀腺自身免疫抗體陽性與女性不孕癥之間密切相關(guān),但目前尚無確鑿理論依據(jù)解釋ATA是通過何種途徑造成不孕的。有相關(guān)研究指出,在ATA陽性人群中患有子宮內(nèi)膜異位癥及多囊卵巢綜合征者高于一般人群[7],由此可見ATA陽性與不孕癥相關(guān)的自身免疫異常發(fā)生相關(guān),推測(cè)ATA陽性者可能導(dǎo)致免疫性不孕癥。本研究中納入標(biāo)準(zhǔn)是普通人群,隨訪中發(fā)現(xiàn)不孕癥患者樣本量小,故未對(duì)妊娠相關(guān)免疫疾病多囊卵巢綜合征及子宮內(nèi)膜異位癥進(jìn)行研究。

        3.2甲狀腺自身抗體陽性對(duì)流產(chǎn)影響的分析

        本研究ATA陽性組流產(chǎn)率為45.45%,對(duì)照組流產(chǎn)率為23.68%,與Sarapatkova等[8]研究的ATA陽性婦女流產(chǎn)率為19.5%,而抗體陰性婦女則為7.8%結(jié)論不一致,考慮可能與所選擇的人群有關(guān),兩組均未排除子宮內(nèi)膜異位癥及多囊卵巢綜合征患者,子宮的解剖因素等影響了妊娠結(jié)局的因素。ATA陽性與流產(chǎn)有關(guān),但甲狀腺功能免疫紊亂如何影響妊娠結(jié)局機(jī)制不明確,目前有3種假說,①潛在的甲狀腺免疫功能異常:ATA升高者可能存在潛在的免疫功能異常,而ATA只是一種異常免疫狀態(tài)標(biāo)志,ATA并不與流產(chǎn)或早產(chǎn)等不良妊娠相關(guān),但異常的免疫狀態(tài)可能導(dǎo)致不穩(wěn)定的植入過程;②甲狀腺素亞臨床階段或輕微不足:雖然甲狀腺功能表現(xiàn)為正常,但甲狀腺可能已經(jīng)受損害;③甲狀腺抗體影響胎盤功能:妊娠期胎兒細(xì)胞經(jīng)過胎盤轉(zhuǎn)移到母體甲狀腺的微嵌合狀態(tài),可能導(dǎo)致甲狀腺抗體對(duì)胎盤的反應(yīng)性增高,出現(xiàn)胎盤功能的降低,或甲狀腺抗體影響胎盤激素,甲狀腺抗體可能通過對(duì)胎盤的直接作用而阻礙了妊娠過程,導(dǎo)致了流產(chǎn)、死胎等不良妊娠結(jié)局[9-10]。

        總之,本研究樣本量較小,期待在今后更多大樣本的相關(guān)研究中分析甲狀腺抗體陽性對(duì)妊娠結(jié)局的影響。對(duì)于是否通過干預(yù)措施可降低相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)及相關(guān)干預(yù)措施方案等,尚需大樣本的前瞻性研究證明,提供最佳證據(jù),確定最佳方案。

        [1]HashemipourM,AbariSS,MostofizadehN.Theroleofmaternalthyroidstimulatinghormonereceptorblockingantibodiesintheetiologyofcongenitalhypothyroidisminisfahan,iran[J].IntJPrevMed,2012,3(2):128-133.

        [2]RevelliA,CasanoS,PianeLD, et al.AretrospectivestudyonIVFoutcomeineuthyroidpatientswithanti-thyroidantibodies:Effectsoflevothyroxine,acetyl-salicylicacidandprednisoloneadjuvanttreatments[J].ReprodBiolEndocrinol,2009,7:137.

        [3]LaurbergP,NygaardB,AndersenS, et al.AssociationbetweenTSH-ReceptorAutoimmunity,Hyperthyroidism,goitre,andorbitopathyin208Patientsincludedintheremissioninductionandsustenanceingraves’diseasestudy[J].JThyroidRes,2014,2014:165487.

        [4]李力,喬杰.不孕不育癥概論[M].北京:實(shí)用生殖醫(yī)學(xué),2012:238.

        [5]ZhongYP,YingY,WuHT,et al.Relationshipbetweenantithyroidantibodyandpregnancyoutcomefollowinginvitrofertilizationandembryotransfer[J].IntJMedSci,2012,9(2):121-125.

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        [專業(yè)責(zé)任編輯:呂淑蘭]

        Ovarian function and pregnancy outcomes of patients with positive thyroid autoantibodies

        HUANG Xin-lin, ZHOU Jin, CHEN Shi

        (Lanzhou Military Region General Hospital in Urumqi, Xinjiang Urumqi 830000, China)

        2015-01-05

        黃新林(1976-),女,主治醫(yī)生,碩士,主要從事生殖助孕的研究。

        周瑾,主任醫(yī)師。

        10.3969/j.issn.1673-5293.2016.01.012

        R

        A

        1673-5293(2016)01-0033-03

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