李志飛，湯晶晶，鄒英杰，徐　軍，呂慧靈

(寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院兒科，浙江 寧波 315000)

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兒童抽動癥相關(guān)因素的研究

李志飛，湯晶晶，鄒英杰，徐軍，呂慧靈

(寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院兒科，浙江 寧波 315000)

目的探討兒童抽動癥與新生兒高膽紅素血癥的關(guān)系。方法選取2010年3月至2014年2月寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院兒科門診收治的1 002例兒童抽動癥兒童作為病例組，隨機(jī)抽取門診體檢的1 208例健康兒童作為對照組。采用調(diào)查問卷調(diào)查兩組資料，并檢測血清總膽紅素(TBC)、未結(jié)合膽紅素(UCB)、白蛋白(ALB)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)和血清S-100蛋白含量。結(jié)果病例組和對照組在家族抽動史、生理性黃疸史、病理性黃疸史、反復(fù)呼吸道感染史、分娩方式等方面存在顯著性差異(χ2值分別為4.396、5.127、4.973、6.015、4.963，均P<0.05)；兩組TBC、UCB、膽紅素與白蛋白的聯(lián)接狀態(tài)(B/A值)、NSE和S-100方面比較存在顯著性差異(t值分別為6.159、7.894、6.755、2.311、2.325，均P<0.05)。家族抽動史、生理性黃疸史史、病理性黃疸史、反復(fù)呼吸道感染史、TBC、UCB、B/A值、NSE和S-100是兒童多發(fā)性抽動癥的獨(dú)立影響因素(OR=值分別為3.392、1.842、3.102、3.012、2.012、1.698、2.018、2.013、1.993，均P<0.05)。結(jié)論兒童多發(fā)性抽動癥是受多種因素影響的疾病，其中新生兒高膽紅素血癥是兒童多發(fā)性抽動癥的主要危險因素之一。

抽動癥；新生兒高膽紅素血癥；黃疸；危險因素

[Abstract]ObjectiveToinvestigatetherelationshipbetweentourettesyndrome(TS)ofchildrenandneonatalhyperbilirubinemia.MethodsFromMarch2010toFebruary2014totally1 002childrenwithTSadmittedinAffiliatedHospitalofMedicalCollegeofNingboUniversitywererecruitedincasegroup.Another1 208casesundergoinghealthexaminationwererandomlyselectedincontrolgroup.Dataoftwogroupswascollectedbyquestionnairesurvey.Serumtotalbilirubin(TB),unconjugatedbilirubin(UCB),albumin(ALB),neuron-specificenolase(NSE)andserumS-100proteinweredetected.ResultsThereweresignificantdifferencesbetweentwogroupsinTicfamilyhistory,physiologicaljaundicehistory,historyofjaundice,repeatedrespiratoryinfectionanddeliverymode(χ2valuewas4.396, 5.127, 4.973, 6.015and4.963,respectively,allP<0.05),andTB,UCB,B/A,NSEandS-100werealsosignificantlydifferentbetweentwogroups(tvaluewas6.159, 7.894, 6.755, 2.311and2.325,respectively,allP<0.01).Ticfamilyhistory,physiologicaljaundicehistory,historyofjaundice,historyofrecurrentrespiratorytractinfections,TBC,UCB,B/A,NSEandS-100wereindependentriskfactorsofTS(ORvaluewas3.392, 1.842, 3.102, 3.012, 2.012, 1.698, 2.018, 2.013and1.993,respectively,allP<0.05).ConclusionChildrenTSisadiseaseinfluencedbymanyfactors,andneonatalhyperbilirubinemiaisthemajorriskfactor.

[Keywords]Tic;neonatalhyperbilirubinemia;jaundice;riskfactor

抽動癥是兒童時期一種慢性神經(jīng)精神障礙性疾病，又名多發(fā)性抽動癥(tourettesyndrome，TS)，主要以面部、四肢、軀干部肌肉復(fù)發(fā)性、不自主、快速無目的的抽動伴喉部異常發(fā)音及猥瑣言語為特征的綜合征癥候群[1]。近年來，兒童抽動癥發(fā)病率有明顯上升趨勢，嚴(yán)重危害患兒的身心健康。目前，兒童抽動癥的發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚，但在其發(fā)生發(fā)展過程中，神經(jīng)系統(tǒng)扮演著重要的角色[2]。新生兒高膽紅素血癥也是新生兒期的常見疾病，若未結(jié)合膽紅素通過血腦屏障，其細(xì)胞毒作用對生理上最活躍的神經(jīng)細(xì)胞影響很大，可遺留神經(jīng)系統(tǒng)永久性損害。兒童抽動癥與新生兒高膽紅素血癥之間是否有關(guān)聯(lián)還未見相關(guān)報道。本文對2010年3月至2014年2月寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院兒科門診收治的1 002例兒童抽動癥兒童作為研究對象，探討兒童抽動癥與新生兒高膽紅素血癥及其他相關(guān)因素的關(guān)系。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2010年3月至2014年2月寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院兒科門診收治的1 002例兒童抽動癥兒童作為病例組。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合兒童多發(fā)性抽動癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；年齡標(biāo)準(zhǔn)3～18歲；家長知情同意。排除不符合兒童多發(fā)性抽動癥診斷標(biāo)準(zhǔn)及年齡不符合者。隨機(jī)抽取門診體檢的1 208例健康兒童作為對照組。病例組男756例，女246例；年齡3～17歲，平均(8.5±3.2)歲。對照組男832例，女376例；年齡3～17歲，平均(8.8±3.5)歲。兩組性別、年齡比較無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2調(diào)查方法

采用自制調(diào)查問卷調(diào)查兩組患兒臨床資料，包括：性別、年齡、出生年月、出生體重、住址、高膽紅素血癥史、黃疸史、反復(fù)呼吸道感染史，及母孕期情況，包括孕期體質(zhì)指數(shù)(BMI)、分娩孕周、分娩方式等。出生24h內(nèi)抽取3mL靜脈血，離心機(jī)離心，然后取血清采用重氮法檢測血清總膽紅素(TBC)和未結(jié)合膽紅素(UCB)，采用溴甲酚氯法檢測白蛋白ALB。在1h內(nèi)保留500μL血清于-70℃冰箱冷凍后待測，采用ELISA法測定神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)和血清S-100蛋白含量。分析這些因素與兒童多發(fā)性抽動癥的關(guān)系，篩選發(fā)病相關(guān)因素。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法

統(tǒng)計分析所有資料采用SPSS18.0進(jìn)行分析處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，并行t檢驗。多因素分析采用Logistic分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1單因素分析情況

病例組和對照組在家族抽動史、生理性黃疸史、病理性黃疸史、反復(fù)呼吸道感染史、分娩方式、TBC、UCB、膽紅素與白蛋白的聯(lián)接狀態(tài)(B/A值)、NSE和S-100方面比較存在顯著性差異(均P<0.01)，見表1。

表1　兒童多發(fā)性抽動癥影響因素單因素分析±S，n(%)]

2.2多因素分析情況

將上述有統(tǒng)計學(xué)差異的因素納入Logistic回歸分析，結(jié)果顯示家族抽動史、生理性黃疸史、病理性黃疸史、反復(fù)呼吸道感染史、TBC、UCB、B/A值、NSE和S-100是兒童多發(fā)性抽動癥的獨(dú)立影響因素(均P<0.05)，見表2。

表2　兒童多發(fā)性抽動癥影響因素多因素Logistic回歸分析

3討論

3.1多發(fā)性抽動癥

多發(fā)性抽動癥作為一種神經(jīng)發(fā)育障礙性疾病，主要表現(xiàn)為不自主的，反復(fù)的，快速的，無目的的一個或多個部位肌肉運(yùn)動性抽動或發(fā)聲性抽動，例如頻繁地眨眼、做怪臉、搖頭、聳肩、做出咳嗽聲、清嗓聲等。目前，多發(fā)性抽動癥的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，可能與多種因素相關(guān)，如遺傳因素、神經(jīng)生化代謝異常、環(huán)境因素等[4]。新生兒高膽紅素血癥是新生兒期常見病癥，可影響新生兒的行為表現(xiàn)，但有關(guān)新生兒高膽紅素血癥與多發(fā)性抽動癥的關(guān)系的相關(guān)報道還未見報道。

本組數(shù)據(jù)顯示，家族抽動史、高膽紅素血癥史、黃疸史、反復(fù)呼吸道感染史、TBC、UCB、B/A值、NSE和S-100是兒童多發(fā)性抽動癥的獨(dú)立影響因素。多發(fā)性抽動癥是一種常見的遺傳性神經(jīng)精神病，因此有家族抽動史的患兒其患多發(fā)性抽動癥的幾率較高。國內(nèi)外學(xué)者研究均證實抽動癥的遺傳因素在抽動癥的病因?qū)W中具有重要作用，但本病的遺傳方式以及基因定位尚未明確[5-6]。近年來，學(xué)者相繼提出了常染色體顯性遺傳伴外顯不完全、主基因傳遞效應(yīng)、雜合子的外顯度低于高危純合子外顯度模式、遺傳印跡以及多基因遺傳模式等。反復(fù)呼吸道感染史被認(rèn)為是兒童多發(fā)性抽動癥的誘發(fā)因素，主要原因可能是細(xì)菌感染、溶血性鏈球菌感染、肺炎支原體感染等可導(dǎo)致兒童自身免疫損害，從而易發(fā)生多發(fā)性抽動癥。

3.2多發(fā)性抽動癥與高膽紅素的關(guān)系

新生兒黃疸是新生兒期常見癥狀，為生理性黃疸和病理性黃疸。病理性黃疸多為高膽紅素血癥，可以導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)的功能損傷，如微小神經(jīng)功能損傷、聽力障礙等，嚴(yán)重者造成嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。本文比較病理性黃疸(OR=3.102，95%CI：1.802～5.339)和生理性黃疸(OR=1.842，95%CI：1.254～2.719)，提示病理性黃疸比生理性黃疸更易引發(fā)兒童多發(fā)性抽動癥。TBC、UCB水平可作為高膽紅素血癥的干預(yù)標(biāo)準(zhǔn)，本組數(shù)據(jù)顯示，兒童多發(fā)性抽動癥患兒TBC和UCB水平、B/A比值均顯著高于對照組兒童，表明高膽紅素水平可能是導(dǎo)致兒童多發(fā)性抽動癥的因素。膽紅素的神經(jīng)毒性主要表現(xiàn)在可通過破壞線粒體，抑制神經(jīng)元的能量代謝和內(nèi)酶活性，同時對興奮性氨基酸的攝取起到抑制作用，導(dǎo)致DNA合成受阻，造成永久的神經(jīng)損傷。膽紅素與白蛋白的聯(lián)接狀態(tài)(B/A)可間接反映游離膽紅素水平，在分析腦損傷方面優(yōu)于純檢測膽紅素水平對腦損傷的評估預(yù)測。

3.3多發(fā)性抽動癥與神經(jīng)元特異性烯醇化酶的關(guān)系

神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞，S-100蛋白主要分布在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的星狀神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)，二者可作為早期腦損傷的指標(biāo)。本組數(shù)據(jù)表明，兒童多發(fā)性抽動癥患兒NSE、血清S-100蛋白水平均顯著高于對照組兒童，表明高NSE、血清S-100蛋白水平可能是導(dǎo)致兒童多發(fā)性抽動癥的因素。

綜上所述，兒童多發(fā)性抽動癥是受多種因素影響的疾病，其中新生兒高膽紅素血癥是兒童多發(fā)性抽動癥的主要危險因素之一。因此，對于存在黃疸的兒童應(yīng)積極采取預(yù)防性措施，預(yù)防多發(fā)性抽動癥的發(fā)生。

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[專業(yè)責(zé)任編輯：孫曉勉]

Study on related factors of tourette syndrome

LI Zhi-fei, TANG Jing-jing, ZOU Ying-jie, XU Jun, LYU Hui-ling

(Department of Pediatrics, Affiliated Hospital of Medical College of Ningbo University, Zhejiang Ningbo 315000, China)

2015-09-04

寧波市科技局基金資助項目(項目編號201201C5010064)

李志飛(1965-)，女，主任醫(yī)師，主要從事兒科臨床工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.01.007

R

A

1673-5293(2016)01-0020-03