韓　悅　宋　彥(通訊作者)　丁旭萌　李　旭

河南南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 南陽(yáng) 473012

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血小板CD26p和單核細(xì)胞趨化蛋白1與進(jìn)展性腦梗死及頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊性質(zhì)的關(guān)系

韓悅宋彥(通訊作者)丁旭萌李旭

河南南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 南陽(yáng) 473012

目的分析頸動(dòng)脈斑塊的性質(zhì)及血小板活化功能和單核細(xì)胞趨化蛋白1，探討血小板CD26p和單核細(xì)胞趨化蛋白1水平與頸動(dòng)脈斑塊性質(zhì)及進(jìn)展性腦梗死的關(guān)系。方法選擇120例急性腦梗死患者，根據(jù)病情分為進(jìn)展組58例和非進(jìn)展組62例，58例同期進(jìn)展性腦梗死體檢者作為對(duì)照組。根據(jù)頸動(dòng)脈多普勒超聲檢查結(jié)果分為無(wú)斑塊、穩(wěn)定斑塊和不穩(wěn)定斑塊，分析各組所占得比率；分別采用流式細(xì)胞儀和酶聯(lián)免疫雙抗體夾心法測(cè)定3組血小板CD26p的水平和血清單核細(xì)胞趨化蛋白1，比較各組血小板CD26p和單核細(xì)胞趨化蛋白1水平。結(jié)果進(jìn)展組和非進(jìn)展組中頸動(dòng)脈不穩(wěn)定斑塊比率、血小板CD62p和單核細(xì)胞趨化蛋白1水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；進(jìn)展組中頸動(dòng)脈不穩(wěn)定斑塊比率、血小板CD62p和單核細(xì)胞趨化蛋白1水平明顯高于非進(jìn)展組(P<0.05)；進(jìn)展組和非進(jìn)展組中不穩(wěn)定斑塊患者血小板CD62p、MCP-1水平明顯高于穩(wěn)定斑塊患者。結(jié)論頸動(dòng)脈易損斑塊、血小板CD62p和單核細(xì)胞趨化蛋白1水平與腦梗死進(jìn)展有關(guān)；血小板CD62p和單核細(xì)胞趨化蛋白1水平的高低與斑塊性質(zhì)有關(guān)。

血小板CD26p；單核細(xì)胞趨化蛋白1；進(jìn)展性腦梗死；頸動(dòng)脈易損斑塊

進(jìn)展性腦梗死發(fā)生率占急性腦梗死的10%～20%，動(dòng)脈粥樣硬化是缺血性卒中的病因，單核細(xì)胞趨化蛋白1(MPC-1)在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展進(jìn)程中起重要作用，血小板黏附聚集是血栓形成始動(dòng)環(huán)節(jié)[1]。本研究旨在探討頸動(dòng)脈斑塊性質(zhì)、血小板CD62p和(MPC-1)水平與進(jìn)展性腦梗死的關(guān)系。

1　資料與方法

1.1研究對(duì)象選擇2014-09—2016-03發(fā)病24h內(nèi)在我院神經(jīng)內(nèi)科住院的120例急性腦梗死患者，均符合2014年急性缺血性腦血管病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有患者均經(jīng)臨床及頭CT和MRI影像確診。排除心源性腦栓塞、嚴(yán)重心肝腎功能障礙、體內(nèi)有金屬物質(zhì)(如心臟起搏器、人工瓣膜、重要器官旁有金屬異物殘留)。進(jìn)展性腦梗死：發(fā)病后6h～7d，經(jīng)積極治療后局灶神經(jīng)功能障礙進(jìn)行性加重，NIHSS評(píng)分比基線水平≥2分。120例患者根據(jù)病情分為進(jìn)展組58例，男35例，女23例；年齡36～82(64.6±10.3)歲。非進(jìn)展組62例，男38例，女24例；年齡28～86(68±10.9)歲。另選同期體檢者58例為對(duì)照組，男34例，女24例；年齡38～86(69±11.9)歲。3組年齡、性別差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1頸動(dòng)脈超聲檢查及標(biāo)準(zhǔn)：入院24h內(nèi)行頸動(dòng)脈超聲檢查，探頭頻率為7～11MHz。患者取平臥頭仰位，分別檢測(cè)雙側(cè)頸總動(dòng)脈、頸動(dòng)脈分叉部和顱外段頸內(nèi)動(dòng)脈，測(cè)量并記錄頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)、有無(wú)斑塊形成和斑塊性質(zhì)。IMT≥1.2mm為斑塊形成；不穩(wěn)定斑塊：斑塊表面凸凹不平，呈低回聲或回聲強(qiáng)弱不等；穩(wěn)定斑塊：斑塊表面光滑，呈強(qiáng)回聲伴聲影。根據(jù)頸動(dòng)脈斑塊性質(zhì)將腦梗死(進(jìn)展組和非進(jìn)展組)患者分為無(wú)斑塊、穩(wěn)定斑塊和不穩(wěn)定斑塊。

1.2.2血小板CD62p和血清MPC-1檢測(cè)：抽取3組血清標(biāo)本0.1mL加入PE標(biāo)記的CD62p單克隆抗體(試劑購(gòu)自蘇州生物基因有限公司)，采用流式細(xì)胞儀FACSCantoⅡ檢測(cè)血小板CD62p，計(jì)數(shù)CD62p陽(yáng)性血小板的百分比。采用酶聯(lián)免疫雙抗體夾心法測(cè)定血清MPC-1。

2　結(jié)果

2.13組頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生率比較腦梗死患者檢出斑塊共88例，檢出率73.3%；對(duì)照組檢出斑塊26例，檢出率為44.8%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。進(jìn)展組不穩(wěn)定斑塊發(fā)生率50.0%，穩(wěn)定組為30.6%，2組斑塊發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　3組頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生率比較　[n(%)]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與非進(jìn)展組比較，&P<0.05

2.2各組血小板CD62p、MCP-1水平比較與對(duì)照組比較，進(jìn)展組和非進(jìn)展組血小板CD62p、MCP-1水平明顯升高(P<0.05)；與非進(jìn)展組比較，進(jìn)展組CD62p、MCP-1水平明顯升高(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　3組頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生率比較±s)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與非進(jìn)展組比較，&P<0.05

2.3進(jìn)展組和非進(jìn)展組不同IMT患者血小板CD62p、MCP-1比較與無(wú)斑塊患者比較，有斑塊患者血小板CD62p、MCP-1水平明顯升高(P<0.05)，與穩(wěn)定斑塊患者比較，不穩(wěn)定斑塊患者血小板CD62p、MCP-1水平明顯升高(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3　不同IMT的血小板CD62p、MCP-1比較

注：與無(wú)斑塊比較，*P<0.05；與穩(wěn)定斑塊比較，&P<0.05

3　討論

進(jìn)展性腦梗死致殘率高，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜[2]。報(bào)道指出腦梗死的發(fā)生、進(jìn)展與頸動(dòng)脈斑塊性質(zhì)密切相關(guān)[3]。不穩(wěn)定斑塊病理特征[4]：有一個(gè)相對(duì)偏心較大的脂質(zhì)壞死核心，斑塊內(nèi)出血，薄的纖維帽，內(nèi)有大量巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)，斑塊底部有較多新生血管。不穩(wěn)定斑塊易于脫落，通過(guò)動(dòng)脈到動(dòng)脈栓塞或者斑塊破裂繼發(fā)血栓形成，導(dǎo)致腦梗死發(fā)生。本研究表明，腦梗死患者斑塊檢出率明顯高于對(duì)照組；進(jìn)展組不穩(wěn)定斑塊發(fā)生率為50.0%，與非進(jìn)展組(30.6%)比較差異顯著，進(jìn)一步證明頸動(dòng)脈斑塊與缺血性腦卒中發(fā)生相關(guān)、易損斑塊與腦梗死進(jìn)展有關(guān)。

MCP-1是缺血性血管事件的危險(xiǎn)因素[5]。進(jìn)展性腦梗死與頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性有關(guān)[6]。MPC-1在斑塊的形成與破裂過(guò)程中發(fā)揮重要作用[7]。在誘導(dǎo)動(dòng)脈粥樣硬化炎性反應(yīng)中，循環(huán)中MCP-1與CCR2發(fā)生特異性結(jié)合后通過(guò)細(xì)胞膜上G蛋白耦聯(lián)的磷脂酰肌醇途徑，將信號(hào)轉(zhuǎn)入細(xì)胞內(nèi)，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子的表達(dá)，使單核細(xì)胞向受損的內(nèi)皮細(xì)胞處聚集、黏附，進(jìn)而遷入內(nèi)皮下，活化成巨噬細(xì)胞，不斷吞噬低密度脂蛋白(LDLs)而形成泡沫細(xì)胞，從而促使動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成[8]。本研究結(jié)果提示，進(jìn)展組和非進(jìn)展組血清MPC-1水平顯著高于對(duì)照組，進(jìn)展組血清MPC-1水平又高于穩(wěn)定組，提示血清MPC-1水平與腦梗死的類型有關(guān)。粥樣硬化斑塊易破裂機(jī)制之一炎癥反應(yīng)和炎性細(xì)胞(單核細(xì)胞及巨噬細(xì)胞浸潤(rùn))參與[9]。進(jìn)展組和穩(wěn)定組中不穩(wěn)定斑塊、穩(wěn)定斑塊和無(wú)斑塊血清MPC-1水平明顯不同，反映動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性，與李運(yùn)剛等[10]研究結(jié)果一致。

血小板CD62p成為晚期血小板活化的特異性指標(biāo)，目前有關(guān)血小板CD62p與進(jìn)展性腦梗死的關(guān)系尚不明確。本研究發(fā)現(xiàn)，進(jìn)展組血小板CD62p水平明顯高于非進(jìn)展組，腦梗死(進(jìn)展組和非進(jìn)展組)患者不穩(wěn)定斑塊血小板CD62p水平明顯高于穩(wěn)定斑塊和無(wú)斑塊患者，提示血小板的活化與頸動(dòng)脈斑塊性質(zhì)相關(guān)，血小板CD62p水平的高可能預(yù)示腦梗死進(jìn)展。其機(jī)制[11]為：不穩(wěn)定斑塊中含有多種炎性細(xì)胞，斑塊的破裂、斑塊部位的炎性反應(yīng)通過(guò)多種組織因子的表達(dá)激活血小板、啟動(dòng)凝血機(jī)制使血栓擴(kuò)大，使血小板CD62p表達(dá)增高；組織缺血后的再灌注損傷產(chǎn)生大量氧自由基和羥自由基，進(jìn)一步造成內(nèi)皮損傷，促進(jìn)血小板CD62p表達(dá)，形成一種惡性循環(huán)，導(dǎo)致腦梗死發(fā)展。

總之，明確頸動(dòng)脈斑塊的性質(zhì)，可預(yù)測(cè)缺血性卒中的發(fā)生和發(fā)展，血小板活化CD26p和MPC-1水平與進(jìn)展性腦梗死高度相關(guān)。本實(shí)驗(yàn)樣本量較少，需要多中心、大樣本量并且從基因水平的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)支持或印證本實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

[1]李世英，李崢，張晉霞，等.單核細(xì)胞趨化蛋白1和血管內(nèi)皮細(xì)胞鈣黏蛋白水平與腦梗死進(jìn)展及頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系[J].中華老年心腦血管病雜志，2016，18(1)：87-89.

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[11]劉運(yùn)涌，蔡菁，賀峰，等.前循環(huán)進(jìn)展性腦梗死患者頸動(dòng)脈硬化分析及血小板CD62p表達(dá)[J].中華老年心腦血管病雜志，2015，17(4)：396-399.

(收稿2015-08-12)

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1673-5110(2016)16-0068-02