張效嘉，胡良平,2*

(1.軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)咨詢中心，北京　100850；2.世界中醫(yī)藥聯(lián)合會(huì)臨床科研統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)委員會(huì)，北京　100029*通信作者：胡良平，E-mail：lphu812@sina.com)

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精神衛(wèi)生科研如何嚴(yán)格遵守試驗(yàn)設(shè)計(jì)四原則之重復(fù)原則

張效嘉1，胡良平1,2*

(1.軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)咨詢中心，北京100850；2.世界中醫(yī)藥聯(lián)合會(huì)臨床科研統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)委員會(huì)，北京100029*通信作者：胡良平，E-mail：lphu812@sina.com)

明確闡釋在進(jìn)行精神衛(wèi)生臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)，應(yīng)正確把握“重復(fù)原則”的意義和要領(lǐng)。從基本常識(shí)出發(fā)，并基于精神衛(wèi)生科研的特點(diǎn)，尋找和發(fā)現(xiàn)在此研究領(lǐng)域中，怎樣做才能被稱為嚴(yán)格遵守了“重復(fù)原則”。通過(guò)結(jié)合本專業(yè)的特點(diǎn)，并結(jié)合實(shí)例，獲得如下的結(jié)果，即在進(jìn)行精神衛(wèi)生臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)，必須把握好以下四個(gè)方面：①正確領(lǐng)悟重復(fù)的三層涵義；②正確領(lǐng)悟什么是獨(dú)立重復(fù)試驗(yàn)；③應(yīng)清楚估計(jì)樣本含量需要滿足哪些前提條件；④應(yīng)至少學(xué)會(huì)用一種統(tǒng)計(jì)軟件方便快捷地估計(jì)出合適的樣本含量。在如何嚴(yán)格遵守重復(fù)原則問(wèn)題上，正確把握好前述提及的四個(gè)方面，就是抓住了問(wèn)題的本質(zhì)，是提高臨床試驗(yàn)研究質(zhì)量的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。

精神衛(wèi)生；臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)；重復(fù)原則；樣本含量；檢驗(yàn)效能

1　概　　述[1-5]

1.1重復(fù)原則與樣本含量

試驗(yàn)設(shè)計(jì)中的重復(fù)原則是指在特定的條件下應(yīng)做足夠多次數(shù)的獨(dú)立重復(fù)試驗(yàn)，以便使隨機(jī)變量的變化規(guī)律能充分地顯露出來(lái)。而人們習(xí)慣把整個(gè)試驗(yàn)研究中所用到的受試對(duì)象個(gè)數(shù)稱為樣本含量。事實(shí)上，把每種特定條件下用到的獨(dú)立受試對(duì)象個(gè)數(shù)稱為樣本含量更貼切、更有實(shí)際意義。因?yàn)橛袝r(shí)一個(gè)試驗(yàn)研究項(xiàng)目?jī)H把受試對(duì)象分為兩組，但有時(shí)需要把受試對(duì)象分為12組、24組、48組甚至更多組。

1.2重復(fù)的三層含義

在生物醫(yī)學(xué)和臨床研究中，除了“獨(dú)立重復(fù)試驗(yàn)”之外，“重復(fù)”還有其他兩層含義：其一，重復(fù)取樣，即從每位受試對(duì)象身上獲得一個(gè)樣品，將其均分成若干份，在同一時(shí)間點(diǎn)上對(duì)其進(jìn)行逐一觀測(cè)，其目的是看各標(biāo)本中某定量觀測(cè)指標(biāo)值的分布是否均勻或檢測(cè)方法是否具有重現(xiàn)性；其二，重復(fù)測(cè)量，即在不同時(shí)間點(diǎn)或不同部位，對(duì)同一位受試對(duì)象或取自其身上的樣品進(jìn)行觀測(cè)，其目的是看定量指標(biāo)隨時(shí)間推移的動(dòng)態(tài)變化情況或部位改變條件下定量指標(biāo)取值的分布情況。

2　與樣本含量估計(jì)有關(guān)的概念與基礎(chǔ)[1-5]

2.1估計(jì)樣本含量和檢驗(yàn)效能的意義

2.1.1估計(jì)樣本含量的意義

正確估計(jì)樣本含量體現(xiàn)了統(tǒng)計(jì)研究設(shè)計(jì)中的重復(fù)原則，可以降低研究中的抽樣誤差。同時(shí)足夠的樣本含量也是保證試驗(yàn)研究中組間均衡性的基礎(chǔ)。若樣本含量過(guò)小，評(píng)價(jià)指標(biāo)的平均值不穩(wěn)定，意味著抽樣誤差大，推論總體的精密性與準(zhǔn)確性都比較差，統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)的效能低，實(shí)際存在的差別不易真實(shí)地顯露出來(lái)；樣本含量過(guò)大，會(huì)增加實(shí)際工作的困難，浪費(fèi)人力、物力、財(cái)力和時(shí)間，雖然減少了抽樣誤差，但由于過(guò)分追求數(shù)量，可能引入更多的混雜因素，或因工作粗枝大葉導(dǎo)致科研資料不準(zhǔn)確，對(duì)研究結(jié)果造成不良影響。

2.1.2估計(jì)檢驗(yàn)效能的意義

檢驗(yàn)效能(即能發(fā)現(xiàn)客觀上存在的差別的能力，也稱為把握度，英文用power表示)由犯第二類錯(cuò)誤概率β的大小決定，等于1-β。估計(jì)檢驗(yàn)效能，其意義是，當(dāng)所研究的兩個(gè)總體確有差別時(shí)，按檢驗(yàn)水準(zhǔn)α能夠發(fā)現(xiàn)它的能力。如果1-β=0.9，則意味著當(dāng)H0(通常為對(duì)比組的效應(yīng)值相等)不成立且檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α?xí)r，理論上在每100次抽樣中，平均有90次能拒絕H0。

當(dāng)假設(shè)檢驗(yàn)出現(xiàn)“陰性”結(jié)果(P>0.05)時(shí)，有必要復(fù)核樣本含量和檢驗(yàn)效能是否偏低，以便正確分析假設(shè)檢驗(yàn)“陰性”結(jié)論的正確性。若檢驗(yàn)效能偏低，說(shuō)明試驗(yàn)的樣本含量不夠，應(yīng)進(jìn)一步增大樣本含量，繼續(xù)進(jìn)行試驗(yàn)；若檢驗(yàn)效能足夠大，可下“接受H0”的陰性結(jié)論，盡管此時(shí)仍有可能犯第二類錯(cuò)誤，但犯第二類錯(cuò)誤的概率β在可接受的范圍之內(nèi)。

2.2估計(jì)樣本含量需要的前提條件

2.2.1問(wèn)題的提出

在統(tǒng)計(jì)教學(xué)、咨詢和培訓(xùn)工作中，統(tǒng)計(jì)工作者經(jīng)常被問(wèn)到“我希望做××試驗(yàn)，請(qǐng)問(wèn)該選擇多少受試對(duì)象”。這樣的問(wèn)題往往使統(tǒng)計(jì)工作者無(wú)言以對(duì)。要想確定一項(xiàng)試驗(yàn)的樣本含量，需要很多前提條件，憑空想象是沒(méi)有科學(xué)依據(jù)的。以下列出估計(jì)樣本含量需要的前提條件，實(shí)際工作者遇到類似的問(wèn)題，可以先提供這些信息，通過(guò)相應(yīng)的公式計(jì)算樣本含量。當(dāng)然，在統(tǒng)計(jì)軟件日趨普及的今天，人們基本上都是借助統(tǒng)計(jì)軟件包，如SAS軟件[3]直接估計(jì)樣本含量。

2.2.2前提條件

檢驗(yàn)水準(zhǔn)α：研究者應(yīng)事先規(guī)定本次試驗(yàn)允許犯第一類(也稱假陽(yáng)性)錯(cuò)誤的概率α，通常規(guī)定α=0.05，同時(shí)還應(yīng)明確是單側(cè)檢驗(yàn)還是雙側(cè)檢驗(yàn)。α定得越小，所需的樣本含量越大。同一問(wèn)題，在其他條件不變的情況下，用單側(cè)檢驗(yàn)比用雙側(cè)檢驗(yàn)所需要的樣本含量要少。需要注意的是，選擇單側(cè)檢驗(yàn)還是雙側(cè)檢驗(yàn)不是隨意確定的，而取決于專業(yè)知識(shí)和比較類型。一般差異性檢驗(yàn)，存在選擇單側(cè)還是雙側(cè)檢驗(yàn)的問(wèn)題；而非劣效性檢驗(yàn)和優(yōu)效性檢驗(yàn)只能進(jìn)行單側(cè)檢驗(yàn)；等效性檢驗(yàn)要求進(jìn)行雙單側(cè)檢驗(yàn)[2]。在一般差異性檢驗(yàn)的場(chǎng)合下，當(dāng)有專業(yè)知識(shí)為依據(jù)時(shí)，才可選擇單側(cè)檢驗(yàn)；否則，一律選擇雙側(cè)檢驗(yàn)。

期望的檢驗(yàn)效能或把握度(1-β)：要求的檢驗(yàn)效能越大，所需要的樣本含量就越大。在科研設(shè)計(jì)中，一般檢驗(yàn)效能不宜低于75%，通常設(shè)定為80%，否則很可能出現(xiàn)非真實(shí)的陰性結(jié)果，從而不能反映出總體的真實(shí)差別。

先驗(yàn)知識(shí)：所謂先驗(yàn)知識(shí)，就是根據(jù)專業(yè)知識(shí)、文獻(xiàn)資料或預(yù)試驗(yàn)結(jié)果獲得的由樣本推斷總體的一些信息，包括容許誤差、總體標(biāo)準(zhǔn)差、總體均數(shù)、總體率等。容許誤差是指研究者要求的或客觀實(shí)際存在的樣本統(tǒng)計(jì)量與總體參數(shù)間或樣本統(tǒng)計(jì)量間的差值。例如，比較兩總體均數(shù)的差別時(shí)，不僅要知道總體均值間差值δ=μ1-μ2的信息，還要知道總體標(biāo)準(zhǔn)差σ的信息；若比較兩總體率間的差別，應(yīng)當(dāng)知道總體率間差值δ=π1-π2的信息。有時(shí)研究者很難得到總體參數(shù)的信息，可以用專業(yè)上認(rèn)為有意義的差值代替。例如，研究某種降壓藥的療效，可以將臨床上認(rèn)為有意義的血壓降低值作為先驗(yàn)知識(shí)，也可以人為規(guī)定試驗(yàn)藥物的有效率超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)藥物有效率的20%，這20%就是先驗(yàn)知識(shí)。若仔細(xì)推敲，這個(gè)20%就可能有兩個(gè)名稱。第一個(gè)名稱叫做“右單側(cè)檢驗(yàn)的容許誤差”，對(duì)應(yīng)于一般差異性檢驗(yàn)且為右單側(cè)或上單側(cè)檢驗(yàn)；第二個(gè)名稱叫做臨床上有意義的“優(yōu)效性界值”，對(duì)應(yīng)于優(yōu)效性檢驗(yàn)。

與試驗(yàn)設(shè)計(jì)有關(guān)的其他因素：除了上述信息，研究者還需要明確試驗(yàn)設(shè)計(jì)的其他信息。包括研究者擬開(kāi)展的研究類型是調(diào)查研究、試驗(yàn)研究還是臨床試驗(yàn)研究，研究中將涉及到的因素個(gè)數(shù)及其水平數(shù)、試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型和比較類型，觀測(cè)的效應(yīng)指標(biāo)的性質(zhì)是定性的還是定量的，研究結(jié)果適用范圍的大小等。

2.3估計(jì)樣本含量和檢驗(yàn)效能方法的分類

我們知道，經(jīng)典的統(tǒng)計(jì)推斷可以分為兩大類，一類是參數(shù)估計(jì)，即由樣本信息推測(cè)總體參數(shù)，如用樣本均數(shù)估計(jì)總體均數(shù)，用樣本率估計(jì)總體率，這些都屬于參數(shù)估計(jì)；另一類是假設(shè)檢驗(yàn)，即對(duì)所估計(jì)的總體首先提出一個(gè)假設(shè)，然后通過(guò)樣本數(shù)據(jù)去推斷是否拒絕這一假設(shè)。例如，要探討某種藥物的療效，假設(shè)這種藥物療效與標(biāo)準(zhǔn)藥物療效相同，然后通過(guò)試驗(yàn)數(shù)據(jù)驗(yàn)證這一假設(shè)。

根據(jù)研究目的可將樣本含量估計(jì)分為參數(shù)估計(jì)時(shí)的樣本含量估計(jì)和假設(shè)檢驗(yàn)時(shí)的樣本含量估計(jì)，因?yàn)檫@部分內(nèi)容所占篇幅比較大，將在后續(xù)的專題中詳細(xì)介紹，此處從略。

3精神衛(wèi)生學(xué)術(shù)論文中估計(jì)樣本含量方面存在的問(wèn)題

翻閱本刊發(fā)表的學(xué)術(shù)論文[6-15]，在如何確定樣本含量這個(gè)問(wèn)題上，絕大多數(shù)學(xué)術(shù)論文都是這樣做的：先給出“入組標(biāo)準(zhǔn)”和“排除標(biāo)準(zhǔn)”，然后直接說(shuō)：研究組(或試驗(yàn)組)入組n1例；對(duì)照組入組n2例。

顯然，以上面的方式確定樣本含量，屬于毫無(wú)根據(jù)地確定樣本含量。得出的檢驗(yàn)結(jié)果，究竟有多大的檢驗(yàn)效能是不知道的。一旦出現(xiàn)了陰性檢驗(yàn)結(jié)果，研究者不知道是因?yàn)闃颖竞坎粔蚨啵箼z驗(yàn)效能過(guò)低所致；也不知道是因?yàn)樗^測(cè)的評(píng)價(jià)指標(biāo)的特異性和靈敏度都很低所致；當(dāng)然，還可能由于其他種種原因，導(dǎo)致試驗(yàn)誤差過(guò)大、試驗(yàn)數(shù)據(jù)不準(zhǔn)確所致。

建議：開(kāi)展任何試驗(yàn)研究、臨床試驗(yàn)研究和調(diào)查研究，甚至包括做Meta分析的課題研究，在制訂研究設(shè)計(jì)方案時(shí)，都應(yīng)有根據(jù)地估計(jì)出合適的樣本含量。這樣做不僅保證了研究工作的科學(xué)性與嚴(yán)謹(jǐn)性，還充分體現(xiàn)了經(jīng)濟(jì)性。因?yàn)橐坏┟つ康卮_定了過(guò)多的樣本含量，會(huì)浪費(fèi)很多人力、物力、時(shí)間和財(cái)力；當(dāng)然，若盲目地確定了過(guò)少的樣本含量，就很容易得出假陰性結(jié)果。從而導(dǎo)致研究工作的失敗。

4對(duì)重復(fù)原則方面的錯(cuò)誤案例進(jìn)行辨析與釋疑[1,16-18]

【例1】某研究者為了證明A(HP-1000型超聲診斷儀)、B(研究者自制的成像系統(tǒng))兩臺(tái)儀器測(cè)定的結(jié)果無(wú)差別，作了如下的試驗(yàn)設(shè)計(jì)：選一個(gè)健康人作為受試對(duì)象，用A、B兩臺(tái)儀器前后兩次(間隔為1個(gè)月)對(duì)此人分別重復(fù)測(cè)定4次，觀測(cè)的定量指標(biāo)分別是：①二尖瓣前葉EC幅度，②左室后壁運(yùn)動(dòng)幅度，③R-R間期。數(shù)據(jù)處理方法：每個(gè)指標(biāo)下有4組數(shù)據(jù)，既作了方差齊性檢驗(yàn)，又作了配對(duì)比較的t檢驗(yàn)，P均>0.1。結(jié)論：兩臺(tái)儀器的測(cè)定結(jié)果無(wú)差別，可用自制的成像系統(tǒng)取代費(fèi)用很高的同類進(jìn)口儀器。

試問(wèn)：原研究者這樣的設(shè)計(jì)試驗(yàn)，其結(jié)論可信嗎？

【對(duì)差錯(cuò)的辨析與釋疑】要得出兩臺(tái)儀器測(cè)定結(jié)果的差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)論，僅憑對(duì)1個(gè)健康受試者4次重復(fù)測(cè)定數(shù)據(jù)進(jìn)行比較，證據(jù)不足。因?yàn)樵趯?shí)際操作中，每臺(tái)儀器每天要測(cè)定多個(gè)受試者，由于不同受試者之間存在很大的個(gè)體差異，兩臺(tái)儀器對(duì)某一個(gè)人的測(cè)定結(jié)果之間無(wú)差別，并不能推出在多數(shù)人身上測(cè)定結(jié)果的差別也一定很小。

本研究涉及三個(gè)因素，其中一個(gè)是試驗(yàn)因素(即儀器種類)，另外兩個(gè)是區(qū)組因素(即測(cè)定時(shí)間和受試對(duì)象)，故可以選用交叉設(shè)計(jì)安排試驗(yàn)。若重復(fù)測(cè)定的結(jié)果之間變異度較小，樣本含量n=6或8即可；反之，n應(yīng)取10例或更多一些為宜。若從文獻(xiàn)上查到交叉設(shè)計(jì)樣本含量估計(jì)公式，并提供所需要的基本信息，按公式計(jì)算出n值，則更為妥當(dāng)。從另一個(gè)角度看，上述問(wèn)題屬于對(duì)兩臺(tái)儀器測(cè)定定量指標(biāo)的“一致性”評(píng)價(jià)，若基于最合適的一致性評(píng)價(jià)方法來(lái)估計(jì)樣本含量，則更合適。因篇幅所限，此處就不深究了。

【例2】為了觀察甲紫注入小型豬正常腮腺后組織病理變化情況，有人選擇6個(gè)月齡、體重20～25 kg的中國(guó)試驗(yàn)用小型豬15只，雄性9只、雌性6只。每只動(dòng)物任選一側(cè)腮腺為試驗(yàn)側(cè)，另一側(cè)作為正常對(duì)照，以消除個(gè)體差異及增齡對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的影響。按注入甲紫后1周、2周、1個(gè)月、3個(gè)月及6個(gè)月將15只動(dòng)物隨機(jī)分為5組，每組3只，每組的3只動(dòng)物分別隨機(jī)注入0.6 mL、1.0 mL及4.0 mL 1%甲紫溶液，然后觀察組織病理變化情況。試問(wèn)：此項(xiàng)試驗(yàn)研究中違背了試驗(yàn)設(shè)計(jì)的什么原則？

【對(duì)差錯(cuò)的辨析與釋疑】本試驗(yàn)研究共用了15只小型豬，初看起來(lái)，“15”這個(gè)數(shù)目不算太小。但仔細(xì)看一下不難發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)中共涉及兩個(gè)試驗(yàn)因素，第一個(gè)因素是“甲紫作用時(shí)間”，它有“1周”、“2周”、“1個(gè)月”、“3個(gè)月”及“6個(gè)月”5個(gè)水平；第二個(gè)因素是“甲紫劑量”，它有“0.6 mL”、“1.0 mL”及“4.0 mL”3個(gè)水平。這兩個(gè)因素的全面組合共有15種情況，每種情況構(gòu)成一個(gè)特殊的試驗(yàn)條件，每個(gè)條件下僅有一只動(dòng)物，所以本試驗(yàn)若列表表示，各組的樣本大小n=1。這就違背了試驗(yàn)設(shè)計(jì)中的“重復(fù)原則”。因?yàn)樯镝t(yī)學(xué)研究的現(xiàn)象常常帶有變異性，只有在相同試驗(yàn)條件下進(jìn)行多次獨(dú)立重復(fù)試驗(yàn)，隨機(jī)現(xiàn)象的變化規(guī)律才能正確地顯露出來(lái)。

那么，各小組究竟應(yīng)該用幾只動(dòng)物合適呢？嚴(yán)格地說(shuō)，需要根據(jù)預(yù)試驗(yàn)或文獻(xiàn)資料提供的信息，結(jié)合研究者對(duì)試驗(yàn)精確度的要求，并根據(jù)擬采用的試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型，按估計(jì)樣本大小的相應(yīng)公式計(jì)算為宜。一般情況下，若不便用公式估算時(shí)，如果是小動(dòng)物試驗(yàn)(來(lái)源方便，花費(fèi)不太大)，各小組動(dòng)物數(shù)不少于10只為宜；若是較大動(dòng)物試驗(yàn)，各小組動(dòng)物數(shù)不少于5只為宜。這里所講的“各小組”，是指試驗(yàn)中獨(dú)立的試驗(yàn)條件所決定的每個(gè)小組，如本例中是指在一個(gè)特定的甲紫作用時(shí)間下同時(shí)在一個(gè)特定的劑量下所形成的試驗(yàn)組，即本例共有15個(gè)小組。

【例3】某項(xiàng)尺骨相對(duì)橈骨位移的試驗(yàn)研究中，取兩個(gè)肱骨中段以上的上肢標(biāo)本，去除所有的前臂伸屈肌腱，前臂中立位下固定橈骨，對(duì)尺骨小頭施加20 N的掌背側(cè)拉力，測(cè)量尺骨相對(duì)于橈骨的位移。然后先后切斷背側(cè)和掌側(cè)橈尺韌帶，相同的作用力下測(cè)量尺骨相對(duì)于橈骨的位移(DRUJ)。結(jié)果：在20 N拉力作用下，切斷背側(cè)橈尺韌帶(DRUL)，保持完整的掌側(cè)橈尺韌帶(PRUL)，尺骨相對(duì)橈骨的背側(cè)位移明顯；切斷掌側(cè)橈尺韌帶，保持完整的背側(cè)橈尺韌帶，尺骨相對(duì)橈骨的掌背側(cè)位移都明顯增加；而掌背側(cè)橈尺韌帶(DPRUL)都切斷導(dǎo)致DRUJ明顯下降。

【對(duì)差錯(cuò)的辨析與釋疑】該研究違反了重復(fù)原則，致使研究結(jié)果科學(xué)性不強(qiáng)，結(jié)論部分的證據(jù)不足。在大多數(shù)情況下，要在相同試驗(yàn)條件下進(jìn)行足夠多次的獨(dú)立重復(fù)試驗(yàn)，從而找出比較可靠的客觀規(guī)律。原文試驗(yàn)只取了兩個(gè)樣本，試驗(yàn)涉及“是否切斷DRUL”、“是否切斷PRUL”兩個(gè)試驗(yàn)分組因素和“在背側(cè)還是掌側(cè)測(cè)量位移”這一重復(fù)測(cè)量因素，只利用兩個(gè)樣品完成一個(gè)涉及三因素的試驗(yàn)研究項(xiàng)目，嚴(yán)重違反試驗(yàn)的重復(fù)原則，對(duì)照、隨機(jī)、均衡原則也無(wú)從談起，使得原文的研究結(jié)論“蒼白無(wú)力”。這項(xiàng)研究可形成具有一個(gè)重復(fù)測(cè)量因素的三因素設(shè)計(jì)，試驗(yàn)設(shè)計(jì)及數(shù)據(jù)記錄格式如表1所示。表中的每個(gè)“×”代表每個(gè)試驗(yàn)點(diǎn)(即全部因素不同水平組合所構(gòu)成的一個(gè)特定試驗(yàn)條件)下所得數(shù)據(jù)，應(yīng)在每個(gè)試驗(yàn)點(diǎn)下做兩次以上的重復(fù)試驗(yàn)。也就是說(shuō)這項(xiàng)研究要得到比較準(zhǔn)確的結(jié)果，至少需要8個(gè)標(biāo)本(樣品)。當(dāng)然也可以在每個(gè)試驗(yàn)點(diǎn)多做幾次獨(dú)立重復(fù)試驗(yàn)。

表1　切斷DRUL、PRUL對(duì)DRUJ的影響

[1]胡良平. 統(tǒng)計(jì)學(xué)三型理論在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中的應(yīng)用[M]. 北京：軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社，2006:20-43,215-264.

[2]胡良平. 科研設(shè)計(jì)與統(tǒng)計(jì)分析[M]. 北京：軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社，2012:129-227.

[3]胡良平. SAS常用統(tǒng)計(jì)分析教程[M]. 北京：電子工業(yè)出版社，2015:235-252.

[4]柳偉偉,胡良平,賈元杰,等.實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中的重復(fù)原則[J].藥學(xué)服務(wù)與研究,2010，10(5):330-334.

[5]胡良平,關(guān)雪.如何正確把握實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的重復(fù)與均衡原則[J].中華腦血管病雜志(電子版),2010,4(6):43-47.

[6]施玉梅,許小梅,李淑芬,等.草酸艾司西酞普蘭合并艾地苯醌對(duì)腦卒中后抑郁的臨床療效觀察[J].四川精神衛(wèi)生，2015,28(4):336-338.

[7]周平,張瑤,譚慶榮.電針聯(lián)合舍曲林治療創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的效果觀察[J].四川精神衛(wèi)生，2015,28(6):504-506.

[8]王雪，羅炯，李曉虹,等.低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)難治性精神分裂癥的增效作用[J].四川精神衛(wèi)生，2016,29(1):41-45.

[9]劉萍，郭杰峰，吳郁麗,等.變應(yīng)性鼻炎兒童的智力結(jié)構(gòu)與個(gè)性特征分析[J].四川精神衛(wèi)生，2016,29(2):172-175.

[10] 周燕玲,張杰,黃偉杰,等.精神分裂癥患者住院天數(shù)對(duì)自知力的影響[J].四川精神衛(wèi)生，2015,28(4):291-294.

[11] 金毅瓊. 帕羅西汀聯(lián)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療女性更年期抑郁癥的對(duì)照研究[J].四川精神衛(wèi)生，2015，28(6)：515-518.

[12] 郭新宇，楊媛，田麗. 草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)改善難治性抑郁癥患者執(zhí)行功能的療效研究[J].四川精神衛(wèi)生，2016，29(1)：26-30.

[13] 郭永芳,周小東,付華斌,等.改良電痙攣治療對(duì)精神分裂癥患者血清細(xì)胞因子及C-反應(yīng)蛋白水平的影響[J]. 四川精神衛(wèi)生，2015，28(2)：119-122.

[14] 平軍輝,仲照希,王東平.齊拉西酮注射液治療兒童精神分裂癥急性激越癥狀35例[J].四川精神衛(wèi)生，2015,28(4):314-316.

[15] 劉若楠，戴立磊，鄒韶紅.不同家庭類型抑郁癥患者自殺意念的差異性研究[J]. 四川精神衛(wèi)生，2016,29(1):35-40.

[16] 胡良平. 醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)應(yīng)用錯(cuò)誤的診斷與釋疑[M]. 北京：軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社，1999:5-21.

[17] 胡良平，李子建. 醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)基礎(chǔ)與典型錯(cuò)誤辨析[M]. 北京：軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社，2003:242-259.

[18] 胡良平，趙鐵牛，李長(zhǎng)平.醫(yī)學(xué)綜合統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)與數(shù)據(jù)分析[M]. 北京：電子工業(yè)出版社，2014:12-67.

(本文編輯：陳霞)

Approaches to strictly observe four principles in the clinical trial design of mental health research: the "replication principle"

ZHANGXiao-jia1,HULiang-ping1,2*

(1.ConsultingCenterofBiomedicalStatistics,AcademyofMilitaryMedicalSciences,Beijing100850,China;2.SpecialtyCommitteeofClinicalScientificResearchStatisticsofWorldFederationofChineseMedicineSocieties,Beijing100029,China*Correspondingauthor：HULiang-ping,E-mail:lphu812@sina.com)

This paper illustrated that the implication and essential of replication principle should be taken into consideration in the clinical trial design of mental health. By combining common sense with characteristics of mental health research, we explored approaches to strictly observe replication principle in the field. The paper suggested that in mental health clinical trial design, researchers should hold four aspects in terms of replication principle as follows. First, researchers should realize the implication of replication. Second, researchers should recognize the meaning of independent repeated trials correctly. Third, researchers should know clearly that which prerequisites may be satisfied to estimate sample size. Last, researchers may master a statistical software package to perform the sample size estimation. The article concluded that the implement of four aspects mentioned above is a significant element to enhance the quality of clinical trial study.

Mental health; Clinical trial design; Replication principle; Sample size; Power

R195.1

A

10.11886/j.issn.1007-3256.2016.04.003

2016-07-26)