程　貝，李德秀，柳　琴

(1.湖北省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，武漢　430015；2.武漢市普仁醫(yī)院，武漢　430081)

?

銀翹散加減湯聯(lián)合青霉素治療化膿性腦膜炎的臨床觀察

程貝1，李德秀1，柳琴2

(1.湖北省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，武漢430015；2.武漢市普仁醫(yī)院，武漢430081)

目的觀察銀翹散加減湯聯(lián)合青霉素治療成人化膿性腦膜炎的臨床療效。方法選取60例成人化膿性腦膜炎感染住院患者，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組。對(duì)照組單純給予青霉素治療，觀察組在給予青霉素治療的基礎(chǔ)上額外給予銀翹散加減湯。觀察并比較2組治療效果、退熱時(shí)間、格拉斯評(píng)分(GCS)、炎癥指標(biāo)變化以及并發(fā)癥發(fā)生情況等。結(jié)果觀察組總有效率為83.3%，較對(duì)照組的總有效率67.7%有明顯提高(P<0.05)；與對(duì)照組比較，觀察組患者退熱時(shí)間明顯縮短，GCS評(píng)分明顯提高，全血白細(xì)胞數(shù)(B-WBC)及腦脊液白細(xì)胞數(shù)(CSF-WBC)均明顯降低(P<0.05)；治療前，觀察組與對(duì)照組血清及腦脊液TNF-α和CRP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與治療前比較，觀察組與對(duì)照組治療后血清、腦脊液TNF-α和CRP水平均明顯下降(P<0.05)；其中觀察組治療后血清及腦脊液TNF-α水平較對(duì)照組明顯降低(P<0.05)。結(jié)論銀翹散加減湯聯(lián)合青霉素治療成人化膿性腦膜炎具有顯著的療效，能明顯緩解患者發(fā)熱、意識(shí)障礙和炎癥因子異常等癥狀，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

銀翹散加減湯；青霉素；成人化膿性腦膜炎；臨床療效

化膿性腦膜炎是由細(xì)菌感染引起的急性腦脊液和蛛網(wǎng)膜的炎癥。該疾病是中樞神經(jīng)系統(tǒng)較為常見的感染性疾病，發(fā)病較急，其中嬰幼兒與兒童是好發(fā)群體[1]，在成年人群中發(fā)病率較低[2]。肺炎鏈球菌是發(fā)生于成人腦膜炎的常見病原菌，通常病情較重，易引發(fā)后遺癥，其中酗酒、免疫力低下、糖尿病和慢性鼻竇炎等是誘發(fā)成人化膿性腦膜炎的危險(xiǎn)因素[3]。研究報(bào)道，目前臨床上多采用抗生素對(duì)疾病進(jìn)行治療，效果較好，但其病死率依然較高[4]。本研究在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上給予銀翹散加減湯進(jìn)行治療，取得了較為滿意的臨床療效。

1　資料與方法

1.1研究對(duì)象與一般資料60例成人化膿性腦膜炎感染患者均為2013年3月～2014年3月在我院收治，所有患者均經(jīng)血常規(guī)、腦脊液檢查及影像學(xué)檢查等確診為顱內(nèi)化膿性腦膜炎，入院時(shí)均具有疾病臨床常見癥狀，如感染、顱內(nèi)高壓、腦膜刺激證等。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組與對(duì)照組，每組患者30例。觀察組男性18例，女性12例，年齡最小18歲，最大72歲，平均年齡39.5±12.6歲；病程為1～8d，平均4.2±1.5d;對(duì)照組男性19例，女性11例，年齡最小19歲，最大71歲，平均年齡40.3±12.9歲，病程為1～10d，平均4.4±1.7d。比較觀察組與對(duì)照組患者的性別比、年齡及病程等一般資料，結(jié)果顯示，2組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究方案經(jīng)我院相關(guān)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)認(rèn)可，所有患者均簽署了知情同意書。

1.2方法給予對(duì)照組患者青霉素(山西振東泰盛制藥有限公司)600萬單位，靜脈滴注，每日1次，給予甘露醇(1～2g·kg-1)進(jìn)行快速靜脈滴注，以緩解患者顱高壓，療程為14d;觀察組患者在給予對(duì)照組患者治療的基礎(chǔ)上額外給予銀翹散加減湯進(jìn)行治療，銀翹散主要包括金銀花15g，連翹15g，桑葉30g，杏仁12g，薄荷12g，桔梗12g，牛蒡子10g和甘草6g，另根據(jù)中醫(yī)藥理論對(duì)銀翹散進(jìn)行辨證加減，如發(fā)熱者可加菊花等。將上述中藥用水進(jìn)行煎煮，煎至水約200mL，口服，每日2次，療程為14d。

1.3觀察指標(biāo)觀察2組患者治療后體溫下降情況，主要記錄患者體溫降至38 ℃以下的時(shí)間和意識(shí)障礙緩解情況，在治療的第3天及第14天檢測患者全血白細(xì)胞總數(shù)(B-WBC)及腦脊液白細(xì)胞總數(shù)(CSF-WBC)；測定2組患者治療前后血清及腦脊液中的腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及C反應(yīng)蛋白(CRP)的水平。其中意識(shí)水平的判定采用格拉斯哥昏迷評(píng)分(GCS)[5]進(jìn)行檢測。比較2組患者的臨床療效，判定標(biāo)準(zhǔn)參照相關(guān)文獻(xiàn)[6]。癥狀基本改善，各項(xiàng)血液和腦脊液等指標(biāo)恢復(fù)正常則判定為治愈；患者癥狀稍有好轉(zhuǎn)，各項(xiàng)指標(biāo)部分好轉(zhuǎn)則判定有效；患者癥狀無變化甚至加重，各項(xiàng)檢查指標(biāo)均無改善則判定為無效。治療總有效率為治愈率與顯效率之和。

2　結(jié)果

2.1治療后患者退熱時(shí)間和GCS評(píng)分比較與對(duì)照組比較，觀察組發(fā)熱時(shí)間明顯縮短，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；在意識(shí)改善方面，與對(duì)照組比較，觀察組治療14d后GCS評(píng)分明顯提高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1患者治療后退熱時(shí)間和GCS評(píng)分情況的比較

Tab.1ComparisonofthefeverclearancetimeandtheGCSscoreofpatientsafterthetreatment

組別例數(shù)發(fā)熱時(shí)間/h3dGCS14dGCS觀察組3038.9±5.38.9±3.012.8±2.1對(duì)照組3048.9±8.18.3±2.710.7±1.7t7.4610.8733.415P<0.05>0.05<0.05

2.2治療后患者B-WBC及CSF-WBC變化與對(duì)照組比較，觀察組治療3d后B-WBC數(shù)及CSF-WBC數(shù)均略有升高，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療14d后觀察組B-WBC數(shù)及CSF-WBC數(shù)均較對(duì)照組顯著提高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2患者治療后B-WBC和CSF-WBC變化情況的比較

Tab.2ComparisonoftheB-WBCandCSF-WBCchangesafterthetreatment

組別 例數(shù)B-WBC/×109·L-13d14dCSF-WBC/×109·L-13d14d 觀察組3026.9±5.912.7±1.02.1±1.119.0±1.7 對(duì)照組3026.2±5.710.2±0.82.2±1.210.8±2.9 t0.3513.7920.2795.671 P>0.05<0.05>0.05<0.05

2.3患者治療前后血清及腦脊液TNF-α和CRP水平比較治療前，觀察組與對(duì)照組血清及腦脊液TNF-α、CRP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與治療前比較，觀察組與對(duì)照組治療后血清及腦脊液TNF-α、CRP水平均明顯下降，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與對(duì)照組比較，觀察組血清及腦脊液TNF-α水平均明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3治療前后患者血清及腦脊液TNF-α和CRP水平的比較

Tab.3ComparisonofthelevelofTNF-αandCRPinserumandcerebrospinalfluidbeforeandafterthetreatment

組別 時(shí)間血清TNF-α/ng·L-1腦脊液TNF-α/ng·L-1血清CRP/mg·L-1腦脊液CRP/mg·L-1觀察組治療前 30.8±7.7 54.5±8.3 78.2±18.1 34.2±8.1治療后 17.2±4.9ab 22.6±7.3ab 32.3±8.3a 14.3±4.1a對(duì)照組治療前 31.7±7.1 53.1±10.2 76.4±24.9 33.7±7.1治療后 21.6±4.7a 28.4±6.1a 36.5±10.2a 16.2±5.9a

注：與各組治療前比較aP<0.05；與對(duì)照組比較bP<0.05。

2.4觀察組與對(duì)照組臨床療效比較觀察組治療總有效率為83.3%，較對(duì)照組臨床總有效率67.7%有明顯提高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4觀察組與對(duì)照組臨床療效比較

Tab.4Comparisonoftheclinicalcurativeeffectbetweentheobservationgroupandthecontrolgroup(%，n=30)

3　討論

近年來，隨著人們健康意識(shí)和醫(yī)療水平的不斷提高，臨床上成人化膿性腦膜炎發(fā)病率已呈逐漸降低的趨勢，但由于成人會(huì)受到酗酒、免疫力低下、糖尿病、慢性鼻竇炎等危險(xiǎn)因素的影響，使其血腦屏障受到破壞，因此該類疾病也會(huì)在成人人群中發(fā)生[7-8]。對(duì)于該類疾病臨床上多進(jìn)行常規(guī)性治療，包括降低顱壓、糾正電解質(zhì)紊亂、止驚厥和補(bǔ)充營養(yǎng)等，最主要的是給予敏感抗菌藥抗感染治療。本研究根據(jù)抗生素透過血腦屏障能力強(qiáng)的原則選擇了較為經(jīng)典的青霉素抗感染治療，由于抗感染治療后患者的疾病經(jīng)常反復(fù)發(fā)作，因此本研究在給予患者西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上額外給予銀翹散加減湯進(jìn)行治療，以提高臨床療效。

臨床研究表明[9]，以銀翹散為主方結(jié)合中醫(yī)辨證理論加減藥物治療化膿性腦膜炎具有顯著的臨床治療效果。銀翹散配方中包括金銀花、連翹、桑葉和杏仁等，能夠起到清熱解毒、疏散風(fēng)熱和消腫排膿的功效?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，銀翹散配方煎劑中的藥物具有抗菌作用，能夠有效地殺滅各種化膿性細(xì)菌，提高患者的免疫功能。中樞神經(jīng)系統(tǒng)的TNF-α主要由膠質(zhì)細(xì)胞和星形細(xì)胞產(chǎn)生，機(jī)體中釋放過多的TNF-α，會(huì)改變局部血管通透性，浸潤炎癥細(xì)胞，使得腦組織受到損傷。C反應(yīng)蛋白是機(jī)體中重要的非特異性指標(biāo)蛋白，能夠反映機(jī)體細(xì)胞或組織損傷。有研究顯示，化膿性腦膜炎患者體內(nèi)TNF-α與CRP水平均顯著提高[10-11]。

研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為83.3%，較對(duì)照組總有效率67.7%有明顯提高；與對(duì)照組比較，觀察組患者退熱時(shí)間明顯縮短，GCS評(píng)分明顯提高，全血白細(xì)胞數(shù)(B-WBC)及腦脊液白細(xì)胞數(shù)(CSF-WBC)均明顯降低，與治療前比較，觀察組與對(duì)照組治療后血清及腦脊液TNF-α、CRP水平均明顯下降；與對(duì)照組比較，觀察組血清及腦脊液TNF-α水平均明顯降低。

綜上所述，銀翹散加減湯聯(lián)合青霉素治療成人化膿性腦膜炎具有顯著的治療效果，能明顯緩解患者發(fā)熱、意識(shí)障礙和炎癥因子異常等癥狀，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

[1]李慧,袁寶強(qiáng),樊秋萍,等.小兒化膿性腦膜炎69例的臨床特點(diǎn)及流行病學(xué)分析[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志, 2011，14(7)：12-14.

[2]林鑫江，杜登青，莊偉端.醒腦靜注射液治療成人化膿性腦膜炎療效觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2012，7(3):10-11.

[3]薄宇清，王智勇，吳景錄.成人化膿性腦膜炎臨床特點(diǎn)與診治分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2013，23(13):3088-3089,3092.

[4]王鈺，李粉玲，張錦妮.兩性霉素B對(duì)小兒隱球菌性腦膜炎的臨床觀察[J].西北藥學(xué)雜志，2004，19(1)：11.

[5]尤志富，林君挺.納洛酮治療急性顱腦損傷后意識(shí)障礙的臨床療效[J].西北藥學(xué)雜志，2003，18(4)：171-172.

[6]紀(jì)旭，徐秀麗，鹿暢，等.醒腦靜聯(lián)合頭孢三嗪治療小兒化膿性腦膜炎療效觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010，4(4):111-112.

[7]KasanmoentalibES，BrouwerMC，vandeBeekD.Updateonbacterialmeningitis:epidemiology，trialsandgeneticassociationstudies[J].CurrOpinNeurol，2013，26(3)：282-288.

[8]劉夕霞，楊薇.成人化膿性腦膜炎 64 例臨床特點(diǎn)及預(yù)后因素分析[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2012，29(3):272-273.

[9]徐建名，陳素芬.銀翹散加減與氨芐西林治療小兒化膿性腦膜炎的療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22(14):1566-1567.

[10]BarichelloT，GenerosoJS，CollodelA，etal.PathophysiologyofacutemeningitiscausedbyStreptococcus pneumoniaeandadjunctivetherapyapproaches[J].ArqNeuropsiquiatr，2012，70(5):366-372.

[11]盧素琴，汪祝萍，程海瑛.醒腦靜注射液輔助治療化膿性腦膜炎患兒觀察[J].藥物流行病學(xué)雜志，2014，23(11):656-658.

Clinical effect of Fructus forsythiae decoction combined with penicillin on adult with purulent meningitis

CHENG Bei1，LI Dexiu1，LIU Qin2

(1.Hubei Provincial Hospital of Integrated Chinese and Western Medicine，Wuhan 430015，China；2.Puren Hospital in Wuhan City，Wuhan 430081，China)

ObjectiveToobservetheclinicaleffectofFructus forsythiaedecoctioncombinedwithpenicillinonadultwithpurulentmeningitis.Methods60patientswithadultpurulentmeningitisinfection，wereselectedandrandomlydividedintotheobservationgroupandthecontrolgroup.Thecontrolgroupweresimplygivenpenicillintherapy，whiletheobservationgrouponthebasisofpenicillintherapyweregivenFructus forsythiaedecoction.The2groupsoftreatmenteffect，antifebriletime，glassscale(GCS)，inflammationindexchangesandcomplicationswereobservedandcompared.ResultsThetotaleffectiverateoftheobservationgrouptreatmentwas83.3%，higherthanthatofthecontrolgroup67.7%(P<0.05)；comparedwiththecontrolgroup,thepatientsantifebriletimewassignificantlyshortened，buttheGCSscoreincreasedsignificantly.Thewholebloodleucocytecount(B-WBC)BandCSFwhitebloodcellcount(CSF-WBC)weresignificantlyreduced(P<0.05)；beforethetreatment，theobservationgroupandcontrolgroupCSFTNF-α，CRPlevelsinserumhadnostatisticalsignificance(P>0.05)；afterthetreatmentCSFTNF-αandCRPlevelsweresignificantlydecreased(P<0.05)；theobservationgroupaftertreatment,theCSFTNF-αlevelwassignificantlylowerthanthatofthecontrolgroup(P<0.05).ConclusionFructus forsythiaedecoctionwithpenicillintherapyofadultpurulentmeningitishassignificanttherapeuticeffect，whichcansignificantlyrelievepatientssymptomssuchasfever，disturbanceofconsciousness，abnormalinflammatoryfactor，andisworthoffurtherclinicalapplication.

Fructus forsythiaedecoction；penicillin；adultpurulentmeningitis；clinicalcurativeeffect

10.3969/j.issn.1004-2407.2016.05.025

R978

A

1004-2407(2016)05-0522-04

2015-09-16)