沙紅蘭，孫海翔

(1.如皋市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，如皋　226500；2.南京鼓樓醫(yī)院婦產(chǎn)科，南京　210008)

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·藥物與臨床·

婦科止血靈與米非司酮聯(lián)用治療更年期功能性子宮出血的療效分析

沙紅蘭1，孫海翔2

(1.如皋市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，如皋226500；2.南京鼓樓醫(yī)院婦產(chǎn)科，南京210008)

目的 探討婦科止血靈聯(lián)合米非司酮對更年期功能性子宮出血患者的臨床療效。方法收集2013年6月～2015年2月來我院救治的80例更年期功能性子宮出血患者，隨機分為試驗組與對照組。進行診斷性刮宮之后，對照組給予米非司酮治療，試驗組給予婦科止血靈聯(lián)合米非司酮治療。治療后觀察2組患者的治療效果、出血控制住的時間、月經(jīng)恢復(fù)規(guī)律的時間、激素水平的變化、子宮內(nèi)膜的厚度及復(fù)發(fā)率。結(jié)果治療3個月后試驗組有效率明顯高于對照組；試驗組止血時間、月經(jīng)恢復(fù)規(guī)律的時間均明顯短于對照組；試驗組患者子宮內(nèi)膜明顯薄于對照組；試驗組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組；試驗組患者的促卵泡生成素(FSH)、孕酮(P)、黃體生成素(LH)及雌二醇(E2)的水平明顯低于對照組。結(jié)論婦科止血靈聯(lián)合米非司酮治療更年期功能性子宮出血患者的療效顯著。

婦科止血靈；米非司酮；更年期；功能性子宮出血

更年期功能性子宮出血是由于卵巢功能的減退以及體內(nèi)促性腺激素的反應(yīng)下降而引起機體的內(nèi)分泌功能出現(xiàn)異常，患者月經(jīng)的規(guī)律性被打破，簡稱為更年期功血[1]。更年期功血在臨床上的主要表現(xiàn)為陰道不規(guī)律流血、經(jīng)期延長及經(jīng)量增多等，嚴重的患者還有生命危險[2]。臨床上更年期功血的主要治療原則為止血、調(diào)經(jīng)及改善患者的身體狀況[3]。米非司酮對更年期功血患者的臨床治療已被證實[4]。中醫(yī)治療功血以補氣固沖、收斂止血為主要原則，有研究顯示，婦科止血靈對子宮出血患者的臨床療效顯著[5]。本研究觀察婦科止血靈聯(lián)合米非司酮對更年期功能性子宮出血患者的臨床療效。

1　資料與方法

1.1 一般資料收集2013年6月～2015年2月來門診就診的80例更年期功能性子宮出血患者，年齡43～55歲，平均年齡為47.2±2.1歲；病程為5～21個月，平均病程為12.9±1.2個月。所選患者經(jīng)診斷性刮宮均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[6]中更年期功能失調(diào)性子宮出血的診斷標準。排除標準：合并有其他引起出血的疾病；所選患者均沒有使用激素類藥物治療過；對婦科止血靈與米非司酮過敏的患者；合并生殖系統(tǒng)器質(zhì)性疾病的患者；患有心、腦、腎等重要系統(tǒng)疾病的患者。按照患者入院的順序隨機分為試驗組與對照組，2組各40例，試驗組患者年齡43～54歲，平均年齡為46.9±2.6歲；病程為5～20個月，平均病程為12.8±2.1個月。對照組患者年齡43～55歲，平均年齡為47.7±1.8歲；病程為3～21個月，平均病程為13.5±1.2個月。2組患者在年齡、病程及子宮內(nèi)膜厚度等臨床資料上的差異不大，具有可比性。

1.2研究方法所選患者均進行診斷性刮宮手術(shù)，2組患者在診刮后的第1天服用米非司酮片(湖北葛店人福藥業(yè)有限公司，批號20130510)，用量為12.5mg，每日1次。試驗組患者在診刮后的第1天開始加用婦科止血靈(哈藥集團制藥六廠，批號20130319)，用量為5片，每日3次，連用5d；服用3個月為1個療程。對每位患者采用電話或門診的方式隨訪12個月。

1.3觀察指標觀察2組患者治療3個月后的臨床療效，止血時間、月經(jīng)恢復(fù)規(guī)律的時間、患者血清中促卵泡生成素(FSH)、孕酮(P)、黃體生成素(LH)及雌二醇(E2)的水平，患者子宮內(nèi)膜的厚度及復(fù)發(fā)率。療效判斷標準：治療3個月后患者的經(jīng)期及周期均恢復(fù)正常，且月經(jīng)規(guī)律達6次或閉經(jīng)為痊愈；治療3個月后經(jīng)期及周期恢復(fù)正常，且月經(jīng)規(guī)律達3次或閉經(jīng)為顯效；治療3個月后患者的經(jīng)期及周期恢復(fù)正常，且月經(jīng)規(guī)律3次以下者為有效；治療3個月后患者沒有任何改變或病情加重為無效。

2　結(jié)果

2.12組患者治療效果的比較治療3個月后試驗組患者有效率明顯高于對照組，見表1。

表12組患者治療效果的比較

Tab.1Comparisonoftreatmenteffectsbetweenthe2groupsofpatients(n=40)

注：a表示2組有效率進行統(tǒng)計學(xué)比較。

2.22組患者止血時間和月經(jīng)恢復(fù)規(guī)律的時間、子宮內(nèi)膜的厚度、復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)的比較開始治療后，試驗組患者的止血時間和月經(jīng)恢復(fù)規(guī)律的時間均明顯短于對照組。治療3個月后，試驗組患者的子宮內(nèi)膜明顯薄于對照組，2組患者均出現(xiàn)腹痛、惡心等輕微的不良反應(yīng)，但均可以忍受。隨訪1年后，試驗組患者的復(fù)發(fā)率明顯低于對照組。見表2。

表22組患者止血時間、月經(jīng)恢復(fù)規(guī)律的時間、子宮內(nèi)膜的厚度、復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)
Tab.2Comparisonofbleedingtime，regularmenstrualperiod，endometrialthickness，relapserateandadversereactionsbetweenthe2groupsofpatients(n=40)

2.32組患者激素水平的比較治療前，2組患者的FSH、P、LH及E2的水平差異不大；治療3個月后，2組患者的FSH、P、LH及E2的水平比治療前均明顯降低，但試驗組患者降低得更明顯，見表3。

表32組患者激素水平的比較

Tab.3Comparisonofhormonelevelsbetweenthe2groupsofpatients(n=40)

注：與對照組相比aP<0.05；與治療前相比bP<0.05。

3　討論

臨床上治療更年期功血常采用止血與內(nèi)分泌治療，米非司酮具有抗糖皮質(zhì)激素及孕激素的作用，治療更年期功血患者的療效在臨床上已被證實[7-9]。婦科止血靈是由熟地黃、杜仲、白芍、山藥、五味子、續(xù)斷、牡蠣、地榆、蒲黃、槲寄生及海螵蛸制成的一種純中藥制劑，具有健脾益氣、止血固沖之功效[10]。中醫(yī)學(xué)認為功血是由于氣虛血虧和氣不攝血而導(dǎo)致的血液瘀滯或(和)外流，因此其治療原則以補氣止血為主[11-12]。

研究結(jié)果表明，治療3個月后2組患者的治療效果都很好，但試驗組效果明顯好于對照組；試驗組患者的止血時間和月經(jīng)恢復(fù)規(guī)律的時間均明顯短于對照組，試驗組患者的子宮內(nèi)膜明顯薄于對照組。隨訪1年后，試驗組患者的復(fù)發(fā)率明顯低于對照組。

米非司酮可以與孕激素進行競爭性結(jié)合子宮內(nèi)膜的孕激素受體，進而會減少孕激素對子宮內(nèi)膜的影響；米非司酮還對下丘腦及垂體有作用，能抑制黃體生成素及卵泡刺激素的分泌與釋放；另外，米非司酮能直接促進卵巢顆粒細胞的凋亡，還對卵泡的發(fā)育有抑制作用。

試驗組患者的治療效果明顯好于對照組，這是由于婦科止血靈中的杜仲與續(xù)斷具有補肝益腎、強筋骨及固沖止血的功效；白芍能滋陰養(yǎng)血；地榆、牡蠣、蒲黃、槲寄生及海螵蛸能收斂止血，寒流以治標；而熟地黃、山藥及五味子能補肝腎、斂陰血、益精髓，均為臣藥；諸藥合用正對中醫(yī)上功血患者的治療原則，即斂陰補腎、固沖止血。婦科止血靈還能縮短部分凝血活酶及凝血酶原的時間，減少經(jīng)量及縮短經(jīng)期。

本研究結(jié)果顯示，治療3個月后，2組患者的FSH、P、LH及E2的水平比治療前均明顯降低，而試驗組患者降低得更明顯，這是由于婦科止血靈中的續(xù)斷還具有抗維生素E缺乏的功效，進一步證實婦科止血靈聯(lián)合米非司酮對更年期功能性子宮出血患者的療效顯著。

綜上所述，婦科止血靈聯(lián)合米非司酮治療更年期功能性子宮出血患者的療效優(yōu)于單用米非司酮的患者，值得在臨床工作中推廣應(yīng)用。

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The clinical therapeutic effect of Fuke Zhixueling joint mifepristone to the paitents with climacteric dysfunctional uterine bleeding

SHA Honglan1，SUN Haixiang2

(1.ObstetricsandGynecologyDepartmentofRugaoPeople′sHospital，Rugao226500，China；2.DepartmentofObstetricsandGynecologyNanjingDrumTowerHospital，Nanjing210008，China)

ObjectiveToexploretheclinicaltherapeuticeffectofFukeZhixuelingjointmifepristonetothepaitentswithclimactericdysfunctionaluterinerbleeding.Methods80casespatientswithclimactericdysfunctionaluterinerbleedingwerecollectedinourhospitalfromJune2013toFebruary2015.Thepatientsweredividedintoexperimentalgroupandcontrolgrouprandomly.Thecontrolgrouppatientsweregivenmifepristoneafterdiagnosticcurettage.TheexperimentalgrouppatinetsweregivenFukeZhixuelingjointmifepristoneafterdiagnosticcurettage.Thetreatmenteffect，thebleedingcontroltime，theperiodoftime，thehormonelevelchanges，thethicknessofendometriumandtherecurrencerateofthe2groupsaftertreatmentwereobserved.ResultsTheefficiencyoftheexperimentalgroupwasobviouslyhigherthanthatofthecontrolgroupafter3monthstreatment.Thebleedingcontroltimeandthemenstrualrecoverytimeoftheexperimentalgroupwereobviouslyshorterthanthatofthecontrolgroup.Thethicknessofendometriumoftheexperimentalgroupwasobviouslythinnerthanthatofthecontrolgroupafter3monthstreatment.Therecurrencerateoftheexperimentalgroupwasobviouslyshorterthanthatofthecontrolgroup.TheFSH,P,LHandE2leveloftheexperimentalgrouppatientswasobviouslylowerthanthatofthecontrolgroup.ConclusionTheclinicaltherapeuticeffectofFukeZhixuelingjointmifepristonetothepaitentswithclimactericdysfunctionaluterinerbleedingisdistinct，whichisworthofpromotingandapplyinginclinicalwork.

FukeZhixueling；mifepristone；menopause；dysfunctionaluterinebleeding

國家自然科學(xué)基金項目(編號：81070492)

10.3969/j.issn.1004-2407.2016.05.020

R984

A

1004-2407(2016)05-0509-03

2016-03-19)