應(yīng) 佳，雷 倩，秦博文，柏如海，游國(guó)海，雷方良，顏 虹

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妊娠期用藥對(duì)新生兒體表先天畸形影響的Poisson回歸分析

應(yīng) 佳，雷 倩，秦博文，柏如海，游國(guó)海，雷方良，顏 虹

目的探討妊娠期用藥對(duì)新生兒體表先天畸形的影響。方法于2013年7—12月，采用多階段分層隨機(jī)抽樣方法，根據(jù)城鄉(xiāng)比例，同時(shí)考慮人口密集度和生育水平，于陜西省抽取2010—2013年期間曾經(jīng)妊娠的15～49歲育齡婦女為調(diào)查對(duì)象。采用面對(duì)面問卷調(diào)查的方式，收集調(diào)查對(duì)象基本情況、妊娠期用藥、妊娠結(jié)局等信息，對(duì)調(diào)查對(duì)象存活的子女進(jìn)行體格檢查，確認(rèn)畸形類型；對(duì)未存活的子女進(jìn)行調(diào)查取證，核實(shí)畸形診斷。采用多因素Poisson回歸分析新生兒體表先天畸形的影響因素。結(jié)果本研究納入調(diào)查對(duì)象29 121例，新生兒29 482例，發(fā)現(xiàn)體表先天畸形兒318例(107.86/萬(wàn))。居前10位的體表先天畸形類型依次為血管瘤75例，外耳畸形45例，腹股溝疝32例，多指(趾)23例，腭裂伴唇裂13例，唇裂11例，隱睪10例，臍疝9例，上瞼下垂7例，腭裂6例。單因素分析發(fā)現(xiàn)，不同居住地、文化程度、職業(yè)、家庭平均月收入以及有無(wú)家族出生缺陷史的婦女分娩的新生兒體表先天畸形發(fā)生率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。妊娠期使用感冒藥、抗生素、保胎藥、鎮(zhèn)咳藥、解熱鎮(zhèn)痛藥及其他藥的婦女分娩的新生兒體表先天畸形發(fā)生率高于未使用相應(yīng)藥物者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。多因素Poisson回歸分析顯示，妊娠期使用感冒藥〔OR=1.640,95%CI(1.037，2.593)〕、抗生素〔OR=1.701,95%CI(1.125，2.572)〕、保胎藥〔OR=3.954,95%CI(1.858，8.418)〕、鎮(zhèn)咳藥〔OR=3.736,95%CI(1.955，7.141)〕、解熱鎮(zhèn)痛藥〔OR=2.858,95%CI(1.060，7.708)〕和其他藥〔OR=4.118,95%CI(2.351，7.215)〕是新生兒體表先天畸形發(fā)生的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。結(jié)論妊娠期使用感冒藥、抗生素、保胎藥、鎮(zhèn)咳藥、解熱鎮(zhèn)痛藥可增加新生兒體表先天畸形發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

先天畸形；孕婦；藥物

應(yīng)佳，雷倩，秦博文，等.妊娠期用藥對(duì)新生兒體表先天畸形影響的Poisson回歸分析[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2016，19(26)：3144-3148.[www.chinagp.net]

YING J,LEI Q,QIN B W,et al.Effect of medication during pregnancy on neonatal congenital malformation of body surface based on Poisson regression analysis[J].Chinese General Practice，2016，19(26)：3144-3148.

體表先天畸形指胎兒出生時(shí)，體表具有解剖學(xué)形態(tài)結(jié)構(gòu)的異常[1]。研究顯示，新生兒體表先天畸形占出生缺陷的30%以上[2]。目前，妊娠期藥物使用與新生兒體表先天畸形的相關(guān)研究較少，妊娠期使用的藥物類型與新生兒體表先天畸形的關(guān)系尚不明確。本研究通過對(duì)2010—2013年陜西省曾經(jīng)妊娠的育齡婦女進(jìn)行調(diào)查，分析妊娠期用藥與新生兒體表先天畸形的關(guān)系，為降低新生兒體表先天畸形的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)提供參考。

1　對(duì)象與方法

1.1調(diào)查對(duì)象于2013年7—12月,采用多階段分層隨機(jī)抽樣方法，根據(jù)城鄉(xiāng)比例，同時(shí)考慮人口密集度和生育水平，于陜西省隨機(jī)抽取10個(gè)城區(qū)和20個(gè)縣，每個(gè)城區(qū)隨機(jī)抽取3個(gè)街道辦事處，每個(gè)街道辦事處隨機(jī)抽取6個(gè)社區(qū)，每個(gè)社區(qū)隨機(jī)調(diào)查60例婦女；每個(gè)縣隨機(jī)抽取6個(gè)鄉(xiāng)，每個(gè)鄉(xiāng)隨機(jī)抽取6個(gè)村，每個(gè)村隨機(jī)調(diào)查30例婦女。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)2010—2013年期間曾經(jīng)妊娠的15～49歲育齡婦女，妊娠結(jié)局明確；(2)調(diào)查時(shí)已在陜西省居住至少12個(gè)月。本研究獲得調(diào)查對(duì)象許可并簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1調(diào)查方法采用面對(duì)面問卷調(diào)查的方式，收集調(diào)查對(duì)象基本情況(居住地、年齡、文化程度、職業(yè)、家庭平均月收入、家族出生缺陷史)和妊娠期用藥、妊娠結(jié)局等信息。同時(shí)對(duì)調(diào)查對(duì)象存活的子女進(jìn)行體格檢查，確認(rèn)畸形類型；對(duì)未存活的子女進(jìn)行調(diào)查取證，核實(shí)畸形診斷。本研究將妊娠期用藥分為感冒藥、抗生素、止吐藥、鎮(zhèn)靜藥、保胎藥、鎮(zhèn)咳藥、補(bǔ)血藥、止瀉藥、解熱鎮(zhèn)痛藥及其他藥共10類，其中感冒藥主要包括999感冒靈顆粒、雙黃連口服液、板藍(lán)根沖劑、維C銀翹片和名稱不詳?shù)母忻八幍龋渌幬镏饕ǔ煞植辉數(shù)闹兴幓蛑谐伤?、甲狀腺治療藥物、胃藥、抗過敏藥、胰島素、成分不詳?shù)妮斠旱取?/p>

1.2.2質(zhì)量控制采用統(tǒng)一的問卷調(diào)查表，由經(jīng)過培訓(xùn)的西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)部學(xué)生進(jìn)行調(diào)查，調(diào)查后采用自查、互查等方式核查問卷，發(fā)現(xiàn)疑問數(shù)據(jù)進(jìn)行電話回訪。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用EpiData 3.1軟件建立數(shù)據(jù)庫(kù)并雙錄入數(shù)據(jù)，采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法；采用Poisson回歸模型分析新生兒體表先天畸形的影響因素。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1一般情況根據(jù)本研究抽樣方案，應(yīng)調(diào)查32 400例婦女，排除未前來(lái)調(diào)查以及不同意參與調(diào)查者，共納入29 121例婦女進(jìn)行分析，其中生育單胎者28 761例，生育雙胎者359例，生育三胎者1例，新生兒總計(jì)29 482例。發(fā)現(xiàn)體表先天畸形318例，體表先天畸形發(fā)生率為107.86/萬(wàn)(318/29 482)，居前10位的體表先天畸形類型依次為血管瘤75例，外耳畸形45例，腹股溝疝32例，多指(趾)23例，腭裂伴唇裂13例，唇裂11例，隱睪10例，臍疝9例，上瞼下垂7例，腭裂6例。

不同年齡婦女分娩的新生兒體表先天畸形發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。不同居住地、文化程度、職業(yè)、家庭平均月收入以及有無(wú)家族出生缺陷史的婦女分娩的新生兒體表先天畸形發(fā)生率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,見表1)。

表1　不同人口學(xué)特征婦女分娩的新生兒體表先天畸形發(fā)生率比較

注：部分調(diào)查對(duì)象人口學(xué)特征數(shù)據(jù)缺失，-為Fisher確切概率法

2.2妊娠期用藥本研究發(fā)現(xiàn)妊娠期曾使用過藥物的婦女3 755例，占12.89%。妊娠期是否使用止吐藥、鎮(zhèn)靜藥、補(bǔ)血藥、止瀉藥的婦女分娩的新生兒體表先天畸形發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。妊娠期使用感冒藥、抗生素、保胎藥、鎮(zhèn)咳藥、解熱鎮(zhèn)痛藥及其他藥的婦女分娩的新生兒體表先天畸形發(fā)生率高于未使用相應(yīng)藥物者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

表2　妊娠期不同用藥情況婦女分娩的新生兒體表先天畸形發(fā)生率比較

注：部分調(diào)查對(duì)象妊娠期藥物使用情況數(shù)據(jù)缺失，-為Fisher確切概率法

2.3Poisson回歸分析以新生兒是否發(fā)生體表先天畸形為因變量，將單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量引入多因素Poisson回歸模型，變量賦值見表3。結(jié)果顯示，婦女居住地、職業(yè)和家族出生缺陷史可影響新生兒體表先天畸形的發(fā)生，感冒藥、抗生素、保胎藥、鎮(zhèn)咳藥、解熱鎮(zhèn)痛和其他藥是新生兒發(fā)生體表先天畸形的危險(xiǎn)因素(P<0.05，見表4)。

表3　新生兒發(fā)生體表先天畸形影響因素的多因素Poisson回歸分析變量賦值表

表4　新生兒發(fā)生體表先天畸形影響因素的多因素Poisson回歸分析

3　討論

本研究共調(diào)查陜西省2010—2013年曾經(jīng)妊娠的婦女29 121例，妊娠期藥物使用率為12.89%，新生兒體表先天畸形發(fā)生率為107.86/萬(wàn)。左穎婷等[3]研究中，妊娠期藥物的使用率為15.61%，本研究結(jié)果略低于該研究。由于調(diào)查時(shí)距婦女妊娠分娩已有一定的時(shí)間間隔，可能存在一定的回憶偏倚，導(dǎo)致藥物使用率偏低。本研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期使用感冒藥、抗生素、保胎藥、鎮(zhèn)咳藥、解熱鎮(zhèn)痛藥和其他藥的婦女分娩的新生兒體表先天畸形發(fā)生率升高。藥物引起新生兒先天畸形的機(jī)制可能為：(1)改變母體生理狀況，從而影響子宮內(nèi)環(huán)境，引起胎兒異常；(2)藥物在體內(nèi)經(jīng)過一定代謝，其代謝產(chǎn)物對(duì)胎兒產(chǎn)生影響；(3)有些藥物直接對(duì)胎兒的器官或組織發(fā)育產(chǎn)生影響，若在器官發(fā)育時(shí)期用藥，可直接造成胎兒畸形[4]。

本研究發(fā)現(xiàn)，孕婦使用感冒藥可增加其新生兒體表先天畸形的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，與左穎婷等[3]研究結(jié)果一致。李智文等[5]研究指出，妊娠早期感冒、發(fā)熱與神經(jīng)管畸形、唇腭裂的發(fā)生存在關(guān)聯(lián)。因此研究感冒與先天畸形的關(guān)聯(lián)時(shí)，不僅要考慮藥物對(duì)胎兒的影響，還應(yīng)該考慮感冒本身對(duì)胎兒的影響。張雪梅等[6]指出，妊娠期使用抗生素可引起胎兒短肢畸形、顱神經(jīng)損害、骨骼發(fā)育異常等，孕婦使用抗生素可能增加新生兒體表先天畸形的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

保胎藥的主要成分為孕激素，CHEN等[7]研究發(fā)現(xiàn)，妊娠早期接受黃體酮治療(即保胎)的孕婦分娩的新生兒發(fā)生血管瘤的風(fēng)險(xiǎn)增加。本研究發(fā)現(xiàn)，使用保胎藥的婦女其新生兒體表先天畸形的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加2.954倍。

馬成斌[8]指出，妊娠期使用鎮(zhèn)咳藥(如可待因、右美沙芬)并不會(huì)增加胎兒畸形的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。而本研究結(jié)果與其不同，可能是由于鎮(zhèn)咳藥的種類不同所致，如本研究鎮(zhèn)咳藥還包括如京都念慈庵、蜜煉川貝枇杷膏、強(qiáng)力枇杷露等中成藥。有研究指出水蛭、麝香、商陸等多種中藥成分以及防風(fēng)通圣丸、十滴水、藿香正氣丸等多種中成藥在妊娠期不宜使用[9]。

湯海榮等[10]指出妊娠早期使用阿司匹林等解熱鎮(zhèn)痛藥可能導(dǎo)致胎兒心臟血管畸形、尿道下裂、唇腭裂甚至死胎等不良后果。本研究結(jié)果與其相似，使用解熱鎮(zhèn)痛藥的孕婦其新生兒體表先天畸形發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加1.858倍。

本研究發(fā)現(xiàn)，孕婦人口學(xué)特征與體表先天畸形存在一定的關(guān)系，其中婦女居住地、文化程度、職業(yè)、家庭平均月收入、家族出生缺陷史均可影響新生兒體表先天畸形的發(fā)生。周鳳榮等[11]研究認(rèn)為，職業(yè)為工人、農(nóng)民可增加新生兒先天畸形的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。楊楊等[12]研究表明，居住地為農(nóng)村、家族出生缺陷史均可增加新生兒先天畸形的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，本研究結(jié)果與其一致。

綜上所述，妊娠期使用感冒藥、抗生素、保胎藥、鎮(zhèn)咳藥、解熱鎮(zhèn)痛藥可增加新生兒體表先天畸形發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。因此妊娠期婦女應(yīng)謹(jǐn)慎用藥，預(yù)防新生兒先天畸形的發(fā)生。如婦女在妊娠期出現(xiàn)感冒、發(fā)熱或其他疾病情況，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。必須用藥時(shí)，盡量選用無(wú)致畸作用或致畸作用小的藥物，同時(shí)縮短用藥的時(shí)間。如出現(xiàn)需長(zhǎng)期藥物治療的情況，建議婦女終止妊娠，待身體康復(fù)后再妊娠。

作者貢獻(xiàn)：應(yīng)佳、雷倩進(jìn)行課題設(shè)計(jì)與實(shí)施、資料收集整理、成文并對(duì)文章負(fù)責(zé)；秦博文、柏如海、游國(guó)海、雷方良進(jìn)行課題設(shè)計(jì)與實(shí)施、評(píng)估、資料收集整理；顏虹進(jìn)行質(zhì)量控制及審校。

本文無(wú)利益沖突。

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(本文編輯：吳立波)

Effect of Medication during Pregnancy on Neonatal Congenital Malformation of Body Surface based on Poisson Regression Analysis

YINGJia,LEIQian,QINBo-wen,BAIRu-hai,YOUGuo-hai,LEIFang-liang,YANHong.DepartmentofEpidemiologyandBiostatistics,SchoolofPublicHealth,Xi′anJiaotongUniversityHealthScienceCenter,Xi′an710061,China

Correspondingauthor:YANHong,DepartmentofEpidemiologyandBiostatistics,SchoolofPublicHealth,Xi′anJiaotongUniversityHealthScienceCenter,Xi′an710061,China；E-mail：yanhonge@mail.xjtu.edu.cn

ObjectiveTo analyze the effect of medication during pregnancy on neonatal congenital malformation of body surface.MethodsFrom July to December 2013，multi stage stratified random sampling method was adopted.According to the proportion of urban and rural areas,the population density and birth rate,women of childbearing aged between 15 and 49 who were pregnant during 2010 to 2013 in Shaanxi province,were selected as study subjects.A face to face questionnaire survey was conducted to collect the basic information of respondents,medication during pregnancy,pregnancy outcomes.The respondents′ survived children underwent physical examination to confirm the type of malformation.For children who were not alive,investigation and evidence collection were carried out to verify the malformation diagnosis.Multivariable Poisson regression was conducted to analyse the risk factors of neonatal congenital malformation of body surface.ResultsThe study included 29 121 cases,newborn 29 482 cases,and 318 cases(107.86/10 000) with neonatal congenital malformation of body surface were found.The top 10 types of the congenital malformation of body surface were hemangioma(75 cases),deformity of external(45 cases),inguinal hernia(32 cases),polydactyly(23 cases),cleft lip and palate(13 cases),cleft lip(11 cases),cryptorchidism(10 cases),hernia(9 cases),blepharoptosis(7 cases),and cleft palate(6 cases).The univariate analysis results showed that,there were significant differences in incidence of neonatal congenital malformation of body surface among women with different place of residence,education level,occupation,average household monthly income and status of family history of birth defects in newborns(P<0.05).The incidence of neonatal congenital malformation of body surface among children whose mother took cold medicine,antibiotics,tocolytic drugs,antitussives,antipyretic analgesics and other drugs during pregnancy was significantly higher than that among children whose mother did not take the above drugs(P<0.05).The multivariable Poisson regression showed that,taking cold medicine〔OR=1.640,95%CI(1.037，2.593)〕,antibiotics 〔OR=1.701,95%CI(1.125，2.572)〕,tocolytic agents〔OR=3.954,95%CI(1.858，8.418)〕,antitussives 〔OR=3.736,95%CI(1.955，7.141)〕,antipyretic analgesics〔OR=2.858,95%CI(1.060，7.708)〕 and other drugs 〔OR=4.118,95%CI(2.351，7.215)〕during pregnancy were the risk factors for occurrence of neonatal congenital malformation of body surface(P<0.05).ConclusionTaking cold medicine,antibiotics,tocolytic agents,antitussives,and antipyretic analgesics during pregnancy can improve the risk of neonatal congenital malformation of body surface.

Congenital abnormalities；Pregnant women；Drugs

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81230016)

710061陜西省西安市，西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)部公共衛(wèi)生學(xué)院流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)教研室

顏虹，710061陜西省西安市，西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)部公共衛(wèi)生學(xué)院流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)教研室；E-mail：yanhonge@mail.xjtu.edu.cn

R 722.11

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2016.26.004

2016-04-10；

2016-08-02)