姜玲衢州市柯城區(qū)人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，浙江衢州324000

四妙勇安湯合犀黃丸加減治療潰瘍型胃癌及對MTDH蛋白的影響

姜玲
衢州市柯城區(qū)人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，浙江衢州324000

目的：觀察四妙勇安湯合犀黃丸加減聯(lián)合西藥治療潰瘍型胃癌的臨床療效及對患者人異粘蛋白（MTDH）表達的影響。方法：將潰瘍型胃癌患者76例隨機分為對照組與觀察組，各38例。對照組采用常規(guī)西藥治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用四妙勇安湯合犀黃丸加減方治療，觀察患者癥狀及體征的改善情況，比較2組治療效果，并檢測治療前后患者MTDH蛋白表達水平。結(jié)果：總有效率觀察組為89.47％，對照組為63.16％，2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，2組患者胃脘痛、五心煩熱、痞滿、便干色黑癥狀積分均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組上述各項積分下降較對照組更顯著（P＜0.05）。治療后MTDH過度表達率觀察組為13.16％，對照組為36.84％，2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。2組治療期間均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論：采用中藥四妙勇安湯合犀黃丸加減聯(lián)合西藥常規(guī)方案治療潰瘍型胃癌，可提高臨床療效，降低MTDH過度表達，安全性較高。

潰瘍型胃癌；四妙勇安湯；犀黃丸；人異粘蛋白（MTDH）

潰瘍型胃癌因胃潰瘍進展而來，常見于中老年期群體，患者多伴較長胃潰瘍病史［1］。早期大部分患者均無明顯不適感，一旦出現(xiàn)上腹部疼痛、腹脹等癥狀，即呈進行性發(fā)展，病情進展快，疼痛無規(guī)律，性質(zhì)不定，多為持續(xù)性，且病程短［2］。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病屬癥痼范疇，久病必虛，治療不可大攻大伐，避免傷正氣，需固胃氣，溫中補氣，軟堅散結(jié)，緩急止痛。近年來，筆者在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上，加用四妙勇安湯合犀黃丸加減治療潰瘍型胃癌，收效滿意，結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料納入2011年5月—2015年1月本院收治的潰瘍型胃癌患者共76例，按就診及住院順序編號，隨機分為2組各38例。觀察組男23例，女15例；年齡43～84歲，平均（69.7±2.4）歲；腫瘤部位：胃體部1例，胃竇部37例；潰瘍部位：胃角部25例，胃竇部13例。對照組男24例，女14例；年齡44～83歲，平均（68.6±2.5）歲；腫瘤部位：胃體部2例，胃竇部36例；潰瘍部位：胃角部26例，胃竇部12例。2組性別、年齡、腫瘤及潰瘍部位等基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)①均經(jīng)胃鏡、病理活檢證實為潰瘍型胃癌；②符合胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；③符合潰瘍型胃癌中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)［3］，屬瘀毒內(nèi)阻證型：胃脘刺痛、灼熱，五心煩熱，口干，痞滿，便干色黑，舌紫暗，伴瘀點，苔少或黃，脈沉；③知情且自愿參與研究；④預(yù)計生存期＞12月。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)①合并嚴(yán)重心肝腎原發(fā)病者；②合并造血系統(tǒng)疾病及凝血功能異常者；③過敏體質(zhì)；④嚴(yán)重精神病患者；⑤妊娠哺乳期婦女；⑥依從性差者。

2 治療方法

2.1 對照組給予常規(guī)西藥治療。口服奧美拉唑腸溶片，每次20 mg，每天2次，每天早晚服用。口服維酶素片，每次1.0 g，每天3次，早中晚各服1次。共治療3月。

2.2 觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用四妙勇安湯合犀黃丸加減方治療。四妙勇安湯組方：當(dāng)歸、金銀花、玄參各20 g，甘草10 g。加減：濕熱重者加澤瀉、蒼術(shù)、知母、黃柏；氣血兩虛者加黨參、生地黃、白術(shù)；血瘀甚者加紅花、桃仁。每天1劑，水煎，分早晚2次溫服。犀黃丸組方：乳香、沒藥各9 g，麝香0.1 g，牛黃0.3 g，穿山甲、土茯苓、金銀花、皂角刺各10 g。水蜜為丸，口服，每次3 g，每天2次。共治療3月。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①觀察2組患者胃脘痛、五心煩熱、痞滿、便干色黑等中醫(yī)癥狀及體征的改善情況，于治療前、治療3月后評分，評價治療效果；②檢測治療前及治療3月患者人異粘蛋白（MTDH）表達水平，采用光學(xué)顯微鏡觀察胃黏膜染色情況，以染色程度與染色細胞陽性比例進行綜合評分，染色程度包括不著色（0分）、淡黃色（1分）、棕黃色（2分）、棕色（3分），陽性細胞所占比例包括無陽性細胞（0分）、陽性細胞≤10％（1分），陽性細胞占10％～50％（2分），陽性細胞＞50％（3分），取乘積為最終結(jié)果，≥4分為過度表達，≤3分為低表達；③監(jiān)測患者心肝腎功能，評估治療的安全性。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法采用統(tǒng)計學(xué)SPSS19.0軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，計量資料行t檢驗。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)參考文獻［4］擬定。顯效：臨床癥狀基本消失，食欲增加，胃鏡及病理提示胃黏膜萎縮減輕，異常增生基本消失，或轉(zhuǎn)化為淺表性胃炎，胃潰瘍基本消失；有效：臨床癥狀及體征減輕，胃潰瘍趨向消失，但仍伴炎癥，胃黏膜萎縮有所改善，異常增生轉(zhuǎn)為輕中度；無效：癥狀及體征無任何改善，潰瘍面積縮小低于50％，胃黏膜萎縮、異常增生等指標(biāo)無任何改善，或有其加重。

4.22 組臨床療效比較見表1?？傆行视^察組為89.47％，對照組為63.16％，2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=7.279，P＜0.05）。

表12 組臨床療效比較例（％）

4.32 組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較見表2。治療后，2組患者胃脘痛、五心煩熱、痞滿、便干色黑癥狀積分均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組上述各項積分下降較對照組更顯著（P＜0.05）。

表22 組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較（±s）分

表22 組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較（±s）分

與同組治療前比較，①P＆lt;0.05；與對照組治療后比較，②P＆lt;0.05

癥狀胃脘痛五心煩熱痞滿便干色黑觀察組（n=38）對照組（n=38）治療前7.84±1.26 6.95±1.15 7.77±1.33 5.68±1.23治療后2.31±0.87①②1.81±0.49①②1.45±0.78①②1.26±0.64①②治療前7.85±1.24 6.97±1.16 7.76±1.35 5.67±1.21治療后4.99±0.68①4.76±0.45①4.83±0.33①4.21±0.26①

4.42 組治療前后MTDH表達比較見表3。治療后，MTDH陽性率觀察組為81.58％，對照組為84.21，2組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；MTDH過度表達率觀察組為13.16％，對照組為36.84％，2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表32 組治療前后MTDH表達比較例（％）

4.5 不良反應(yīng)2組治療期間均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。

5 討論

胃癌為臨床常見惡性腫瘤，臨床無典型癥狀，大部分患者就診時已進展至中晚期，治療困難，效果不理想。潰瘍型胃癌由胃潰瘍繼發(fā)形成，患者多潰瘍史長，遷延難愈?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，胃癌與飲食、地域環(huán)境、遺傳基因、癌前病變及幽門螺桿菌感染有關(guān)［5］。MTDH蛋白位于8q22染色體，為Ⅱ型膜蛋白，包含跨膜結(jié)構(gòu)域與細胞核定位信號域，受磷酸化調(diào)節(jié)及泛素修飾影響，其可表達于所有組織內(nèi)，以心肌、舌、骨骼肌及內(nèi)分泌腺內(nèi)表達水平較高有。一般認(rèn)為，MTDH蛋白是胃癌發(fā)生發(fā)展的重要標(biāo)志物，其參與腫瘤發(fā)生、侵襲、轉(zhuǎn)移及血管新生過程，且可增加多類黏附分子的表達，提升腫瘤侵襲能力，促進復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，是造成患者生存質(zhì)量降低的相關(guān)原因，可作為評估胃癌患者預(yù)后的有效指標(biāo)。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，潰瘍型胃癌病程較長，久病則機體虧虛。一般潰瘍型胃癌以瘀毒內(nèi)阻證型常見，與恣食厚味，情志不舒，熱郁集聚，熱毒內(nèi)蘊，瘀血阻滯脈絡(luò)有關(guān)。在治療方面應(yīng)重視清熱解毒的原則，旨在固胃氣，散熱火。本研究中，筆者采用四妙勇安湯合犀黃丸加減方治療。四妙勇安湯有活血止痛、清熱解毒之效，方中重用金銀花，清熱解毒；當(dāng)歸則活血和胃；玄參滋陰清熱，瀉火解毒；甘草則緩急止痛，解毒清胃，同時可調(diào)和諸藥。犀黃丸方中麝香活血散瘀；牛黃清熱解毒；乳香、沒藥消腫散結(jié)，活血止痛；諸藥共用，軟堅散結(jié)之力益著，共同發(fā)揮其抗腫瘤效果。

本組研究結(jié)果顯示，中西醫(yī)聯(lián)合方案的觀察組臨床療效率優(yōu)于對照組。治療3月后觀察組MTDH蛋白過度表達率明顯低于對照組。結(jié)果提示四妙勇安湯合犀黃丸加減聯(lián)合治療潰瘍型胃癌，可提高治療效果；同時2組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)，肯定了聯(lián)合用藥的安全性，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］田永立，夏寧俊，李烜，等.中西醫(yī)結(jié)合臨床路徑方案治療胃癌患者100例臨床觀察［J］.中醫(yī)雜志，2014，55 （22）：1921-1925.

［2］林明生，王常松.中醫(yī)藥對胃癌術(shù)后化療患者的辨治思路［J］.長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2015，31（2）：278-280.

［3］王瑞平.胃癌中醫(yī)臨床療效評價指南［C］.//首屆全國中醫(yī)腫瘤高峰論壇論文集，2012：335-336.

［4］林洪生，孫國平，秦鳳展，等.金龍膠囊對胃癌化療減毒的隨機雙盲、陽性對照多中心臨床試驗［J］.腫瘤防治研究，2013，40（1）：12-15.

［5］朱超林，薛維偉，潘宇，等.劉沈林教授胃癌“脾虛毒蘊”學(xué)說臨床實踐［J］.世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2013，15（5）：932-934.

（責(zé)任編輯：馮天保）

Effect of Simiao Yongan Tang Combined with Xihuang Wan for Ulcerative Type Gastric Cancer and Its Metadherin Protein

JIANG Ling

Objective：To observe the effect of Simiao Yongan tang combined with Xihuang wan for ulcerative type gastriccancer and its expression of metadherin（MTDH）protein.Methods：Divided 76 cases of patients with ulcerative type gastric cancer into the control group and the observation group，38 cases in each group.The control group was given conventional western medicine treatment，while the observation group was treated with Simiao Yongan tang combined with Xihuang wan on the base of treatment of the control group.Observed improvement of patients'symptom and sign.Compared clinical effect in two groups and measured MTDH protein expression level before and after treatment.Results：The total effective rate was 89.47％in the observation group，and was 63.16％in the control group，difference being significant（P＜0.05）.After treatment，scores of epigastric pain，burning sensation of five centres，distention and fullness，dry and black stool in two groups were all decreased（P＜0.05），and scores mentioned above in the observation group were decreased more obviously than those in the control group（P＜0.05）.After treatment，MTDH over expression rate was 13.16％in the observation group，and was 36.84％in the control group，difference being significant（P＜0.05）.Serious adverse reactions were not found in two groups during treatment.Conclusion：Simiao Yongan tang combined with conventional western medicine for ulcerative type gastric cancer can improve clinical effect，reduce MTDH over expression.Its safety is high.

Ulcerative type gastric cancer；Simiao Yongan tang；Xihuang wan；Metadherin（MTDH）

R735.2

A

0256-7415（2016）08-0215-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.08.094

2015-04-17

姜玲（1979-），女，主治醫(yī)師，研究方向：腫瘤內(nèi)科。