盧通

義烏市第二人民醫(yī)院，浙江義烏322000

壽胎丸聯(lián)合地屈孕酮治療復發(fā)性流產療效觀察及對相關炎癥因子的影響

盧通

義烏市第二人民醫(yī)院，浙江義烏322000

目的：探討壽胎丸聯(lián)合地屈孕酮治療復發(fā)性流產的療效及對相關炎癥因子的影響。方法：將76復發(fā)性流產隨機分為2組，聯(lián)合組39例采用壽胎丸聯(lián)合地屈孕酮治療，對照組37例僅采用地屈孕酮治療，對比2組患者療效及治療前后炎癥因子白細胞介素-2（IL-2）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-10（IL-10）水平變化情況。結果：總有效率聯(lián)合組為84.62％，對照組為62.16％，2組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。聯(lián)合組IL-2、TNF-α、IL-10水平均較治療前改善（P＜0.01），且上述各指標改善較對照組更顯著（P＜0.01）。對照組IL-2、TNF-α、IL-10水平治療前后比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。2組治療過程中均無明顯不良反應。結論：壽胎丸聯(lián)合地屈孕酮治療復發(fā)性流產的療效確切，能有效改善患者炎癥因子水平，且安全可靠。

復發(fā)性流產；壽胎丸；地屈孕酮；炎癥因子；IL-2；TNF-α；IL-10

近年來，臨床復發(fā)性流產的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢［1］。目前復發(fā)性流產的發(fā)病原因尚未完全明了，有研究表明該病與患者生殖道感染、內分泌、免疫功能、遺傳及胚胎染色體等因素關系密切［2］，其中患者免疫功能異常受到廣大臨床醫(yī)師的關注。中醫(yī)藥在改善人體免疫功能上具有良好的優(yōu)勢［3］。本研究采用壽胎丸聯(lián)合地屈孕酮治療復發(fā)性流產，探討其療效及對相關炎癥因子的影響。結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料選取2013年9月—2015年1月在本院收治的復發(fā)性流產患者76例，根據(jù)序列號法隨機分為2組。聯(lián)合組39例，年齡20～39歲，平均（29.47±2.05）歲；自然流產次數(shù)2～6次，平均（2.83±0.69）次；停經(jīng)時間（38～51）天，平均（47.32±3.17）天。對照組37例，年齡21～38歲，平均（29.38±2.16）歲；自然流產次數(shù)2～6次，平均（2.94±0.72）次；停經(jīng)時間35～54天，平均（47.63±3.51）天。2組患者年齡、自然流產次數(shù)、停經(jīng)時間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準符合《婦產科學》［4］中復發(fā)性流產的診斷標準：經(jīng)血清人絨毛膜促性激素檢查確診為妊娠，自然流產次數(shù)≥2次；夫妻雙方染色體正常；B超結果顯示宮內妊娠，子宮形態(tài)、胚胎與孕周相符，主要臨床癥狀為腰膝酸軟、夜尿頻多、頭暈目眩、月經(jīng)暗淡。

1.3 納入標準①年齡20～40歲；②30天內無激素或抗凝藥物治療史；③院方倫理協(xié)會批準，患者知情同意。

1.4 排除標準①夫妻雙方染色體異常；②患者生殖器官解剖結構異?；虬槠渌髻|性疾?。虎蹆确置跈z查指標異常；④高血壓、糖尿病、冠心病等心血管基礎性疾病；⑤腫瘤或精神病患者；⑥生殖道感染或自身免疫性疾病患者。

2 治療方法

2.1 聯(lián)合組口服地屈孕酮片（荷蘭阿博特生物公司）口服，每天2次，每次10 mg，至孕16周。壽胎丸湯劑口服。處方：菟絲子、桑寄生、山茱萸、枸杞子各15 g，阿膠、杜仲、丹參各12 g，肉桂、續(xù)斷各9 g，甘草6 g。每天1劑，水煎，取汁300 mL，分早晚溫服，至孕16周。

2.2 對照組僅給予口服地屈孕酮治療，治療方法同聯(lián)合組。

3 觀察指標與統(tǒng)計學方法

3.1 觀察指標指導家人進行用藥監(jiān)督，全部患者每月定期到院進行復查，觀察臨床癥狀改善情況，B超檢測子宮形態(tài)及胎兒發(fā)育情況。運用雙抗體夾心法法檢測治療前與治療16周后患者血清白細胞介素-2（IL-2）、腫瘤壞死因子-α （TNF-α）、白細胞介素-10（IL-10）水平變化情況，試劑盒由青島捷世康生物科技有限公司生產。觀察記錄患者治療過程中不良反應發(fā)生情況。

3.2 統(tǒng)計學處理運用SPSS18.0進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計，計數(shù)資料以百分率（％）表示，組間比較行卡方檢驗；計量資料以（±s）表示，組間與組內比較均行t檢驗。

4 療效標準與治療結果

4.1 療效標準根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［5］中相關標準擬定。痊愈：孕周達到20周，B超檢測結果顯示胎兒發(fā)育良好，主要臨床癥狀消失或明顯改善；顯效：孕周未達到20周流產，但超過以前最長流產孕周，臨床主要癥狀有所改善；無效：未達到以前最長流產孕周就流產，臨床癥狀無改善甚至病情加重。

4.22 組臨床療效比較見表1?？傆行事?lián)合組為84.62％，對照組為62.16％，2組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表12 組臨床療效比較例（％）

4.32 組治療前后炎癥因子變化比較見表2。治療后，聯(lián)合組IL-2、TNF-α、IL-10水平均較治療前改善（P＜0.01），且上述各指標改善較對照組更顯著（P＜0.01）。對照組IL-2、TNF-α、IL-10水平治療前后比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表22 組治療前后炎癥因子變化比較（±s）

表22 組治療前后炎癥因子變化比較（±s）

與同組治療前比較，①P＆lt;0.01；與對照組治療后比較，②P＆lt;0.01

組別聯(lián)合組n對照組時間治療前治療后治療前治療后39 39 37 37 IL-2（μg/L）4.39±0.38 3.18±0.25①②4.30±0.36 4.19±0.31 TN F-α（ng/L）452.63±129.35 289.14±62.07①②450.87±117.24 421.56±106.38 IL-10（pg/mLs）7.63±2.51 12.09±3.14①②7.79±2.60 8.13±2.05

4.4 不良反應2組在治療過程中僅有少數(shù)患者有惡心嘔吐的正常妊娠反應，無其他過敏等不良反應發(fā)生。2組治療前后肝腎功能、血尿常規(guī)、心電圖等檢查未發(fā)生異常變化。

5 討論

復發(fā)性流產發(fā)生病因多種多樣，與患者的遺傳、免疫功能、內分泌狀態(tài)、感染、凝血狀態(tài)等因素相關。現(xiàn)代醫(yī)學臨床治療常采用黃體酮、地屈孕酮等藥物治療。地屈孕酮是目前臨床常用的口服孕激素，分子結構與天然孕酮十分相似，有效的減輕了臨床不良反應的發(fā)生［6］?？诜厍型苡行Ц纳苾仍葱栽型蛔愕臓顟B(tài)，使子宮內膜進入完全分泌相；同時它能提高子宮容受性，保持宮頸功能正常，抑制宮頸收縮的發(fā)生，有助于維護妊娠［7］?，F(xiàn)代藥理作用表明，地屈孕酮能刺激子宮形成封閉因子，調節(jié)患者免疫功能，增強拮抗流產的發(fā)生，對妊娠發(fā)揮免疫保護的作用［8］。

人體在正常狀態(tài)時，Th1與Th2型細胞相互協(xié)調、相互制約處于動態(tài)平衡的狀態(tài)。Th2型細胞能抑制Th1細胞介導的免疫應答，防止胎兒及滋養(yǎng)層組織受到損傷，Th1與Th2平衡是保證妊娠正常的重要條件［9］。IL-10是Th2型細胞因子之一，在正常妊娠時，表達水平顯著增加，能抑制細胞免疫應答，保證妊娠順利進行［10］。有研究發(fā)現(xiàn)，復發(fā)性流產患者機體IL-10水平顯著低于正常妊娠婦女，而Th1細胞因子IL-2水平顯著高于正常妊娠婦女［11］。因此復發(fā)性流產的發(fā)生與患者機體免疫應答狀態(tài)關系密切。

中醫(yī)學理論認為，復發(fā)性流產屬于滑胎范疇，由于患者氣血、腎精虛弱，則沖任受損，胎元不固。該病病機為腎精氣血不足，治療當以補腎固本為主。本研究采用壽胎丸補腎益氣，方中菟絲子補腎精、固胎元；桑寄生、續(xù)斷滋養(yǎng)肝腎，安胎強骨；阿膠滋陰補腎，加強滋補肝腎之效；杜仲入肝補腎；肉桂溫經(jīng)通脈引火助陽；丹參活血養(yǎng)血；枸杞子補肝益精，滋陰補腎；山茱萸收斂固澀，安胎；甘草調和諸藥。全方共奏補腎益精、暖胞固元安胎之效?，F(xiàn)代藥理研究表明，菟絲子中有效成分黃酮類化合物能有效提高機體IL-10、孕酮水平，抑制IFN-γ、IL-2、TNF-α等因子的合成，有效改善Th1與Th2平衡，提高患者免疫功能。續(xù)斷中有效成分生物堿能有效抑制子宮平滑肌收縮，促進成骨細胞生成，還具有一定的抗炎作用。阿膠所含多糖類化合物能提高患者骨髓造血功能。丹參中的丹參酮能顯著改善患者血液流變學狀態(tài)，防止血栓前狀態(tài)的發(fā)生。

本研究結果顯示，壽胎丸聯(lián)合地屈孕酮治療后總有效率顯著高于單純地屈孕酮治療，且治療后能顯著提高IL-10水平，降低IL-2、TNF-α水平。結果提示壽胎丸聯(lián)合地屈孕酮能顯著改善患者免疫應答狀態(tài)?？赡艽嬖诘乃幚碜饔脵C制為，壽胎丸聯(lián)合地屈孕酮能有效提高患者IL-10水平，抑制了巨噬及NK細胞活性，降低了IL-2等Th1型細胞因子的水平，進而減輕單核細胞及自然殺傷細胞的活性，進一步抑制TNF-α等炎癥因子的分泌，從根本上糾正了Th1與Th2平衡，使患者免疫功能得到了改善，保證妊娠正常進行。

［1］李衛(wèi)紅，陳慧儂.運用補腎活血法治療復發(fā)性流產經(jīng)驗［J］.中醫(yī)雜志，2015，56（7）：554-556.

［2］羅輝，楊國彥，劉建平，等.應用活血化瘀法治療復發(fā)性流產文獻評價［J］.中醫(yī)雜志，2012，53（16）：1382-1386.

［3］饒育梅.補腎安胎方聯(lián)合黃體酮治療復發(fā)性流產39例［J］.中國藥業(yè)，2014，23（22）：112-113，114.

［4］樂杰.婦產科學［M］.2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：355-357.

［5］中藥新藥臨床研究指導原則（試行）［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：186-188.

［6］張翠媛，方玲，鄭玲芳，等.主動免疫聯(lián)合黃體酮治療不明原因復發(fā)性流產50例［J］.中國藥業(yè)，2012，21 （23）：38.

［7］Khonina N.A.，Broitman E.V.，Shevela E.Y.，et al. Mixed lymphocyte reaction blocking factors（MLR-Bf）as potential biomarker for indication and efficacy of paternal lymphocyteimmunizationinrecurrentspontaneous abortion［J］.Archives of gynecology and obstetrics，2013，288（4）：933-937.

［8］黨慧敏，劉艷巧，劉潤俠，等.補腎活血方聯(lián)合地屈孕酮對復發(fā)性流產患者臨床療效及Th1/Th2型細胞因子的影響［J］.西安交通大學學報：醫(yī)學版，2014，35（6）：832-836.

［9］Rah H.，Jeon Y.J.，Lee B.E.，et al.Association of kinase insert domain-containing receptor（KDR）gene polymorphisms with idiopathic recurrent spontaneous abortion in Korean women［J］.Fertility and Sterility，2013，99（3）：753-760.

［10］劉新玉，黃長盛，羅頌平，等.60例復發(fā)性流產患者中藥安胎治療的療效觀察［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2013，22（14）：1485-1486，1490.

［11］傅嬌，郭慧梅.黃體酮聯(lián)合壽胎丸加減治療復發(fā)性流產［J］.世界中醫(yī)藥，2015，10（5）：720-723.

（責任編輯：馮天保）

R714.21

A

0256-7415（2016）08-0182-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.08.079

2015-10-19

盧通（1979-），男，主治醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)藥診治習慣性流產。