劉添文，陳新林，繆旺冬，鐘亮環(huán)

1.廣東省中醫(yī)院脾胃病科，廣東廣州510120；2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣東廣州510006

半夏瀉心湯治療腹瀉型腸易激綜合征臨床觀察

劉添文1，陳新林2，繆旺冬2，鐘亮環(huán)2

1.廣東省中醫(yī)院脾胃病科，廣東廣州510120；2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣東廣州510006

目的：觀察半夏瀉心湯治療寒熱錯雜型腹瀉型腸易激綜合征（D-IBS）患者的臨床療效。方法：將50例寒熱錯雜型D-IBS患者隨機分為治療組30例、對照組20例。治療組予半夏瀉心湯加減治療，對照組予得舒特治療，觀察2組治療前后各癥狀和生活質(zhì)量量表（IBS-QOL）評分的變化，檢測2組治療前后血清5-羥色胺（5-HT）水平。結(jié)果：治療組總有效率為93.33％，對照組總有效率為75.00％。2組臨床療效比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，2組腹痛或腹部不適、大便性狀、大便次數(shù)積分、總積分與治療前比較均下降（P＜0.05），治療組各癥狀積分與總積分均低于對照組（P＜0.05）。與治療前比較，2組焦慮不安、行為障礙、軀體意念、健康憂慮、社會功能、性行為積分及總分均較治療前有不同程度的升高（P＜0.05）；治療組健康憂慮積分與總分均高于對照組（P＜0.05）。結(jié)論：采用辛開苦降法方劑半夏瀉心湯治療寒熱錯雜型D-IBS可明顯改善患者的癥狀，提高生活質(zhì)量，療效顯著，其作用機制可能與抑制5-HT過度表達(dá)有關(guān)。

腹瀉型腸易激綜合征（D-IBS）；寒熱錯雜證；辛開苦降法；半夏瀉心湯；5-羥色胺（5-HT）

腸易激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）是一種以腹痛、腹脹、排便習(xí)慣和大便性狀異常為主要臨床表現(xiàn)的胃腸道功能紊亂性疾病。在人群中的患病率約為10％～20％，以中青年居多，女性多見。其發(fā)病因素復(fù)雜，發(fā)病機制尚不明確，5-羥色胺（5-HT）水平異常被認(rèn)為是腹瀉型腸易激綜合征（D-IBS）發(fā)病的關(guān)鍵。目前西醫(yī)暫無理想的治療方法，以心理治療、飲食治療和藥物對癥治療為主，效果欠佳。中醫(yī)藥治療本病的研究進(jìn)展較快，療效肯定，具有有效緩解癥狀、提高生活質(zhì)量等特點。本研究選取寒熱錯雜型D-IBS患者為研究對象，以辛開苦降為治法，擬半夏瀉心湯加減治療，觀察臨床療效，并基于血清5-HT水平探討辛開苦降法治療D-IBS的機制。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2006年IBS羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］：反復(fù)發(fā)作的腹痛或腹部不適，最近3月內(nèi)每月至少有3天出現(xiàn)癥狀，并有以下2條或以上：①排便后癥狀緩解；②有排便頻率改變；③大便性狀改變。診斷前癥狀出現(xiàn)至少6月，近3月滿足以上標(biāo)準(zhǔn)。其中稀/水樣便＞25％，且塊狀/硬便＜25％，屬于D-IBS。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《腸易激綜合征中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見（2010，蘇州）》［2］制定。主癥：腹瀉、便秘交作；便下黏凍，或夾泡沫；便前腹痛，得便即寬；舌暗紅，苔白膩；脈弦細(xì)或弦滑。次癥：腹脹腸鳴；口苦；肛門下墜；排便不爽。證型確定：具備主癥2項加次癥2項，或主癥第1項加次癥3項，即可辨證為寒熱錯雜證。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合D-IBS的診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)辨證屬寒熱錯雜型；②年齡18～70歲；③簽署知情同意書的患者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①合并嚴(yán)重心、肝、腎及內(nèi)分泌等疾病者；②合并其他疾病，服用中藥，影響療效觀察者。

1.5 一般資料研究對象來源于2014年8月—2015年12月到廣東省中醫(yī)院消化科門診就診的50例寒熱錯雜型D-IBS患者。將納入的患者根據(jù)隨機數(shù)字表隨機分為治療組30例、對照組20例。治療組男17例，女13例；年齡23～66歲，平均（43.2±12.7）歲；病程1～23年，平均（5.1±7.4）年。對照組男11例，女9例；年齡20～64歲，平均（38.5±13.5）歲；病程1～21年，平均（5.7±7.9）年。2組性別、年齡、病程比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 治療組以半夏瀉心湯治療。處方：制半夏、黃芩、黨參、白術(shù)、茯苓、陳皮各10 g，干姜6 g，黃連5 g，炙甘草3 g。中藥統(tǒng)一由廣東省中醫(yī)院藥劑科使用煎藥機煎制，每天1劑，每次煎至200 mL，早、晚各1次空腹口服，療程為4周，治療過程中不給予其他藥物。

2.2 對照組口服得舒特（匹維溴銨片，產(chǎn)地：法國，Abbott Products SAS），每天3次，每次50 mg，療程為4周。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①于治療前和治療4周后檢測血清5-HT水平。②在治療前和每治療1周后及時填寫各主要癥狀積分量表，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［3］根據(jù)癥狀效應(yīng)指標(biāo)的量化分級標(biāo)準(zhǔn)對D-IBS的癥狀進(jìn)行計分。詳見表1。③在治療前和治療4周后及時填寫生活質(zhì)量量表（IBS-QOL），評定各維度積分，IBS-QOL采用Patrick DA等［4］編制的用于反映IBS患者生活質(zhì)量的專用量表。整個量表由34個條目組成，分別反映焦慮不安、行為障礙、軀體意念、挑食、健康憂慮、社會功能、性行為、人際關(guān)系8個方面的內(nèi)容。影響程度分為1～5級。1級：沒有；2級：偶爾；3級：有時；4級：相當(dāng)多時候；5級：大多數(shù)時間。1～5級評分分別為100、75、50、25、0。

表1 D-IBS癥狀量化分級表

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法使用SPSS13.0 for Windows統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。計量資料以（±s）表示，2組間數(shù)據(jù)的比較采用t檢驗。等級資料比較采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［3］的證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)擬定，療效指數(shù)=［（治療前各癥狀總積分-治療后各癥狀總積分）/治療前各癥狀總積分］×100％。痊愈：癥狀及體征消失，療效指數(shù)為100％；顯效：癥狀及體征基本消失，70％≤療效指數(shù)＜100％；有效：癥狀及體征好轉(zhuǎn)，35％≤療效指數(shù)＜70％；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者。

4.22 組臨床療效比較見表2。治療組總有效率為93.33％，對照組總有效率為75.00％。2組療效比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Z=2.46，P=0.014）。

表22 組臨床療效比較例

4.32 組治療前后癥狀積分比較見表3。治療前，2組腹痛或腹部不適、大便性狀、大便次數(shù)積分與總積分分別比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組腹痛或腹部不適、大便性狀、大便次數(shù)積分與治療前比較均下降（P＜0.05），治療組各癥狀積分與總積分均低于對照組（P＜0.05）。

表32 組治療前后癥狀積分比較（±s）分

表32 組治療前后癥狀積分比較（±s）分

與治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

癥狀腹痛或腹部不適n大便性狀大便次數(shù)癥狀總積分組別治療組對照組治療組對照組治療組對照組治療組對照組30 20 30 20 30 20 30 20治療前3.00±1.14 3.10±1.37 3.73±1.26 3.80±1.11 2.07±1.44 2.10±1.52 8.80±1.71 9.00±1.89治療后1.00±1.02①②2.00±1.30①1.07±1.01①②1.40±0.94①0.60±0.93①②1.40±1.47①2.67±1.92①②4.80±1.51①

4.42 組治療前后IBS-QOL維度積分比較見表4。治療前，2組IBS-QOL各維度積分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。與治療前比較，2組焦慮不安、行為障礙、軀體意念、健康憂慮、社會功能、性行為積分及總分均較治療前有不同程度的升高（P＜0.05）；治療組健康憂慮積分與總分均高于對照組（P＜0.05）。

4.52 組治療前后血清5-HT水平比較見表5。治療前，2組血清5-HT水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。與治療前比較，2組治療后5-HT水平均下降（P＜0.05），治療組5-HT水平低于對照組（P＜0.05）。

5 討論

D-IBS屬于中醫(yī)學(xué)郁證、腹痛、腹瀉等范疇，與情志關(guān)系密切，病程較長，反復(fù)發(fā)作。臨床以肝郁脾虛、脾虛濕阻、脾胃濕熱、脾腎陽虛證為主，尤以肝郁脾虛證多見，肝郁日久則易化熱，脾虛日久則易寒化，故日久易致寒熱錯雜。筆者根據(jù)寒熱錯雜型D-IBS的特點，施予辛開苦降法，擬半夏瀉心湯加減治療，取得不錯的療效。方中辛熱之干姜，合制半夏降逆止嘔、消痞散結(jié)，熱以祛中焦之寒，且能助脾以升清陽；苦寒之黃芩、黃連，寒以清中焦之熱，苦以降上逆之火；四藥合用，辛開苦降，寒熱平調(diào)。再予補益之黨參、白術(shù)、茯苓、炙甘草、陳皮健運中焦以助升降。使痞結(jié)得開，寒熱得去，中焦健運，升降復(fù)常，則下利止。

表42 組治療前后IBS-QOL維度積分比較（±s）分

表42 組治療前后IBS-QOL維度積分比較（±s）分

與治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

指標(biāo)焦慮不安行為障礙軀體意念挑食健康憂慮社會功能性行為人際關(guān)系總分治療組對照組治療前40.0±12.5 64.2±14.2 70.0±10.2 84.2±16.7 64.2±15.7 60.8±14.2 57.5±14.9 89.2±14.2 565.8±86.0治療后70.0±17.9①78.3±14.3①79.2±9.5①90.0±12.5 84.2±13.9①②75.8±10.4①73.3±16.0①94.2±10.8 680.8±85.3①②治療前42.5±14.3 62.5±17.2 68.8±11.1 82.5±18.3 65.0±15.0 60.0±15.0 55.0±15.4 88.8±12.8 525.0±97.7治療后67.5±16.4①73.8±15.1①76.3±9.9①87.5±12.8 75.0±11.5①75.0±11.5①65.0±12.6①93.8±11.1 613.8±75.0①

表52 組治療前后血清5-HT水平比較（±s）nmol/L

表52 組治療前后血清5-HT水平比較（±s）nmol/L

與治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.01

組別治療組對照組n 30 20治療前50.46±4.69 50.47±5.00治療后40.73±4.08①②44.39±4.89①

目前IBS發(fā)病機制尚未十分明確，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，其發(fā)病因素復(fù)雜，多與心理障礙、胃腸運動功能紊亂、內(nèi)臟敏感異常、腸道感染等相關(guān)。其中胃腸運動功能紊亂和內(nèi)臟敏感異常被認(rèn)為是IBS發(fā)病的關(guān)鍵機制，而胃腸激素水平異常在上述機制中起重要作用［5～6］。大量研究發(fā)現(xiàn)，D-IBS患者5-HT水平較正常人顯著升高，經(jīng)治療后5-HT水平顯著下降，表明5-HT水平異常在D-IBS的發(fā)病中起重要作用［7～8］。5-HT是一種廣泛存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道的神經(jīng)遞質(zhì)，也是一種與胃腸活動關(guān)系密切的腦腸肽。其大部分來源于胃腸道，存在于血液、周圍組織、腸腔中，與胃腸道的運動、分泌、感覺等生理過程密切相關(guān)［9～10］。

本研究結(jié)果提示，以辛開苦降法的代表方半夏瀉心湯加減可明顯改善寒熱錯雜型D-IBS患者的癥狀，提高生活質(zhì)量，具有顯著的臨床療效，表明半夏瀉心湯具有多途徑、多層次、多靶點等特點，其作用機制可能是通過抑制5-HT的過度表達(dá)，調(diào)節(jié)胃腸運動及內(nèi)臟敏感性，起到治療作用。

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（責(zé)任編輯：吳凌）

Clinical Observation of Banxia Xiexin Tang for Diarrhea-predominant of Irritable Bowel Syndrome

LIU Tianwen，CHEN Xinlin，MIU Wangdong，ZHONG Lianghuan

Objective：To observe the clinical effect of Banxia Xiexin tang for diarrhea-predominant of irritable bowel syndrome（D-IBS）with the syndrome of cold and heat mixed complex lesions type.Methods：Divided 50 cases of D-IBS patients with cold and heat mixed complex lesions type into 30 cases of the treatment group and 20 cases of the control group randomly.The treatment group was given addition and subtraction treatment of Banxia Xiexin tang，and the control group was given treatment of Dicetel.Observed changes of every symptom and every dimensionality of quality of life（QOL）in two groups before and after treatment，and detected level of serum 5-hydroxytryptamine（5-HT）in two groups before and after treatment.Results：The total effective rate was 93.33％in the treatment group，and was 75.00％in the control group，the difference being significant（P＜0.05）.After treatment，scores of bellyache orabdominal discomfort，stool property and stool frequency were all decreased（P＜0.05）.Scores of every symptom and total scores in the treatment group were all lower than those in the control group（P＜0.05）.Scores of willies，behavior disorder，body mind，healthy worrying，social function，sexual behaviour and total score in two group were increased in various degree（P＜0.05）.Scores of healthy worrying and total scores in the treatment group were all higher than those in the control group（P＜0.05）.Conclusion：Banxia Xiexin tang by Chinese Medicine methods of acrid to diffuse and bitter to descend for D-IBS with the syndrome of cold and heat mixed complex lesions type can improve symptom and enhance life quality obviously.Its clinical effect is obvious，and its mechanism may relate to inhibiting over expression of 5-HT.

Diarrhea-predominant of irritable bowel syndrome（D-IBS）；Cold and heat mixed complex lesions；Acrid to diffuse and bitter to descend；Banxia Xiexin tang；5-hydroxytryptamine（5-HT）

R574.4

A

0256-7415（2016）08-0076-04

10.13457/j.cnki.jncm.2016.08.033

2016-04-02

廣東省中醫(yī)藥局建設(shè)中醫(yī)藥強省科研課題（20142071）

劉添文（1979-），男，醫(yī)學(xué)碩士，主治醫(yī)師，主要從事中西醫(yī)結(jié)合治療脾胃病的研究工作。

鐘亮環(huán)，E-mail：215914015@qq.com。