何云華，陳金春，何麗慧，周貽飛，陳海斌

自擬方中藥外用和內(nèi)服聯(lián)合治療靜脈曲張性濕疹及對降鈣素基因相關肽的影響

何云華，陳金春，何麗慧，周貽飛，陳海斌

目的觀察自擬方中藥外用和內(nèi)服聯(lián)合治療靜脈曲張性濕疹及對降鈣素基因相關肽（CGRP）的影響。方法選擇符合診斷標準的靜脈曲張性濕疹患者72例，分觀察組43例和對照組29例；觀察組外用酊劑和湯劑，自擬中藥方劑，對照組用依巴斯丁片＋曲安奈德尿素軟膏治療；觀察其療效和治療前后CGRP值的變化。結果觀察組總有效率95.3%（41/43），對照組總有效率72.4%（21/29），兩組總有效率差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05）；兩組治療后CGRP值與治療前差異均有統(tǒng)計學意義（均＜0.05）；兩組治療后CGRP值差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05）。結論自擬方中藥外用和內(nèi)服聯(lián)合治療靜脈曲張性濕疹療效，可明顯降低患者血清CGRP值。

濕疹；中藥；外用；內(nèi)服；靜脈曲張；降鈣素基因相關肽

靜脈曲張性濕疹，又稱為淤積性皮炎，主要是由于局部血運不暢或障礙，導致肌膚失養(yǎng)所致[1]。臨床表現(xiàn)為皮膚浮腫、多形性皮疹、有滲出傾向、糜爛、結痂及色素沉著，慢性期有干燥、肥厚、苔蘚樣變及潰瘍表現(xiàn)，自覺劇烈瘙癢，多年不愈，嚴重影響患者的生活質量。中醫(yī)藥治療濕疹有較好的療效及安全性，在辨證分型、辨證論治及方藥選擇方面逐漸形成自己的體系[2-4]。隨著分子生物學的發(fā)展，從微觀角度探討中藥治療濕疹的機制，可更好的促進中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展。2012年6月至2015年6月筆者將72例靜脈曲張性濕疹患者分觀察組（43例）和對照組（29例），分別用自擬方中藥和西藥內(nèi)服外用聯(lián)合治療，觀察其療效及對降鈣素基因相關肽（CGRP）的影響，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇符合《中醫(yī)病證診斷療效標準》[5]的靜脈曲張性濕疹患者72例，排除：就診前1個月內(nèi)服用過糖皮質激素或免疫抑制劑；其它原因的濕疹；皮膚真菌感染；孕婦和哺乳期婦女；并發(fā)嚴重心、肝、腎等重要臟器疾者。觀察組男31例，女12例；年齡32～69歲，平均（52.5±12.9）歲；左下肢26例，右下肢13例，雙下肢4例；靜脈曲張病史5 ～22年，平均（11.2±2.3）年；濕疹病史6個月至9年，平均（4.2±2.5）年；創(chuàng)面6 cm×7cm～12 cm×15cm。對照組男20例，女 9例；年齡31～70歲，平均（51.6±12.1）歲；左下肢18例，右下肢9例，雙下肢2例；靜脈曲張病史4～23年，平均（12.4±2.8）年；濕疹病史5個月至10年，平均（4.9±2.7）年；創(chuàng)面5cm×6 cm～11cm×16 cm。兩組一般資料差異均無統(tǒng)計學意義（均＞0.05）。入選患者均簽署知情同意書。

1.2方法觀察組：外用酊劑組方：苦參30 g，鮮皮30g，百部30g，花椒20 g，大黃30 g，蛇床子30 g，明礬20 g；酊劑加75%酒精2 kg，浸泡2周。內(nèi)服湯劑組方：白芍10 g，生地15 g，當歸10 g，茯苓15g，丹參15g，白鮮皮10g，白術10g，生甘草6 g；加減：濕重加萆薢10g，米仁20g，地膚子12g；血虛加雞血藤20g，小胡麻12 g；熱甚加黃芩10 g，黃柏10 g，苦參10 g。湯劑用煎藥器加水1500ml，濃縮至750 ml。對照組：依巴斯丁片（江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)有限公司，國藥準字：H20040119，批號20120504），10 mg，口服，1次/d；醋酸曲安奈德尿素乳膏（上海通用藥業(yè)股份有限公司，國藥準字：H31021912，批號：20120301），10 mg，外用，3次/d。兩組療程均為15 d。

1.3CGRP檢測采集空腹靜脈血4ml置于含10%EDTA的抗凝管，400 l抑肽酶試管中混勻，3 000 r/min，離心10 min分離血漿，置－20℃冰箱保存待測。用放射免疫法檢測，試劑由上海雅吉生物科技有限公司提供，應用北京中西遠大科技有限公司生產(chǎn)的KZ4GC-1200雙探頭放射免疫計數(shù)儀進行測定。

1.4療效評估參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》[5]中的相關內(nèi)容，（1）治愈：皮膚癢止，皮疹逐漸消退，停藥3個月無復發(fā)；（2）顯效：皮膚癢明顯減輕，皮疹明顯減少，停藥后3個月無新的皮疹出現(xiàn)；（3）好轉：皮膚癢減輕，偶爾出現(xiàn)新的皮疹；（4）無效：皮膚癢未減輕，皮疹未見減少。1.5統(tǒng)計分析采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以率表示，采用2檢驗；計量資料以均數(shù)±標準差表示，采用檢驗。＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1兩組療效比較觀察組治愈22例（51.2%），顯效12例（27.9%），好轉7例（16.3%），無效2例（4.7%），總有效率95.3%（41/43）；對照組治愈5例（17.2%），顯效9例（31.0%），好轉7例（24.1%），無效8例（27.6%），總有效率72.4%（21/29）。兩組總有效率差異有統(tǒng)計學意義（2=5.820，＜0.05）。

2.2兩組治療前后CGRP比較 兩組治療后CGRP值與治療前差異均有統(tǒng)計學意義（=9.420、5.162，均＜0.05）；兩組治療后 CGRP值差異有統(tǒng)計學意義（=3.027，＜0.05）。見表1。

表1　兩組治療前后CGRP比較 ng/L

3　討論

靜脈曲張性濕疹又名淤積性皮炎，因靜脈曲張至下肢靜脈長期淤血，氧含量降低，營養(yǎng)成份減少，代謝物堆積，靜脈內(nèi)壓力升高，毛細血管壁損傷，通透性增加，導致局部腫脹、瘙癢、搔抓損傷、組織水腫誘發(fā)皮膚濕疹。西醫(yī)常用手術根治靜脈曲張，輕者用彈性繃帶包扎，抬高患肢緩解病情，常用依巴斯丁片和信敏汀內(nèi)服聯(lián)合曲安奈德尿素軟膏外用治療。中醫(yī)學認為靜脈曲張性皮炎是因下肢筋脈瘀阻、氣血不暢、淤血凝聚及濕熱下注，以致肌膚失養(yǎng)。濕瘀互結，致病情遷延，故治療上以活血化瘀為主，輔以清熱利濕、解毒生肌為準則。本研究采用內(nèi)服和外用相結合的方法治療靜脈曲張性濕疹，內(nèi)服湯劑以生地、當歸、丹參為君藥，生地有清熱涼血、養(yǎng)陰生津作用，當歸和丹參活血化瘀，當歸兼有滋陰、養(yǎng)血、潤燥作用，有治風先行血，血行風自滅之理；白術、茯苓為臣藥，健脾祛濕；白鮮皮、白芍為佐藥，白鮮皮清熱燥濕，祛風解毒，白芍養(yǎng)血斂陰柔肝；甘草為使藥，健脾和中、調(diào)和諸藥等作用。輔以加減辯證施治，濕熱型利濕清熱，脾虛濕困型健脾除濕，血熱型涼血利濕，陰傷型滋陰除濕，能達到健脾、祛濕、止癢的功效。配合外用酊劑組方（苦參、鮮皮、百部、花椒、大黃、蛇床子、明礬）泡洗，其總有效率為95.3%，西藥綜合療法總有效率為72.4%，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05）?，F(xiàn)代醫(yī)學研究發(fā)現(xiàn)白芍主要成分是白芍總苷，能抑制遲發(fā)型超敏反應，主要通過抑制效應性T細胞、巨噬細胞和細胞毒性T細胞的活化作用，從而抑制淋巴細胞向局部集中和溶酶體的釋放，中斷Ⅳ型變態(tài)反應的進展[6]。苦參有效成份苦參堿具有抗炎止癢和抗變態(tài)反應的作用，同時可糾正濕疹患者外周血和皮損中TH2/TH1細胞亞群失衡，對免疫平衡有著良好的調(diào)節(jié)作用[7]。

CGRP是一種神經(jīng)肽，含37種基酸殘基，是已知最強的血管舒張劑，分布于心臟、血管末梢，有廣泛的生物學活性。CGRP有較強的舒張真皮微血管作用，能刺激皮膚微血管內(nèi)皮細胞活化，分泌趨化因子白細胞介素-8，誘導內(nèi)皮細胞、單一核細胞及中性粒細胞的趨化及黏附作用。應激反應或精神緊張的狀態(tài)下，特應性皮炎患者CGRP分泌減少，導致瘙癢加重、皮損炎癥程度加重[8]。本組資料發(fā)現(xiàn)兩組患者治療后CGRP值均明顯增加（均＜0.05），兩組治療后CGRP值差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05）。文獻報道，CGRP降低，參與微血栓形成和毛細血管的收縮[9]。因此中藥治療靜脈曲張性濕疹的療效可能與CGRP值升高，引起局部微血管擴張，改善局部血液循環(huán)，增加皮膚的營養(yǎng)供給等因素有關。另外，血清CGRP值檢測是否還可以成為靜脈曲張性濕疹療效評估的指標，有待于臨床進一步研究。

[1]彭敏.火針放血治療66例靜脈曲張性濕疹臨床效果觀察[J].當代醫(yī)學,2014,20 (30):153-154.

[2]何佳麗,高如宏,徐靜.除濕胃苓湯加減治療皮膚病體會[J].江西中醫(yī)藥,2015,46 (392):19-21.

[3] 尚佩生,詹明峰,于均峰.等.慢性濕疹及神經(jīng)性皮炎古今外用藥物的文獻研究 [J].中醫(yī)外治雜志,2015,24(4):59-60.

[4]孫曉暉.消風散治療風熱型濕疹臨床療效觀察[J].湖北中醫(yī)藥大學學報,2015,17 (5):83-84.

[5]國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標準[M].中國醫(yī)藥科技出版社,2012,11: 156-157.

[6]王麗君,閆小兵,戴揚.枸地氯雷他定片聯(lián)合白芍總苷膠囊治療[J].中國公共衛(wèi)生, 2015,31(9):207-208.

[7]徐麗紅,鐘萍.復方苦參止癢軟膏治療慢性濕疹的療效及安全性觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療,2015,26(13):2923-2924.

[8]吳江,李常興.降鈣素基因相關肽在特應性皮炎的表達及其臨床意義[J].中國麻風皮膚病雜志,2012,28(2):82-83.

[9]薛慎伍,葛樹,陳青,等.腦梗塞急性期內(nèi)皮素與降鈣素基因相關肽的研究[J].現(xiàn)代康復,2000,4(5):690-691.

10.3969/j.issn.1671-0800.2016.02.060

R758.23

A

1671-0800(2016)02-0252-02

2015-07-15

（本文編輯：陳志翔）

溫州市衛(wèi)生局科研項目（2012ZB018）

325200浙江省瑞安，瑞安市中醫(yī)院（何云華）；瑞安市人民醫(yī)院（陳金春、何麗慧、周貽飛、陳海斌）

何云華，Email：1858392 20@qq.com