朱建波

炔雌醇環(huán)丙孕酮片與二甲雙胍聯(lián)合治療肥胖型多囊卵巢綜合征的效果觀察

朱建波

目的探討炔雌醇環(huán)丙孕酮片與二甲雙胍聯(lián)合治療肥胖型多囊卵巢綜合征（PCOS）患者的臨床療效。方法選擇肥胖型PCOS患者74例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各37例。對(duì)照組單獨(dú)給予炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療。觀察組患者運(yùn)用炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍治療。隨訪6個(gè)月后，比較兩組患者體質(zhì)量、體質(zhì)量（BMI）及糖代謝指標(biāo)水平、性激素指標(biāo)水平及排卵和妊娠情況。結(jié)果兩組患者治療前體質(zhì)量、BMI、空腹血糖(FPG)、空腹胰島素水平(FINS)、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）等各項(xiàng)指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。治療后，對(duì)照組上述各項(xiàng)指標(biāo)與治療前比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05），觀察組治療后上述指標(biāo)均顯著下降（均＜0.05）。兩組患者治療前卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）和T四項(xiàng)激素水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（＞0.05）。治療后，兩組FSH、E2水平與治療前差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05）。而治療后兩組LH、T水平均較治療前明顯降低，且治療后觀察組均低于對(duì)照組（均＜0.05）。治療后，觀察組患者的排卵率和妊娠率均顯著高于對(duì)照組（均＜0.05）。結(jié)論炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍可顯著改善肥胖型PCOS患者代謝紊亂狀態(tài)，提高患者排卵率及妊娠率，值得在臨床推廣應(yīng)用。

多囊卵巢綜合征；炔雌醇環(huán)丙孕酮片；二甲雙胍

多囊卵巢綜合征（PCOS）是育齡婦女常見(jiàn)的慢性代謝紊亂疾病，臨床上多以排卵延遲和高雄激素血癥為主要特征，可導(dǎo)致育齡婦女無(wú)排卵性不孕。據(jù)報(bào)道，育齡婦女發(fā)病率高達(dá)5%以上。因此，一經(jīng)確診PCOS，應(yīng)積極予以治療。若治療不及時(shí)，遠(yuǎn)期還有并發(fā)2型糖尿病、冠心病、腦梗死及子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)。筆者運(yùn)用炔雌醇環(huán)丙孕酮片與二甲雙胍聯(lián)合治療肥胖型多囊卵巢綜合癥患者37例，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料收集2012年1月至2014年12月在浙江省慈溪市橫河中心衛(wèi)生院門(mén)診就診的肥胖型PCOS患者74例，其中年齡 22～ 32歲，平均（27.5±4.6）歲。所有患者均符合以下入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)（以下3項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)符合其中的2項(xiàng)即可確診為PCOS）：①患者無(wú)排卵或排卵稀發(fā)，②存在高雄激素血癥，③超聲檢查表現(xiàn)為一側(cè)或雙側(cè)卵巢存在直徑2～9mm的卵泡數(shù)量大于12個(gè)，和/或卵巢體積大于10ml；（2）體質(zhì)量指數(shù)（BMI）≥25 kg/m2。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在引起高雄激素血癥的其他疾病者；（2）患者糖尿病、高泌乳素血癥、甲狀腺疾病等其他內(nèi)分泌疾病者；（3）嚴(yán)重肝腎功能不全者；（4）就診前3個(gè)月曾經(jīng)運(yùn)用激素類藥物治療者。本研究中所有患者均簽署知情同意書(shū)，并取得了本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各37例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法觀察組患者采用炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍治療：炔雌醇環(huán)丙孕酮片（包含炔雌醇35g和醋酸環(huán)丙孕酮2 mg），1片/d，月經(jīng)來(lái)潮后第5天開(kāi)始口服，連服21 d為1個(gè)周期，共3個(gè)周期；二甲雙胍片500 mg/次，3 次/d，連服3個(gè)月。對(duì)照組僅給予炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療。用藥3個(gè)月經(jīng)周期后，開(kāi)始給予氯米芬促排卵治療，于月經(jīng)第10天以B超監(jiān)測(cè)排卵情況，當(dāng)優(yōu)勢(shì)卵泡≥18 mm時(shí)，肌內(nèi)注射人絨毛膜促性腺激素10000 U誘發(fā)排卵，指導(dǎo)性生活，監(jiān)測(cè)妊娠情況。

1.3觀察指標(biāo) （1）兩組患者體質(zhì)量、BMI及糖代謝指標(biāo)水平[空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）及胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）]；（2）兩組患者性激素指標(biāo)水平，包括卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）及睪酮（T）水平；（3）兩組患者排卵及妊娠情況。

1.4統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組體質(zhì)量、BMI及糖代謝指標(biāo)水平比較兩組治療前體質(zhì)量、BMI、FPG、FINS及HOMA-IR等各項(xiàng)指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（≤0.693，均＞0.05）。治療后，對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)與治療前相比有所下降，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（≤1.954，均＞0.05），而觀察組上述指標(biāo)均較治療前顯著下降，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（≥4.118，均＜0.05），且均顯著低于對(duì)照組治療后水平（≥4.868，均＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1　兩組患者體質(zhì)量、BMI及糖代謝指標(biāo)水平比較

2.2兩組患者性激素指標(biāo)水平比較

兩組患者治療前T、E2、LH和FSH四項(xiàng)激素水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（≤0.914，均＞0.05）。治療后，兩組FSH、E2水平變化不大，與治療前相比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（≤1.808，均＞0.05）。而治療后兩組T、LH水平均較治療前明顯降低（≥4.247，均＜0.05），且治療后觀察組T、LH水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=2.283、 2.917，均＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2　兩組患者性激素指標(biāo)水平比較

2.3兩組患者排卵及妊娠情況比較

對(duì)照組治療 6個(gè)月內(nèi)排卵率為 48.6% （18/37），妊娠率為27.0%（10/37）；觀察組排卵率為81.1%（30/37），妊娠率為56.8%（21/37）。治療后，觀察組患者的排卵率和妊娠率均顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=6.315、6.486，均＜0.05）。

3　討論

PCOS是臨床婦科的常見(jiàn)多發(fā)病之一，與機(jī)體的代謝及內(nèi)分泌功能紊亂密切相關(guān)[1]，臨床多以月經(jīng)周期紊亂、無(wú)排卵或排卵障礙、高雄激素、卵巢多囊樣改變等為主要特征，發(fā)病率高達(dá) 6%～10%，而其中55%～75%的PCOS患者由于排卵功能障礙而導(dǎo)致不孕[2-3]。研究發(fā)現(xiàn)，多數(shù)PCOS患者往往伴有肥胖，且多表現(xiàn)為以上腹部為主的向心性肥胖[4-5]。肥胖本身不僅可引起排卵障礙、胰島素抵抗、高胰島素血癥及高雄激素血癥等表現(xiàn)，而高胰島素血癥又可產(chǎn)生抑制LH降調(diào)節(jié)作用，并同時(shí)抑制肝臟合成性激素結(jié)合球蛋白和胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白，導(dǎo)致游離睪酮產(chǎn)生增加，從而使患者體質(zhì)量進(jìn)一步增加；另外，高胰島素血癥還可刺激卵巢產(chǎn)生雄激素，從而導(dǎo)致外周組織促進(jìn)胰島素抵抗，形成惡性循環(huán)。以往治療PCOS藥物包括傳統(tǒng)氯米芬和芳香化酶抑制劑來(lái)曲唑等[6-7]。但由于但由于肥胖型PCOS存在胰島素抵抗和高胰島素血癥等內(nèi)分泌功能紊亂，常規(guī)運(yùn)用上述藥物的臨床效果仍不十分理想，因此，尋找治療肥胖型PCOS患者更為有效的治療方案具有重要的臨床意義。

炔雌醇環(huán)丙孕酮片每片含醋酸環(huán)丙孕酮2 mg和炔雌醇0.035 mg。醋酸環(huán)丙孕酮可通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)雙氫睪酮受體并同時(shí)抑制5-還原酶活性抑制促性腺激素合成和分泌，從而使卵巢原性雄激素合成減少，促進(jìn)月經(jīng)規(guī)律[8-9]。同時(shí)其所含的炔雌醇還可使血中性激素結(jié)合球蛋白水平升高，進(jìn)一步降低血中游離T的水平，導(dǎo)致雄激素的生物效應(yīng)降低。因此，給予肥胖型PCOS患者預(yù)先運(yùn)用炔雌醇環(huán)丙孕酮片，可降低T水平，改善高雄激素血癥，可進(jìn)一步提高促排卵治療的臨床療效。二甲雙胍作為胰島素增敏劑，可增加胰島素受體，促進(jìn)外周組織對(duì)葡萄糖的利用，促進(jìn)無(wú)氧酵解且可使肝糖原異生減少，增加外周組織對(duì)胰島素的敏感性，改善胰島素抵抗[10]，同時(shí)還可改善血糖血脂代謝，降低LH和睪酮水平，進(jìn)一步促進(jìn)性激素結(jié)合球蛋白的合成，改善由于高雄激素血癥所導(dǎo)致的一系列癥狀，從而恢復(fù)自發(fā)排卵。

本研究運(yùn)用炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖型PCOS患者，結(jié)果顯示，經(jīng)治療后，體質(zhì)量、BMI等各項(xiàng)指標(biāo)與治療前相比均顯著下降（均＜0.05），提示觀察組胰島素抵抗得到顯著改善。治療后，兩組FSH、E2水平變化不大（P＞0.05）。而治療后兩組LH、T水平均較治療前明顯降低，且治療后觀察組LH、T水平均低于對(duì)照組（均＜0.05）。說(shuō)明炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍在顯著改善胰島素抵抗的同時(shí)未增加發(fā)生卵巢過(guò)度刺激征的風(fēng)險(xiǎn)。監(jiān)測(cè)排卵情況及妊娠率，觀察組患者的排卵率和妊娠率均顯著高于對(duì)照組（均＜0.05）。上述結(jié)果表明，炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍可顯著改善肥胖型PCOS患者代謝紊亂狀態(tài)，提高患者排卵率及妊娠率，臨床療效優(yōu)于單獨(dú)運(yùn)用炔雌醇環(huán)丙孕酮片。

綜上所述，聯(lián)合應(yīng)用炔雌醇環(huán)丙孕酮片與二甲雙胍治療肥胖型PCOS患者可顯著改善其代謝及內(nèi)分泌紊亂狀態(tài)，在此基礎(chǔ)上進(jìn)行促排卵治療可顯著提高排卵率及妊娠率，療效確切。

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10.3969/j.issn.1671-0800.2016.02.050

R711.75

A

1671-0800(2016)02-0233-03

2015-12-11

（本文編輯：姜曉慶）

315318浙江省慈溪，慈溪市橫河中心衛(wèi)生院

朱建波，Email：51798275@qq.com